Паромомицин или метронидазол для симптома Dientamoeba fragilis у взрослых (COMFORTER)

Введение Dientameba fragilis (D.Fragilis) является простейшим, обнаруженным в пищеварительном тракте - в толстой кишке человека. Путь передачи является фекально-оральным, а инфекция может привести к хроническим желудочно-кишечным симптомам, проявляемым болью в животе, диареи, вздутие живота, анальный зуд и, кроме того, произносится на усталость [1]. С момента введения молекулярного диагноза [ПЦР] для теста на стул стало ясно, что эти простейшие являются основными простейшими, населяющими пищеварительную систему, при этом показатели позитива стула варьируются от 12 до 68%, в зависимости от страны и возраста [2].

Этот паразит был впервые идентифицирован около 100 лет назад, и с тех пор в медицинской литературе продолжались дебаты о том, является ли это действительно патогеном или комменсалом [3]. Кроме того, существуют разногласия относительно предпочтительного лечения для этих случаев, с несколькими схемами, протестированными в основном в небольших обсервационных исследованиях. В настоящее время для D.Fragilis рекомендуется несколько препаратов, при этом метронидазол чаще всего используется [4]. Тем не менее, терапия метронидазолом для лечения дентамоэбиаза у детей не была связана с лучшими клиническими исходами в рандомизированном двойном слепом и плацебо-контролируемом клиническом исследовании. Кроме того, несмотря на более высокие показатели эрадикации через две недели после окончания терапии метронидазолом в этом исследовании, позитивность быстро появилась после терапии. [5]. Напротив, в некоторых обсервационных исследованиях сообщалось о высоких клинических и микробиологических показателях успеха с паромомицином, причем более 80% эрадикации у взрослых [6,7]. Мы не смогли выявить какого -либо проспективного исследования, сравнивающего голову, чтобы возглавить эти два препарата; метронидазол и паромомицин.

В свете вышесказанного мы планируем провести двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование, оценивая клиническую и микробиологическую эффективность паромомицина в сравнении с метронидазолом для лечения симптоматических взрослых с ПЦР -положительностью Dientamoeba fragilis.

Основными результатами являются клиническое улучшение или разрешение (да/нет. Вторичные результаты включают клиническое улучшение, оцениваемое по визуальной аналоговой шкале; Микробиологическое уничтожение, качество жизни и нежелательные явления, связанные с терапией.

Цель

• Оценить клинический ответ на паромомицин в сравнении с лечением метронидазола.
• Чтобы оценить, превосходит ли паромомицин метронидазол при искоренении D. fragilis в тестировании молекулярного стула (ПЦР) через 3-4 недели после окончания терапии.
• Дополнительная цель - оценить взаимосвязь между клиническим лечением и искоренением паразита.

Дизайн: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее лечение метронидазолом и паромомицином у пациентов с длительными желудочно-кишечными симптомами и положительным D. fragilis в тесте на молекулярном (ПЦР).

Пациенты будут подходить через рекламу социальных сетей, инфекционные заболевания и желудочно -кишечные клиники, приглашающие людей, страдающих от желудочно -кишечных симптомов в течение одного месяца, у которых был положительный тест на ПЦР для D. fragilis в предыдущие 6 месяцев. Эти пациенты будут приглашены для посещения клиники.

Население:

Критерии включения: пациенты старше 18 лет, не считая беременных - с постоянными желудочно -кишечными симптомами (в течение одного месяца).

• Без какого -либо другого четкого диагноза, чтобы объяснить эти симптомы в соответствии с медицинскими картами.
• С положительным тестом ПЦР -стула для D. fragilis без какого -либо дополнительного патогена (пациенты с бластоцистисом Hominis в фекалии не будут исключены).

Критерии исключения:

• Беременность
• Гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или аминогликозидов
• Пациенты в возрасте до 18 лет
• Лечение метронидазола или паромомицина за последние 3 месяца

Вмешательство: После подписания информированного согласия участники исследования заполнят вопросник симптомов, построенный в 4-балльной шкале Лайкерта (см. Приложение).

Мы рандомизируем их в две руки для лечения: паромомицин и метронидазол. Рандомизация будет генерироваться компьютером и будет центральной. Распределение исследований будет ослеплено от пациентов, главных исследователей и оценщиков результатов.

Медицинское лечение запланировано на 7 дней следующим образом:

1. Метронидазол 500 мг x3 / день
2. Паромомицин 500 мг x3 / день При обоих препаратах таблетки составляют 250 мг, поэтому оба рычага лечения будут иметь одинаковое количество вкладок и одинаковую длину лечения. Пациентам будет предоставлено лекарства в течение 7 дней (мы рассмотрим возможность сделать его идентичным по внешнему виду).

Следовать за

1. Мониторинг побочных эффектов для каждого препарата - с использованием анкеты. Это будет проводиться по телефону в конце лечения (одна неделя) научным сотрудником (без передачи информации врачу - чтобы предотвратить раскрытие ослепления).
2. Лично встречаясь с врачом исследования через 3-4 недели после завершения лечения, после чего пациент заполнит структурированную анкету для оценки симптомов (см. Приложение). Врач будет ослеплен к лечению пациента. Клиническое улучшение будет определено как улучшение в шкале Лайкерта, по крайней мере, в одном симптом, без обострения ни в любом другом симптоме.
3. Повторный тест на ПЦР-стул через 3-4 недели после окончания лечения.
4. Дополнительный аналогичный визит будет проходить через 8 и 12 недель после окончания лечения.

Расчет размера выборки для превосходства:

Чтобы показать превосходство паромомицина с 90% мощностью и альфа 5%, предполагая 80% клинического улучшения с помощью паромомицина против 40% с метронидазолом, потребуется размер выборки 27 пациентов на руку. Учитывая показатель отсева до 10%, мы оцениваем размер выборки 60 пациентов.