Paromomycyna lub metronidazol dla objawowych Dientamoeba fragilis u dorosłych (COMFORTER)

WPROWADZENIE DIENTAMEBA FRAGILIS (D.FRAGILIS) jest pierwotniakiem znalezionym w przewodzie pokarmowym - w ludzkim okrężnicy. Droga transmisji jest kałowo-ustna, a infekcja może prowadzić do przewlekłych objawów przewodu pokarmowego objawiającego się bólem brzucha, biegunką, wzdęcia brzucha, świądu odbytu, a ponadto wyraźne zmęczenie [1]. Od czasu wprowadzenia diagnozy molekularnej [PCR] do testu kału stało się jasne, że te pierwotniakowe są głównym pierwotniakiem zamieszkującym układ trawienny, z pozytywnością kału od 12 do 68%, w zależności od kraju i wieku [2].

Ten pasożyt został po raz pierwszy zidentyfikowany około 100 lat temu i od tego czasu debaty trwały w literaturze medycznej, czy rzeczywiście jest to patogen, czy komensal [3]. Ponadto istnieją nieporozumienia dotyczące preferowanego leczenia tych przypadków, z kilkoma schematami testowanymi w większości małych badań obserwacyjnych. Kilka leków jest obecnie zalecanych dla D. fragilis, z najczęściej stosowanym metronidazolem [4]. Jednak terapia metronidazolowa w leczeniu Dientamoebiasis u dzieci nie była związana z lepszymi wynikami klinicznymi w randomizowanym, podwójnie ślepym i kontrolowanym placebo badaniu klinicznym. Ponadto pomimo zaobserwowania wyższego wskaźnika eradykacji dwa tygodnie po zakończeniu terapii metronidazolem w tym badaniu pozytywność szybko pojawiła się po terapii. [5]. Natomiast kilka badań obserwacyjnych wykazało wysokie wskaźniki sukcesu klinicznego i mikrobiologicznego z paromomycyną, z ponad 80% eliminacją u dorosłych [6,7]. Nie mogliśmy zidentyfikować żadnego prospektywnego badania porównującego głowę do Head tych dwóch leków; metronidazol i paromomycyna.

W świetle powyższych planujemy wykonać podwójnie ślepy, randomizowane kontrolowane badanie, oceniając skuteczność kliniczną i mikrobiologiczną paromomycyny w porównaniu z metronidazolem w leczeniu objawowych dorosłych z PCR dodatnim Dientamoeba fragilis.

Podstawowymi wynikami jest poprawa lub rozdzielczość kliniczna (tak/nie. Wtórne wyniki obejmują poprawę kliniczną ocenianą przez wizualną skalę analogową; Eliminacja mikrobiologiczna, jakość życia i zdarzenia niepożądane związane z terapią.

Cel

• Aby ocenić odpowiedź kliniczną na leczenie paromomycyny w porównaniu z metronidazolem.
• Aby ocenić, czy paromomycyna jest lepsza od metronidazolu w eliminowaniu D. fragilis w badaniu stolca molekularnego (PCR) 3-4 tygodnie po zakończeniu terapii.
• Dodatkowym celem jest ocena związku między leczeniem klinicznym a eliminacją pasożyta.

Projekt: Podwójnie zaślepione randomizowane badanie kontrolowane porównujące leczenie metronidazol vs. paromomycyna u pacjentów z przedłużonymi objawami żołądkowo-jelitowymi i dodatnim D. fragilis w badaniu stołka molekularnego (PCR).

Do pacjentów podchodzi się za pośrednictwem reklam sieci społecznościowych, chorób zakaźnych i klinik żołądkowo -jelitowych, zachęcając osoby cierpiące na objawy żołądkowo -jelitowe w ciągu jednego miesiąca, które miały pozytywny test PCR dla D. fragilis w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Ci pacjenci zostaną zaproszeni na wizytę w klinice.

Populacja:

Kryteria włączenia: Pacjenci w wieku powyżej 18 lat, nie uwzględniając kobiet w ciąży - z trwałymi objawami żołądkowo -jelitowymi (ponad miesiąc).

• Bez żadnej innej wyraźnej diagnozy w celu wyjaśnienia tych objawów zgodnie z dokumentacją medyczną.
• Z dodatnim testem kału PCR dla D. fragilis bez dodatkowego patogenu (nie zostaną wykluczeni pacjenci z blastocystis hominis w kale).

Kryteria wykluczenia:

• Ciąża
• Nadwrażliwość na dowolny z badanych leków lub aminoglikozydów
• Pacjenci w wieku poniżej 18 lat
• Leczenie metronidazolu lub paromomycyny w ciągu ostatnich 3 miesięcy

Interwencja: Po podpisaniu świadomej zgody uczestnicy badania wypełnią kwestionariusz objawów, zbudowany w 4-punktowej skali Likerta (patrz załącznik).

Będziemy je losowo w dwie ramiona leczenia: paromomycyna i metronidazol. Randomizacja zostanie wygenerowana przez komputer i będzie centralna. Przydział badań będzie zaślepiony pacjentami, głównymi badaczami i asesorami wyników.

Leczenie planowane przez 7 dni w następujący sposób:

1. Metronidazol 500 mg x3 / dzień
2. Paromomycyna 500 mg x3 / dzień W obu preparatach pigułka wynosi 250 mg, więc oba ramiona leczenia będą miały taką samą liczbę zakładek i tej samej długości leczenia. Pacjenci otrzymają leki przez 7 dni (zbadamy możliwość uczynienia go identycznym).

Podejmować właściwe kroki

1. Monitorowanie skutków ubocznych dla każdego leku - za pomocą kwestionariusza. Zostanie to przeprowadzone telefonicznie pod koniec leczenia (tydzień) przez asystenta badawczego (bez przekazywania informacji lekarzowi - aby zapobiec ujawnieniu oślepiania).
2. Osobiście spotkani z lekarzem badawczym 3-4 tygodnie po zakończeniu leczenia, w którym to czasie pacjent wypełni ustrukturyzowany kwestionariusz oceny objawów (patrz załącznik). Lekarz zostanie zaślepiony na leczenie pacjenta. Poprawa kliniczna zostanie zdefiniowana jako poprawa skali Likerta w co najmniej jednym objawie, bez zaostrzenia w żadnym innym objawie.
3. Powtarzający się test kału PCR 3-4 tygodnie po zakończeniu leczenia.
4. Dodatkowa podobna wizyta odbędzie się w 8 i 12 tygodniach po zakończeniu leczenia.

Obliczanie wielkości próbki dla wyższości:

W celu wykazania przewagi paromomycyny o mocy 90% i alfa wynoszącym 5%, zakładając 80% poprawę kliniczną z paromomycyną w porównaniu z 40% w stosunku do metronidazolu, wymagana będzie wielkość próby 27 pacjentów na ramię. Biorąc pod uwagę wskaźnik rezygnacji do 10%, szacujemy wielkość próby 60 pacjentów.