Paromomysiini tai metronidatsoli oireelliselle dientamoeba fragilis -sarjalle aikuisilla (COMFORTER)

Johdanto dientameba fragilis (d.fragilis) on elintarvikkeesta, joka löytyy ruuansulatuksessa - ihmisen paksusuolessa. Leviämisreitti on ulosteoria, ja infektio voi johtaa kroonisiin maha-suolikanavan oireisiin, jotka ilmenevät vatsakipulla, ripulilla, vatsan turvotuksella, peräaukon kukinta ja lisäksi voimakas väsymys [1]. Molekyylidiagnoosin [PCR] käyttöönoton jälkeen ulostetestiä varten on käynyt selväksi, että nämä alkueläimet ovat tärkein alkueläin, jotka asuvat ruuansulatuksessa, ja ulosteiden positiivisuusaste vaihtelevat 12 - 68%maasta ja iästä riippuen [2].

Tämä loinen tunnistettiin ensimmäisen kerran noin 100 vuotta sitten, ja siitä lähtien keskustelut ovat jatkuneet lääketieteellisessä kirjallisuudessa siitä, onko se todellakin taudinaiheuttaja vai komensal [3]. Lisäksi näissä tapauksissa edullisesta hoidosta liittyy erimielisyyksiä useiden ohjelmien ollessa enimmäkseen pienissä havainnollisissa tutkimuksissa. Useita lääkkeitä suositellaan tällä hetkellä D.Fragilis: lle, ja metronidatsolia käytetään yleisimmin [4]. Lasten dientamoebiasiksen hoidon metronidatsolihoitoon ei kuitenkaan liittynyt parempia kliinisiä tuloksia satunnaistetussa, kaksoissovelluksessa ja lumelääkekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa. Lisäksi huolimatta korkeammat hävittämisasteet kaksi viikkoa metronidatsolin hoidon päättymisen jälkeen tässä tutkimuksessa, positiivisuus palautui nopeasti hoidon jälkeen. [5]. Sitä vastoin useissa havainnollisissa tutkimuksissa on ilmoitettu korkean kliinisen ja mikrobiologisen onnistumisasteen paromomysiinillä, yli 80%: n hävittäminen aikuisilla [6,7]. Emme voineet tunnistaa mitään mahdollisia tutkimuksia, joissa verrattiin näitä kahta lääkettä; Metronidatsoli ja paromomysiini.

Edellä esitetyn valossa aiomme suorittaa kaksois sokea, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, arvioimalla paromomysiinin kliinistä ja mikrobiologista tehokkuutta metronidatsoliin oireellisten aikuisten hoitoon, joilla on PCR -positiivinen dientamoeba fragilis.

Ensisijaiset tulokset ovat kliininen parannus tai ratkaisu (kyllä/ei. Toissijaiset tulokset sisältävät kliinisen parannuksen, joka arvioidaan visuaalisella analogisella asteikolla; Mikrobiologinen hävittäminen, elämänlaatu ja terapiaan liittyvät haittavaikutukset.

Tavoitella

• Arvioida kliinistä vastetta paromomysiinille verrattuna metronidatsolihoidoon.
• Arvioida, onko paromomysiini parempi kuin metronidatsoli D. fragiliksen hävittämisessä molekyylituolikokeessa (PCR) 3-4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen.
• Lisätavoitteena on arvioida kliinisen paranemisen ja loisen hävittämisen välistä suhdetta.

Suunnittelu: kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa verrattiin metronidatsolia vs. paromomysiinihoitoa potilailla, joilla on pitkittyneitä maha-suolikanavan oireita ja positiivista D. fragilis molekyyli (PCR) -kkarikokeessa.

Potilaita lähestytään sosiaalisten verkostojen mainoksien, tartuntatautien ja maha -suoliklinikoiden avulla, jotka kutsuvat kuukauden ajan maha -suolikanavan oireista kärsiviä henkilöitä, joilla oli positiivinen PCR -testi D. fragilikselle viimeisen kuuden kuukauden aikana. Nämä potilaat kutsutaan klinikkavierailulle.

Väestö:

Sisällyttämiskriteerit: Yli 18 -vuotiaat potilaat, lukuun ottamatta raskaana olevia naisia ​​- jatkuvilla maha -suolikanavan oireilla (yli kuukausi).

• Ilman muuta selkeää diagnoosia näiden oireiden selittämiseksi sairauskertomuksen mukaan.
• Positiivisella PCR -jakkaran testillä D. fragilikselle ilman ylimääräistä patogeeniä (potilaita, joilla on blastokystis hominit ulosteessa, ei jätetä pois).

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaus
• Yliherkkyys mille tahansa tutkimuslääkkeelle tai aminoglykosideille
• Alle 18 -vuotiaat potilaat
• Metronidatsoli- tai paromomysiinihoito viimeisen 3 kuukauden aikana

Interventio: Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen tutkimuksen osallistujat täyttävät oireiden kyselylomakkeen, joka on rakennettu 4-pisteiseen Likert-asteikkoon (katso liite).

Satunnaamme ne kahteen käsittelylaitteeseen: paromomysiini ja metronidatsoli. Satunnaistaminen luodaan tietokoneella ja se on keskeinen. Tutkimuksenjako sokeutetaan potilaista, päätutkijoista ja lopputuloksen arvioijista.

Lääketieteellinen hoito on suunniteltu 7 päivän ajan seuraavasti:

1. Metronidatsoli 500 mg x3 / päivä
2. Paromomysiini 500 mg x3 / päivä molemmissa valmisteissa pilleri on 250 mg, joten molemmilla käsittelyvarsilla on sama määrä välilehtiä ja sama hoitopituus. Potilaat tarjotaan lääkkeillä 7 päivän ajan (tutkimme mahdollisuutta tehdä siitä identtinen ulkonäöltään).

Seuranta

1. Jokaisen lääkkeen sivuvaikutusten seuranta - kyselylomakkeen avulla. Tämän suoritetaan puhelimitse hoidon lopussa (yksi viikko) tutkimusassistentti (siirtämättä tietoja lääkärille - estääkseen sokean paljastamisen).
2. Henkilökohtaisesti tapaa tutkimuslääkäriä 3-4 viikkoa hoidon päätyttyä, jolloin potilas täyttää jäsennellyn kyselylomakkeen oireiden arviointia varten (katso liite). Lääkäri sokeutetaan potilaan hoitoon. Kliininen parannus määritellään Likert -asteikon paranemiseksi ainakin yhdessä oireessa, ilman pahenemista muissa oireissa.
3. Toistuva PCR-ulostetesti 3-4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen.
4. Ylimääräinen samanlainen vierailu pidetään 8 ja 12 viikossa hoidon päättymisen jälkeen.

Näytteen koon laskenta paremmuudelle:

Paromomysiinin paremmuuden osoittamiseksi 90%: n teholla ja 5%: n alfalla olettaen 80% kliinisen parannuksen paromomysiinillä verrattuna 40%: iin metronidatsolilla, tarvitaan 27 potilaan näytteen kokoa 27 potilasta. Ottaen huomioon jopa 10%: n keskeyttämisaste, arvioimme 60 potilaan otoskoko.