Paromomicina ou metronidazol para diientamoeba fragilis sintomática em adultos (COMFORTER)

Introdução Dientameba fragilis (d.fragilis) é um protozoário encontrado no trato digestivo - no cólon humano. A via de transmissão é orais fecal e a infecção pode levar a sintomas gastrointestinais crônicos manifestados pela dor abdominal, diarréia, inchaço abdominal, prurido anal e por mais fadiga pronunciada [1]. Desde a introdução de um diagnóstico molecular [PCR] para um teste de fezes, ficou claro que esses protozoários são os principais protozoários que habitam o sistema digestivo, com taxas de positividade das fezes variando de 12 a 68%, dependendo do país e da idade [2].

Este parasita foi identificado pela primeira vez há cerca de 100 anos e, desde então, os debates continuaram na literatura médica sobre se é realmente um patógeno ou um comensal [3]. Além disso, existem desacordos em relação ao tratamento preferido para esses casos, com vários regimes testados em principalmente pequenos estudos observacionais. Atualmente, vários medicamentos são recomendados para D.Fragilis, com o metronidazol mais comumente usado [4]. No entanto, a terapia com metronidazol para o tratamento da dientamobíase em crianças não foi associada a melhores resultados clínicos em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Além disso, apesar de observar taxas de erradicação mais altas duas semanas após o final da terapia com metronidazol neste estudo, a positividade se recuperou rapidamente após a terapia. [5]. Por outro lado, vários estudos observacionais relataram altas taxas de sucesso clínico e microbiológico com paromomicina, com mais de 80% de erradicação em adultos [6,7]. Não conseguimos identificar nenhum estudo prospectivo comparando a cabeça para liderar esses dois medicamentos; metronidazol e paromomicina.

À luz do exposto acima, planejamos realizar um ensaio controlado randomizado e duplo, avaliando a eficácia clínica e microbiológica da paromomicina versus metronidazol para o tratamento de adultos sintomáticos com dientamoeba fragilis positiva de PCR.

Os resultados primários são a melhoria ou resolução clínica (sim/não. Os resultados secundários incluem melhora clínica avaliada por uma escala visual analógica; Erradicação microbiológica, qualidade de vida e eventos adversos relacionados à terapia.

Mirar

• Avaliar a resposta clínica ao tratamento com paromomicina versus metronidazol.
• Avaliar se a paromomicina é superior ao metronidazol na erradicação de D. fragilis no teste de fezes moleculares (PCR) 3-4 semanas após o final da terapia.
• O objetivo adicional é avaliar a relação entre cura clínica e erradicação do parasita.

Projeto: Estudo controlado randomizado duplo-cego comparando o tratamento com metronidazol vs. paromomicina em pacientes com sintomas gastrointestinais prolongados e D. fragilis positivo no teste de fezes moleculares (PCR).

Os pacientes serão abordados através de anúncios de redes sociais, doenças infecciosas e clínicas gastrointestinais, convidando indivíduos que sofrem de sintomas gastrointestinais em um mês que tiveram um teste de PCR positivo para D. fragilis nos 6 meses anteriores. Esses pacientes serão convidados para uma visita clínica.

População:

Critérios de inclusão: pacientes com mais de 18 anos, sem incluir mulheres grávidas - com sintomas gastrointestinais persistentes (mais de um mês).

• Sem outro diagnóstico claro para explicar esses sintomas de acordo com os registros médicos.
• Com um teste de fezes de PCR positivo para D. fragilis sem patógenos adicionais (pacientes com blastocystis hominis nas fezes não serão excluídos).

Critérios de exclusão:

• Gravidez
• Hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos de estudo ou a aminoglicosídeos
• Pacientes envelhecem abaixo de 18 anos
• Tratamento de metronidazol ou paromomicina nos últimos 3 meses

Intervenção: Após assinar o consentimento informado, os participantes do estudo preencherão o questionário dos sintomas, incorporado em escala Likert de 4 pontos (consulte o Apêndice).

Vamos randomizá -los em dois braços de tratamento: paromomicina e metronidazol. A randomização será gerada por computador e será central. A alocação do estudo será cega de pacientes, pesquisadores principais e avaliadores de resultados.

Tratamento médico planejado para 7 dias da seguinte forma:

1. Metronidazol 500mg x3 / dia
2. Paromomicina 500mg x3 / dia em ambas as preparações A pílula é de 250 mg; portanto, ambos os braços de tratamento terão o mesmo número de abas e o mesmo comprimento do tratamento. Os pacientes receberão os medicamentos por 7 dias (examinaremos a possibilidade de torná -lo idêntico).

Seguir

1. Monitorando os efeitos colaterais de cada medicamento - usando um questionário. Isso será realizado por telefone no final do tratamento (uma semana) por um assistente de pesquisa (sem passar as informações ao médico - para evitar a revelação do cegamento).
2. Pessoalmente, se reunir com um médico de estudo 3-4 semanas após a conclusão do tratamento, quando o paciente preencherá um questionário estruturado para avaliação dos sintomas (consulte o Apêndice). O médico ficará cego para o tratamento do paciente. A melhora clínica será definida como melhora na escala Likert em pelo menos um sintoma, sem exacerbação em nenhum outro sintoma.
3. Teste repetido de fezes de PCR 3-4 semanas após o final do tratamento.
4. Uma visita semelhante adicional será realizada às 8 e 12 semanas após o final do tratamento.

Cálculo do tamanho da amostra para superioridade:

Para mostrar superioridade da paromomicina com 90% de potência e um alfa de 5%, assumindo 80% de melhora clínica com paromomicina versus 40% com metronidazol, será necessário um tamanho de amostra de 27 pacientes por braço. Considerando uma taxa de abandono de até 10%, estimamos um tamanho de amostra de 60 pacientes.