Paromomycin eller metronidazol til symptomatisk dientamoeba fragilis hos voksne (COMFORTER)

Introduktion Dientameba Fragilis (D.Fragilis) er en protozoan, der findes i fordøjelseskanalen - i den menneskelige kolon. Transmissionsvejen er fækal-oral, og infektion kan føre til kroniske gastrointestinale symptomer manifesteret af mavesmerter, diarré, abdominal oppustethed, anal kløe og derudover udtalt træthed [1]. Siden introduktionen af ​​en molekylær diagnose [PCR] for en afføringstest er det blevet klart, at disse protozoer er en hovedprotozoa, der beboer fordøjelsessystemet, med afføringspositivitetshastigheder i området fra 12 til 68%, afhængigt af land og alder [2].

Denne parasit blev først identificeret for omkring 100 år siden, og siden da er debatter fortsat i den medicinske litteratur om, hvorvidt det virkelig er et patogen eller en commensal [3]. Derudover er der uoverensstemmelser om den foretrukne behandling af disse tilfælde med flere regimer testet i for det meste små observationsundersøgelser. Flere lægemidler anbefales i øjeblikket til D.Fragilis, med metronidazol, der oftest blev anvendt [4]. Imidlertid var metronidazolbehandling til behandling af dientamoebiasis hos børn ikke forbundet med bedre kliniske resultater i et randomiseret, dobbeltblindet og placebokontrolleret klinisk forsøg. På trods af at have observeret højere udryddelsesgrad to uger efter afslutningen af ​​terapien med metronidazol i denne forsøg, optrådte positivitet rebound hurtigt efter terapi. [5]. I modsætning hertil har adskillige observationsundersøgelser rapporteret om høje kliniske og mikrobiologiske succesrater med paromomycin med over 80% udryddelse hos voksne [6,7]. Vi kunne ikke identificere nogen prospektiv undersøgelse, der sammenligner hoved til leder af disse to lægemidler; Metronidazol og paromomycin.

I lyset af ovenstående planlægger vi at udføre et dobbeltblind, randomiseret kontrolleret forsøg ved at evaluere den kliniske og mikrobiologiske effektivitet af paromomycin versus metronidazol til behandling af symptomatiske voksne med PCR -positive dientamoeba fragilis.

De primære resultater er klinisk forbedring eller opløsning (ja/nej. Sekundære resultater inkluderer klinisk forbedring evalueret ved en visuel analog skala; Mikrobiologisk udryddelse, livskvalitet og bivirkninger relateret til terapi.

Sigte

• At evaluere klinisk respons på paromomycin versus metronidazolbehandling.
• For at evaluere, om paromomycin er bedre end metronidazol ved udryddelse af D. fragilis i molekylær afføringstest (PCR) 3-4 uger efter afslutningen af ​​terapien.
• Yderligere mål er at evaluere forholdet mellem klinisk kur og udryddelse af parasitten.

Design: Dobbeltblind randomiseret kontrolleret undersøgelse, der sammenligner metronidazol vs. paromomycinbehandling hos patienter med langvarige gastrointestinale symptomer og positive D. fragilis i molekylær (PCR) afføringstest.

Patienter vil blive kontaktet gennem sociale netværksannoncer, infektionssygdomme og gastrointestinale klinikker, der inviterer personer, der lider af mave -tarmsymptomer over en måned, som havde en positiv PCR -test for D. fragilis i de foregående 6 måneder. Disse patienter vil blive inviteret til et klinikbesøg.

Befolkning:

Inkluderingskriterier: Patienter over 18 år, ikke inklusive gravide kvinder - med vedvarende gastrointestinale symptomer (over en måned).

• Uden nogen anden klar diagnose for at forklare disse symptomer i henhold til medicinske poster.
• Med en positiv PCR -afføringstest for D. fragilis uden yderligere patogen (patienter med blastocystis hominis i fæces vil ikke blive udelukket).

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet
• Overfølsomhed over for et af undersøgelsesmedicinerne eller for aminoglycosider
• Patienter bliver under 18 år
• Metronidazol eller paromomycinbehandling i de sidste 3 måneder

Intervention: Efter underskrivelse af informeret samtykke vil undersøgelsesdeltagerne udfylde Symptoms-spørgeskemaet, indbygget i 4-punkts Likert-skala (se appendiks).

Vi vil randomisere dem i to behandlingsarme: paromomycin og metronidazol. Randomisering genereres af computeren og vil være central. Undersøgelsesfordeling vil blive blændet fra patienter, hovedundersøgere og resultatvurderinger.

Medicinsk behandling planlagt i 7 dage som følger:

1. Metronidazol 500 mg x3 / dag
2. Paromomycin 500 mg x3 / dag i begge præparater er pillen 250 mg, så begge behandlingsarme har det samme antal faner og samme længde af behandlingen. Patienter får lægemidlerne i 7 dage (vi vil undersøge muligheden for at gøre det identisk i udseende).

Opfølgning

1. Overvågning af bivirkninger for hvert lægemiddel - ved hjælp af et spørgeskema. Dette vil blive udført via telefon i slutningen af ​​behandlingen (en uge) af en forskningsassistent (uden at videregive oplysningerne til lægen - for at forhindre at afsløre blinding).
2. Personligt møde med en studielæge 3-4 uger efter afslutningen af ​​behandlingen, på hvilket tidspunkt patienten udfylder et struktureret spørgeskema til symptomevaluering (se appendiks). Lægen vil blive blændet for patientens behandling. Klinisk forbedring vil blive defineret som forbedring af Likert -skalaen på mindst et symptom uden forværring af noget andet symptom.
3. Gentagen PCR-afføringstest 3-4 uger efter afslutningen af ​​behandlingen.
4. Et yderligere lignende besøg afholdes 8 og 12 uger efter afslutningen på behandlingen.

Beregning af prøvestørrelse for overlegenhed:

For at vise overlegenhed af paromomycin med 90% effekt og en alfa på 5% under forudsætning af, at 80% klinisk forbedring med paromomycin versus 40% med metronidazol, kræves en prøvestørrelse på 27 patienter pr. ARM. I betragtning af en frafald på op til 10%estimerer vi en prøvestørrelse på 60 patienter.