健康経済評価を伴う急性ケアの設定における先制の薬理ゲノミクス（Phoenix試験） (PHOENIX)
Phoenix試験 - 健康経済評価を伴う急性期治療環境における先制の薬理ゲノミクスのパイロットランダム化比較試験
個人が同じ薬に対して異なる反応をすることが知られています。 薬剤に対する反応の違いのいくつかは、私たちの遺伝子によって説明できます。 遺伝子はDNAの短い切片です。 各個人には20,000を超える異なる遺伝子があります。 遺伝子は、薬が作用する場所を含む体内で物を構築するために必要なタンパク質を作るための指示を持っています。 薬理原性は、私たちの遺伝子が私たちの体が薬物に反応する方法にどのように影響するかの研究です。
医師は、個人が重度の副作用のリスクにさらされる可能性のある遺伝子の変動をテストしたり、特定の薬から利益を得たりする可能性が高いことを意味します。 NHSでは広く利用できませんが、テストにより、医師や患者が異なる用量を選択したり、薬を完全に避けたりすることができます。 人口のほぼ全員（> 95％）は、薬に対する反応に影響を与える少なくとも1つの遺伝子変異を抱えていると推定されています。
フェニックスの研究では、病院に入院するか、新薬処方を必要とする外来患者の診療所に出席する4,000人の参加者を募集します。 新薬処方箋は、薬理ゲノミクスの意味を知っている人になります。 薬に対する反応を変えるために知られている多数の遺伝子をテストするために使用できる頬（頬）スワブが採取されます。 参加者の約半分がすぐにテストされ、残りの半分は3か月後にテストを受けます。 各患者に関連するテストの結果新しい処方箋により、医師はその薬への変更が有益かどうかを判断することができます。 参加者の生活の質、病院へのその後の入場、薬物の変化、副作用に関する情報が収集されます。 NHSに対するコスト削減の評価も行われます。
調査の概要
詳細な説明
Phoenixは、患者の有害薬物反応（ADR）および治療失敗の減少における薬理ゲノミクス（PGX）介入の有効性に関する予備的な証拠を生成することを目的としたパイロット2グループ並列ランダム化試験です（入院または中等介護スペシャリストクリニックへの出席）。 さらに、このようなPGX誘導ケアの健康経済的影響に関する早期洞察を提供します。 薬理ゲノミクス分析は、同意して採取した頬babサンプルから抽出されたDNAで行われます。 この試験は、健康および社会的ケア研究のための英国の政策枠組み（2023）に従って実行されます。
この試験では、大人の参加者を募集し、病棟に入学したり、クイーンエリザベス大学病院（QEUH）の専門外の外来診療所、グラスゴーに入学します。血管手術、泌尿器科、ENTおよび整形外科。
潜在的な参加者は、HEPMA電子処方システム、病棟地域への試験チームの訪問、臨床医、または入院患者の病棟地域で自己識別する患者の治療、治療チームの訪問における薬理ゲノミクスの影響を伴う新薬の処方によって特定されます。 薬物キャップは、1つまたは複数の一般的に処方された薬の過剰補充を防ぐために、試験中に導入されます。 潜在的な参加者は、研究チームからアプローチし、PIS/招待を提供しました。 潜在的な参加者は、研究チームに連絡して、研究チームのリターンに連絡して、研究に興味があるかどうかを尋ねます。 書面によるインフォームドコンセントは、各参加者によって行われますまたは、彼らは能力が不足しているとみなされます。
最大合計4000介入部門：1000〜2000ケア標準群：1000〜2000
すべての参加者は、遺伝子検査のために頬のスワブ（口のスワブ）を提供します。 すべてのサンプルには、サンプルの受領時にDNAが抽出されます。 薬理ゲノミクス検査は、介入群の患者に対してすぐに実施されるか、標準のケアアームで6か月間保存およびテストされます。
薬理ゲノミクス報告は、変化が提案されている場合は薬に関する推奨事項により、患者ケア（介入のベースラインまたは3か月のケアのためのベースラインまたは3か月）の責任を負って臨床医に返還されます。 これにより、治療臨床医と潜在的には、介入群の薬物療法が変更された場合、患者がby延します。
すべての参加者は、生活の質（毎月3か月間）、投薬順守、および薬物反応の悪影響（毎月3か月）に関するアンケートに記入するよう求められます。
血液検査は、インデックス薬に依存して、約4週間で安全（通常の臨床ケア）を実施します。
詳細については、スコットランドのセーフヘイブンの西部から、新しい薬の処方、入院、死亡について収集されます。 これには、参加者のChi（コミュニティヘルスインデックス）の数が安全な避難所のデータにリンクする必要がありますが、データは匿名の形式で研究者に返されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Elaine O'Neill
- 電話番号：0141 451 6869
- メール：elaine.oneill3@nhs.scot
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Stefanie Lip, PhD MBChB BSc
- メール：stefanie.lip@glasgow.ac.uk
研究場所
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Clydebank、イギリス
- 募集
- Golden Jubilee National Hospital
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コンタクト：
- Colin Berry
- 電話番号：5439 0141 951 5000
- メール：Colin.Berry@gjnh.scot.nhs.uk
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Glasgow、イギリス、G51 4TF
- 募集
- Queen Elizabeth University Hospital
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コンタクト：
- Sandosh Padmanabhan
- 電話番号：0141 451 6869
- メール：sandosh.padmanabhan@glasgow.ac.uk
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副調査官：
- Stefanie Lip
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副調査官：
- Iain Frater
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Glasgow、イギリス
- 募集
- Glasgow Royal Infirmary
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コンタクト：
- Sandosh Padmanabhan
- 電話番号：0141 451 6869
- メール：sandosh.padmanabhan@glasgow.ac.uk
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主任研究者：
- Stefanie Lip
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Glasgow、イギリス
- 募集
- Leverndale Hospital
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コンタクト：
- Maytal Wolfe
- 電話番号：07772 946642
- メール：maytal.wolfe3@nhs.scot
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Glasgow、イギリス
- 積極的、募集していない
- Royal Alexandra Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
インクルージョン基準年齢は、インフォームドコンセントを直接または法定代理人（たとえば、近親者、福祉保護者、弁護士の医療能力）を介して、裁判に参加する資格のある薬物に記載されている薬の1つで新たに病院で開始されました。 同意は、最初のインデックス医薬品管理から2日以内（または週末または祝日で3日間）を取得する必要があります。
参加者は、過去3か月間にこの薬の処方箋を持ってはなりません。
参加者は頬のスワブを提供することができます参加者は参加し、少なくとも12週間フォローアップすることができます。参加者はNHSGGCヘルスボードエリアに居住しています
除外基準インフォームドコンセントを直接または翻訳することなく、法定代理人以外の非英語スピーカーを介して、薬物療法（またはプラセボ）が臨床チームを治療することにより6か月未満と推定される試験プロトコルの平均寿命の一部である他の試験で共同登録した参加者をサポートすることができない。 重度の病気の制限参加（調査員の裁量）。 インデックス薬の総治療期間の期間は、7日間連続で計画されています。
一般開業医には登録されていません。 固定アドレスはありません。 参加者は、調査員の意見では、裁判に参加するのに適していません。
参加者は、低用量または代替薬物選択がすでに現在の日常的なケアの一部である既存の肝機能障害または腎機能を持っています。
15 mL/min/1.73m2未満の推定糸球体ろ過率 および/または進行した肝不全の参加者（ステージチャイルドピューC）肝臓移植の参加者。 以前にフェニックストライアルの参加者に登録していた参加者は、過去6か月以内に以前に参加を拒否しました。 試験薬のキャップを超えるインデックス薬
再アプローチ基準：以前に拒否された患者は、最初のアプローチの後、6か月後にその後の入場でのみ再現されます。
*参加者の20％以下が、単一のインデックスドラッグに基づいて含まれるようにしたいと考えています。 各インデックス薬で募集された数値は監視され、特定の薬物の募集は、研究全体で時々制限されるか、一時停止される場合があります。 このプロセスは、裁判管理グループによって管理され、裁判運営委員会によって監視されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入
薬理ゲノミクス検査は、治療臨床医によって生じる薬物変化を伴う介入群で直ちに実施されます
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PGXテストは、それぞれのDNAサンプルの16の主要な薬剤生成物にわたって遺伝的変異を分析します。これらはすべて、公開された臨床薬理学的実装コンソーシアム（CPIC）とオランダの薬剤作業作業群（DPWG）のガイドラインが標準装備の介入で実行されることを確認するために実行された臨床薬剤作業群（DPWG）が推奨するように、薬物反応の確立された影響を伴うバリアントに焦点を当てています。
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他の：ケアの標準
薬理ゲノミクス検査（貯蔵された頬骨スワブサンプルから）は、治療臨床医による生成された薬物変化を伴う標準ケアアームグループで3か月でのみ実行されます。
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PGXテストは、それぞれのDNAサンプルの16の主要な薬剤生成物にわたって遺伝的変異を分析します。これらはすべて、公開された臨床薬理学的実装コンソーシアム（CPIC）とオランダの薬剤作業作業群（DPWG）のガイドラインが標準装備の介入で実行されることを確認するために実行された臨床薬剤作業群（DPWG）が推奨するように、薬物反応の確立された影響を伴うバリアントに焦点を当てています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ADRおよび/または治療の障害の複合
時間枠：3ヶ月
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ADRの複合（CTCAE≥2）および/または治療の障害（インデックス薬が開始された状態の入院によって治療不全が捕獲される特定の薬物に適用されます）。
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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5レベルのEQ-5Dバージョン（EQ-5D-5L）EuroQOL
時間枠：3ヶ月
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参加者の全体的な幸福に対するPGX誘導ケアの影響を調査するために、3か月にわたって毎月管理されるEQ-5D-5Lアンケートを使用して、生活の質の変化を評価します。 EQ-5D-5Lのアンケートは、モビリティ、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ病などのIVE次元で構成されます。 各次元には5つのレベルがあります。問題はありません。わずかな問題、中程度の問題、深刻な問題、極端な問題です。 患者は、5つの次元のそれぞれで最も適切な声明の横にあるボックスをチェックすることにより、自分の健康状態を示すように求められます。 この決定により、そのディメンションに選択されたレベルを表す1桁の数字が得られます。 5つの寸法の数字は、患者の健康状態を説明する5桁の数値に結合できます。 EQ VASは、エンドポイントに「想像できる最高の健康」と「想像できる最悪の健康」とラベル付けされている垂直視覚アナログスケールで、患者の自己評価の健康を記録します。 Vas |
3ヶ月
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介入群でのPGX結果利用
時間枠：3ヶ月
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PGXテスト結果に基づいて少なくとも1つの薬物/用量の選択または変更を受けた介入群の参加者の割合を測定し、臨床応用に関する洞察を提供します。
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3ヶ月
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標準ケアアームでのPGX結果の利用（遅延ジェノタイピング）
時間枠：3ヶ月
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標準ケアアームの参加者の場合、ジェノタイピングが遅れた後に少なくとも1つの薬物/用量の変更を受けた割合を決定し、ベースラインでPGXの結果が利用可能な場合の潜在的な影響を強調します。
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3ヶ月
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ベースラインでの実行可能な遺伝子型の頻度
時間枠：7日
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ベースラインで、インデックス薬を含むすべての薬物の薬物/用量の選択または修飾につながる実用的な遺伝子型の頻度を報告します。
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7日
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フォローアップ中の新しい処方の実用的な遺伝子型の頻度
時間枠：7日 - 3か月
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ランダム化後7〜90日間の間に発行された新しい処方箋の薬物/線量選択または修正を示す実用的な遺伝子型の頻度を報告します。
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7日 - 3か月
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有害薬物反応（ADR）の重症度の順序分析
時間枠：3ヶ月
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NCI-CTCAEの基準とロジスティック順序回帰を使用して、さまざまなグレードのADRの重症度を評価して、ADR強度に対するPGX誘導処方の影響を理解します。
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3ヶ月
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臨床的に関連する有害薬物反応の発生率（ADR）
時間枠：3ヶ月
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PGX誘導薬物選択の安全性を事前に評価するためのバイナリ結果として、インデックスまたはその後の薬物によって引き起こされる臨床的に関連するADRの発生（発生率）を追跡します。
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3ヶ月
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深刻な有害薬物反応
時間枠：3ヶ月
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Index医薬品投与後3か月以内に発生する深刻なADR（ADRの頻度）に焦点を当て、PGXガイドと標準ケアの即時の安全性への影響に関する洞察を得る。
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3ヶ月
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自己報告された有害薬物イベント（ADE）：
時間枠：3ヶ月
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重症度や薬物遺伝子協会に関係なく、自己報告されたADEのすべての頻度に関するデータを収集し、毎月3か月にわたって、薬物耐性の参加者中心の見解を提供します。
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3ヶ月
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深刻な自己報告不利な薬物イベント（ADE）
時間枠：3ヶ月
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参加者によって報告された深刻なADE（ADEの頻度）を追跡し、安全評価に深みを加え、参加者に精通した影響に焦点を当てる
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3ヶ月
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インデックスドラッグの用量調整
時間枠：3ヶ月
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インデックスドラッグ用に行われた用量調整の頻度を記録し、PGX情報が薬物療法の調整にどのように影響するかをキャプチャします。
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3ヶ月
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薬物反応による薬物中止（ADR）
時間枠：3ヶ月
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ADRのためにインデックス薬が中止された場所のインスタンス（周波数）を監視し、PGX誘導ケアの下で薬物耐性の直接的な尺度を提供します。
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3ヶ月
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有効性の欠如による麻薬は停止します
時間枠：3ヶ月
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有効性の欠如による薬物の中止（頻度）を追跡し、PGX誘導処方の治療効果の予備的な尺度を提供します。
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3ヶ月
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14。フォローアップ中に追加の処方薬
時間枠：3ヶ月
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フォローアップ期間中に処方された追加の薬物（追加の薬物の頻度）を数えて、投薬管理の複雑さに対するPGX検査の潜在的な影響を測定します。
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3ヶ月
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薬物順守の変化
時間枠：3ヶ月
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ベースラインから3か月へのアドヒアランススコアの変化を評価し、参加者のエンゲージメントとコンプライアンスに対するPGXテストの影響を調査します。 これは、投薬順守レポートスケール（MARS-5アンケート）を使用して評価されます。 個々のアイテムは5 = 〜1 =常に1 = never）のスコアになります。 合計個々のスコアが一緒にスケールスコア（範囲= 5〜25）を形成します。 次に、調整された平均スコアは、スケール平均をスケールのアイテム数（範囲1〜5）で割ることによって計算されます。*。 スコアの分布は、スケールを二分形化するか、連続スケールとして残すべきかを確認します。 （一部のデータセットでは、遵守が非常に正に歪んでいると報告されているデータセットでは、この場合、頻度分布に基づいて二分法をお勧めします）。 *ポイント3は、火星の異なるバージョンが使用されているデータセット間の比較を促進するために含まれています（例： MARS-5：MARS-10など）。 |
3ヶ月
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参加者の視点
時間枠：3ヶ月
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ランダム化後3か月で実施された調査を通じてPGXテストに関する参加者の視点を収集し、PGXガイドケアの参加者の経験と知覚価値に関する洞察を提供します。
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3ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サブグループ分析 - 年齢
時間枠：3ヶ月
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一次および選択された二次的な結果に対する介入効果は、回帰モデル内の相互作用を使用してサブグループ間で比較されます。
参加者の年齢によって定義されたサブグループ。
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3ヶ月
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サブグループ分析 - 性別
時間枠：3ヶ月
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一次および選択された二次的な結果に対する介入効果は、回帰モデル内の相互作用を使用してサブグループ間で比較されます。
参加者の性別によって定義されたサブグループ。
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3ヶ月
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サブグループ分析 - 複数の剥奪のスコットランド指数（SIMD）
時間枠：3ヶ月
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一次および選択された二次的な結果に対する介入効果は、回帰モデル内の相互作用を使用してサブグループ間で比較されます。
参加者のSIMDによって定義されたサブグループ。
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3ヶ月
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サブグループ分析 - 民族
時間枠：3ヶ月
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一次および選択された二次的な結果に対する介入効果は、回帰モデル内の相互作用を使用してサブグループ間で比較されます。
参加者の民族性によって定義されたサブグループ。
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3ヶ月
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サブグループ分析 - ベースラインのポリファーマシーの負担
時間枠：3ヶ月
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一次および選択された二次的な結果に対する介入効果は、回帰モデル内の相互作用を使用してサブグループ間で比較されます。 参加者のベースラインポリファーマシーの負担によって定義されたサブグループ。 |
3ヶ月
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サブグループ分析 - 同意タイプ（参加者/法定代理人）
時間枠：3ヶ月
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一次および選択された二次的な結果に対する介入効果は、回帰モデル内の相互作用を使用してサブグループ間で比較されます。
同意タイプ（参加者/法定代理人）によって定義されたサブグループ。
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3ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Sandosh Padmanabhan, MD PhD、University of Glasgow
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Manson LE, van der Wouden CH, Swen JJ, Guchelaar HJ. The Ubiquitous Pharmacogenomics consortium: making effective treatment optimization accessible to every European citizen. Pharmacogenomics. 2017 Jul;18(11):1041-1045. doi: 10.2217/pgs-2017-0093. Epub 2017 Jul 7. No abstract available.
- Samwald M, Xu H, Blagec K, Empey PE, Malone DC, Ahmed SM, Ryan P, Hofer S, Boyce RD. Incidence of Exposure of Patients in the United States to Multiple Drugs for Which Pharmacogenomic Guidelines Are Available. PLoS One. 2016 Oct 20;11(10):e0164972. doi: 10.1371/journal.pone.0164972. eCollection 2016.
- Mallal S, Phillips E, Carosi G, Molina JM, Workman C, Tomazic J, Jagel-Guedes E, Rugina S, Kozyrev O, Cid JF, Hay P, Nolan D, Hughes S, Hughes A, Ryan S, Fitch N, Thorborn D, Benbow A; PREDICT-1 Study Team. HLA-B*5701 screening for hypersensitivity to abacavir. N Engl J Med. 2008 Feb 7;358(6):568-79. doi: 10.1056/NEJMoa0706135.
- Swen JJ, van der Wouden CH, Manson LE, Abdullah-Koolmees H, Blagec K, Blagus T, Bohringer S, Cambon-Thomsen A, Cecchin E, Cheung KC, Deneer VH, Dupui M, Ingelman-Sundberg M, Jonsson S, Joefield-Roka C, Just KS, Karlsson MO, Konta L, Koopmann R, Kriek M, Lehr T, Mitropoulou C, Rial-Sebbag E, Rollinson V, Roncato R, Samwald M, Schaeffeler E, Skokou M, Schwab M, Steinberger D, Stingl JC, Tremmel R, Turner RM, van Rhenen MH, Davila Fajardo CL, Dolzan V, Patrinos GP, Pirmohamed M, Sunder-Plassmann G, Toffoli G, Guchelaar HJ; Ubiquitous Pharmacogenomics Consortium. A 12-gene pharmacogenetic panel to prevent adverse drug reactions: an open-label, multicentre, controlled, cluster-randomised crossover implementation study. Lancet. 2023 Feb 4;401(10374):347-356. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01841-4.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- INGN24MG113
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。