Farmacogenômica preventiva em ambientes de cuidados agudos com avaliações econômicas da saúde (Phoenix Trial) (PHOENIX)
Phoenix Trial - Um estudo controlado randomizado piloto de farmacogenômica preventiva em ambientes de cuidados agudos com avaliações econômicas da saúde
Sabe-se que os indivíduos respondem de maneira diferente ao mesmo medicamento com algumas pessoas se beneficiando, algumas sem efeito e outras sofrendo efeitos colaterais ou até mesmo prejudicando. Algumas das diferenças na resposta aos medicamentos podem ser explicadas por nossos genes. Os genes são seções curtas de DNA. Cada indivíduo tem mais de 20.000 genes diferentes. Os genes carregam instruções para fazer as proteínas necessárias para construir coisas dentro do corpo, incluindo os sites onde os medicamentos agem. Farmacogenômica é o estudo de como nossos genes afetam a maneira como nosso corpo responde aos medicamentos.
Os médicos podem testar variações de genes que podem colocar um indivíduo em risco de efeitos colaterais graves ou significa que eles provavelmente não receberão benefícios de um medicamento específico. Embora não esteja amplamente disponível no NHS, os testes permitem que médicos e pacientes escolheram uma dose diferente ou evitem o medicamento completamente. Estima -se que quase todos na população (> 95%) carregam pelo menos uma variação do gene que afeta nossa resposta aos medicamentos.
O estudo de Phoenix recrutará 4.000 participantes admitidos no hospital ou participará de uma clínica ambulatorial que exige uma nova prescrição de medicamentos. A nova prescrição de medicamentos será aquela que conhecia implicações farmacogenômicas. Um swab da bochecha (bucal) será tomado, que pode ser usado para testar um grande número de genes conhecidos por alterar a resposta aos medicamentos. Cerca de metade dos participantes será testada imediatamente, enquanto a outra metade terá o teste após três meses. Os resultados do teste relevantes para cada um dos pacientes que a nova prescrição permitirá que o médico prescreva para determinar se alguma alteração nesse medicamento seria benéfica. As informações serão coletadas sobre a qualidade de vida dos participantes, admissões subsequentes em hospital, mudanças de medicamentos e efeitos colaterais. Também será feita uma avaliação da economia de custos no NHS.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Phoenix é um estudo randomizado paralelo de dois grupos piloto, destinado a gerar evidências preliminares sobre a eficácia de uma intervenção de farmacogenômica (PGX) na redução de reações adversas de medicamentos (ADR) e falhas de tratamento em pacientes (hospitalizados ou participando de clínicas especializadas em cuidados secundários). Além disso, ele fornecerá informações precoces sobre o impacto econômico da saúde de tais cuidados guiados por PGX. A análise farmacogenômica será realizada no DNA extraído de amostras de swab bucal coletadas no consentimento. Este estudo será realizado de acordo com a estrutura política do Reino Unido para pesquisa em saúde e assistência social (2023).
The trial will recruit adult participants, admitted to wards or attending specialist outpatient clinics in Queen Elizabeth University Hospital (QEUH), Glasgow, where the selected PGx drugs are frequently prescribed: General Medicine (all specialities and receiving areas), Medicine for the Elderly, Cardiology, Stroke, Diabetes and Endocrinology, Infectious Diseases, Rheumatology, Neurology, General Surgery, Vascular Cirurgia, urologia, ent e ortopedia.
Os participantes em potencial serão identificados pela prescrição de um novo medicamento com implicações farmacogenômicas no sistema de prescrição eletrônica da HEPMA, visita à equipe de teste às áreas de ala, tratando o médico ou os pacientes se identificando em áreas de enfermaria de internação. Os limites de medicamentos estarão em vigor durante todo o julgamento para impedir o recrutamento excessivo de um ou mais medicamentos prescritos. Os participantes em potencial abordados pela equipe de estudo e ofereceram PIs/convites. Os participantes em potencial entrem em contato com a equipe de estudo para optar ou de retorno da equipe de estudo para perguntar se está interessado no estudo +/- discussão adicional. O consentimento informado por escrito será concedido por cada participante ou seu representante legal é considerado que não possui capacidade.
Total máximo de 4000 braço de intervenção: 1000 a 2000 Braço do padrão de atendimento: 1000 a 2000
Todos os participantes fornecerão um swab bucal (swab bucal) para testes genéticos. Todas as amostras terão o DNA extraído no recebimento da amostra. Os testes farmacogenômicos serão realizados imediatamente para aqueles no braço de intervenção ou armazenados e testados aos seis meses no padrão de braço de atendimento.
O relatório farmacogenômico será devolvido ao clínico responsável pelos cuidados dos pacientes (na linha de base para intervenção ou três meses para o padrão de atendimento) com uma recomendação sobre o medicamento se forem sugeridas alterações. Isso não vai esclarecer o clínico de tratamento e potencialmente o paciente se forem feitas alterações nos medicamentos para o grupo de intervenção.
Todos os participantes serão solicitados a concluir questionários sobre qualidade de vida (mensalmente por três meses), adesão à medicação e reações adversas a medicamentos (mensalmente por três meses).
Os testes de sangue serão realizados para segurança (cuidados clínicos usuais) por aproximadamente quatro semanas, dependente do medicamento índice.
Mais informações serão coletadas no West of Scotland Safe Haven em novas prescrições de medicamentos, admissões hospitalares e mortes. Isso exigirá que o número dos participantes Chi (índice de saúde da comunidade) esteja vinculado aos seus dados de Have Safe, mas os dados serão devolvidos aos pesquisadores em forma anonimizada.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Elaine O'Neill
- Número de telefone: 0141 451 6869
- E-mail: elaine.oneill3@nhs.scot
Estude backup de contato
- Nome: Stefanie Lip, PhD MBChB BSc
- E-mail: stefanie.lip@glasgow.ac.uk
Locais de estudo
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Clydebank, Reino Unido
- Recrutamento
- Golden Jubilee National Hospital
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Contato:
- Colin Berry
- Número de telefone: 5439 0141 951 5000
- E-mail: Colin.Berry@gjnh.scot.nhs.uk
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Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
- Recrutamento
- Queen Elizabeth University Hospital
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Contato:
- Sandosh Padmanabhan
- Número de telefone: 0141 451 6869
- E-mail: sandosh.padmanabhan@glasgow.ac.uk
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Subinvestigador:
- Stefanie Lip
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Subinvestigador:
- Iain Frater
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Glasgow, Reino Unido
- Recrutamento
- Glasgow Royal Infirmary
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Contato:
- Sandosh Padmanabhan
- Número de telefone: 0141 451 6869
- E-mail: sandosh.padmanabhan@glasgow.ac.uk
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Investigador principal:
- Stefanie Lip
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Glasgow, Reino Unido
- Recrutamento
- Leverndale Hospital
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Contato:
- Maytal Wolfe
- Número de telefone: 07772 946642
- E-mail: maytal.wolfe3@nhs.scot
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Glasgow, Reino Unido
- Ativo, não recrutando
- Royal Alexandra Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão Idade ≥ 18 anos capaz de dar consentimento informado diretamente ou por meio de um representante legal (por exemplo, parentes mais próximos, responsável pelo bem -estar, procuração de assistência médica) recém -iniciado no hospital em um dos medicamentos listados nos medicamentos elegíveis para inclusão no julgamento. O consentimento deve ser obtido dentro de 2 dias após a primeira administração de medicamentos do índice (ou 3 dias nos fins de semana ou feriados).
O participante não deve ter receita médica para este medicamento nos 3 meses anteriores.
O participante é capaz de fornecer um participante do swab da bochecha é capaz de participar e ser acompanhado por pelo menos 12 semanas de participante é residente na área do Conselho de Saúde do NHSGGC
Critérios de exclusão A incapacidade de dar consentimento informado diretamente ou por meio de um representante legal que não é inglês, sem o suporte à tradução, os participantes co-inscritam em outros ensaios em que um medicamento (ou placebo) faz parte da expectativa de vida do protocolo de estudo estimada em menos de 6 meses tratando a equipe clínica. Doenças graves limitando a participação (discrição do investigador). A duração do comprimento total do tratamento do medicamento está planejado para ser inferior a sete dias consecutivos.
Não registrado com um clínico geral. Nenhum endereço fixo. O participante é, na opinião do investigador, não é adequado para participar do julgamento.
O participante possui função hepática ou renal prejudicada, para a qual uma dose mais baixa ou seleção alternativa de medicamentos já faz parte dos cuidados rotineiros atuais.
Taxa estimada de filtração glomerular inferior a 15 ml/min/1,73m2 e/ou em diálise participante com insuficiência hepática avançada (estágio CHIVEN CHER-PEGH C) Com os participantes do transplante de fígado. Os participantes anteriormente inscritos no participante do estudo de Phoenix recusaram a participação nos últimos 6 meses. Droga de índice que excede o limite de medicamentos de julgamento
Critérios re-abridados: Os pacientes recusados anteriormente serão reiniciados apenas em admissões subsequentes seis meses após a primeira abordagem.
* Desejamos garantir que não mais de 20% dos participantes sejam incluídos com base em qualquer medicamento de índice único. Os números recrutados em cada medicamento índice serão monitorados e o recrutamento de medicamentos específicos pode ser limitado ou pausado, às vezes durante o estudo. Esse processo será administrado pelo Grupo de Gerenciamento de Trial e monitorado pelo Comitê Diretor de Trial.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Intervenção
Os testes farmacogenômicos serão realizados imediatamente no grupo de intervenção com qualquer mudança de medicamento resultante pelo clínico tratador
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O teste PGX analisará variantes genéticas em 16 farmacogenes -chave em cada amostra de DNA, que se concentram em variantes com implicações estabelecidas para a resposta a medicamentos, conforme recomendado pelo consórcio de implementação de farmacogenética clínica publicada (CPIC) e a ARMANTANTES ARMANT OS MESMOS ANTENÇÃO DO GRUPO DO ARMORAGEM (DPWG) A ARMATE.
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Outro: Padrão de atendimento
Os testes farmacogenômicos (da amostra de swab bucal armazenados) serão realizados apenas em três meses no grupo padrão do braço de atendimento, com qualquer mudança de medicamento resultante pelo médico.
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O teste PGX analisará variantes genéticas em 16 farmacogenes -chave em cada amostra de DNA, que se concentram em variantes com implicações estabelecidas para a resposta a medicamentos, conforme recomendado pelo consórcio de implementação de farmacogenética clínica publicada (CPIC) e a ARMANTANTES ARMANT OS MESMOS ANTENÇÃO DO GRUPO DO ARMORAGEM (DPWG) A ARMATE.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Composto de ADRs e/ou falhas de tratamento
Prazo: 3 meses
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Composto de ADRs (CTCAE ≥2) e/ou falhas de tratamento (aplica -se a medicamentos específicos onde a falha do tratamento é capturada por admissão hospitalar com a condição para a qual o medicamento índice foi iniciado).
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Versão EQ-5D de 5 níveis (EQ-5D-5L) Euroqol
Prazo: 3 meses
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Avalie as mudanças na qualidade de vida usando o questionário EQ-5D-5L administrado mensalmente em três meses para explorar o impacto dos cuidados guiados por PGX no bem-estar geral dos participantes. O questionário EQ-5D-5L compreende dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades usuais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. Cada dimensão tem 5 níveis: sem problemas, pequenos problemas, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos. O paciente é solicitado a indicar seu estado de saúde marcando a caixa ao lado da declaração mais apropriada em cada uma das cinco dimensões. Essa decisão resulta em um número de 1 dígito que expressa o nível selecionado para essa dimensão. Os dígitos das cinco dimensões podem ser combinados em um número de 5 dígitos que descreve o estado de saúde do paciente. O EQ VAS registra a saúde auto-classificada do paciente em uma escala analógica visual vertical, onde os pontos de extremidade são rotulados como "a melhor saúde que você pode imaginar" e "a pior saúde que você pode imaginar". O vas |
3 meses
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Utilização de resultados de PGX no braço de intervenção
Prazo: 3 meses
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Meça a proporção de participantes no braço de intervenção que recebem pelo menos uma seleção ou modificação de medicamentos/dose com base nos resultados dos testes de PGX, oferecendo informações sobre a aplicação clínica.
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3 meses
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Utilização de resultados PGX no braço de atendimento padrão (genotipagem pós-atrasada)
Prazo: 3 meses
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Para os participantes do braço de atendimento padrão, determine a proporção que recebe pelo menos uma modificação de medicamento/dose após o atraso na genotipagem, destacando o impacto potencial se os resultados da PGX estivessem disponíveis na linha de base.
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3 meses
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Frequência de genótipos acionáveis na linha de base
Prazo: 7 dias
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Relate a frequência de genótipos acionáveis que levam à seleção de medicamentos/doses ou modificação de todos os medicamentos, incluindo o medicamento índice, na linha de base.
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7 dias
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Frequência de genótipos acionáveis para novas prescrições durante o acompanhamento
Prazo: 7 dias - 3 meses
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Relatar frequências de genótipos acionáveis que indicam seleção ou modificação de medicamentos/doses para quaisquer novas prescrições emitidas entre 7 e 90 dias após a randomização.
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7 dias - 3 meses
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Análise ordinal da severidade da reação adversa de medicamento (ADR)
Prazo: 3 meses
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Avalie a gravidade do ADR em diferentes graus usando critérios de NCI-CTCAE e regressão ordinal logística para entender o impacto da prescrição guiada por PGX na intensidade do ADR.
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3 meses
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Incidência de reações adversas de medicamentos clinicamente relevantes (ADR)
Prazo: 3 meses
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Acompanhe a ocorrência (incidência) de ADRs clinicamente relevantes causados pelo índice ou medicamentos subsequentes como resultado binário para avaliar preliminarmente a segurança da seleção de medicamentos guiados por PGX.
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3 meses
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Reações adversas graves para medicamentos
Prazo: 3 meses
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Concentre-se em ADRs graves (frequência de ADRs) que ocorrem dentro de três meses após a administração de medicamentos para obter informações sobre os impactos imediatos da segurança dos cuidados guiados por PGX versus padrão.
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3 meses
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Eventos adversos de medicamentos autorreferidos (ADES):
Prazo: 3 meses
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Colete dados sobre todas as frequências de ADEs autorreferidos, independentemente da severidade ou da associação de gene-gene, mensalmente por três meses, fornecendo uma visão centrada no participante da tolerabilidade a medicamentos.
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3 meses
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Eventos adversos de medicamentos adversos graves relatados (ADES)
Prazo: 3 meses
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Rastrear os Ades graves (frequência de Ades) relatados pelos participantes, acrescentando profundidade à avaliação de segurança e focando no impacto experiente do participante
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3 meses
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Ajustes de dose para medicamento de índice
Prazo: 3 meses
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Registre a frequência dos ajustes de dose feitos para o medicamento índice, capturando como as informações do PGX influenciam os ajustes da farmacoterapia.
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3 meses
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Cessação de drogas devido a reações adversas a medicamentos (ADRs)
Prazo: 3 meses
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Monitorar instâncias (frequência) de onde o medicamento índice é descontinuado devido aos ADRs, oferecendo uma medida direta de tolerabilidade do medicamento sob cuidados guiados por PGX.
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3 meses
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Cessação de drogas devido à falta de eficácia
Prazo: 3 meses
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Acompanhe as descontinuações (frequência) dos medicamentos devido à falta de eficácia, fornecendo uma medida preliminar da eficácia terapêutica da prescrição guiada por PGX.
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3 meses
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14. medicamentos prescritos adicionais durante o acompanhamento
Prazo: 3 meses
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Conte medicamentos adicionais prescritos (frequência de medicamentos adicionais prescritos) durante o período de acompanhamento para avaliar o potencial impacto mais amplo dos testes de PGX na complexidade do gerenciamento de medicamentos.
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3 meses
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Mudanças na adesão a drogas
Prazo: 3 meses
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Avalie as alterações nos escores de adesão da linha de base para três meses, explorando a influência dos testes de PGX no envolvimento e conformidade dos participantes. Isso será avaliado usando a Escala de Relatório de Adesão de Medicação (questionário Mars-5). Os itens individuais serão pontuados 5 = nunca para 1 = sempre), ou seja, pontuações altas = alta adesão. O total de pontuações individuais juntas para formar uma pontuação em escala (intervalo = 5 a 25). Em seguida, uma pontuação média ajustada é calculada dividindo a média da escala pelo número de itens na escala (intervalo 1-5).* A distribuição das pontuações para verificar se a escala deve ser dicotomizada ou deixada como uma escala contínua. (Em alguns conjuntos de dados, a adesão relatada é fortemente distorcida positivamente e, nesse caso, pode ser aconselhável dicotomizar com base na distribuição de frequência). *O ponto 3 está incluído para facilitar a comparação entre os conjuntos de dados em que diferentes versões do Marte foram usadas (por exemplo, Mars-5: Mars-10 etc). |
3 meses
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Perspectivas dos participantes
Prazo: 3 meses
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Reúna as perspectivas dos participantes sobre os testes de PGX por meio de uma pesquisa administrada três meses após a randomização, fornecendo informações sobre a experiência dos participantes e o valor percebido dos cuidados guiados por PGX.
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3 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise de subgrupos- idade
Prazo: 3 meses
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Os efeitos da intervenção nos resultados secundários primários e selecionados serão comparados entre subgrupos usando interações nos modelos de regressão.
Subgrupos definidos pela idade dos participantes.
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3 meses
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Análise de subgrupo - sexo
Prazo: 3 meses
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Os efeitos da intervenção nos resultados secundários primários e selecionados serão comparados entre subgrupos usando interações nos modelos de regressão.
Subgrupos definidos pelo sexo dos participantes.
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3 meses
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Análise de subgrupo- índice escocês de privação múltipla (SIMD)
Prazo: 3 meses
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Os efeitos da intervenção nos resultados secundários primários e selecionados serão comparados entre subgrupos usando interações nos modelos de regressão.
Subgrupos definidos pelo SIMD dos participantes.
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3 meses
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Análise de subgrupo- etnia
Prazo: 3 meses
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Os efeitos da intervenção nos resultados secundários primários e selecionados serão comparados entre subgrupos usando interações nos modelos de regressão.
Subgrupos definidos pela etnia dos participantes.
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3 meses
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Análise de subgrupo- carga de polifarmácia da linha de base
Prazo: 3 meses
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Os efeitos da intervenção nos resultados secundários primários e selecionados serão comparados entre subgrupos usando interações nos modelos de regressão. Subgrupos definidos pela carga de polifarmácia da linha de base dos participantes. |
3 meses
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Análise de subgrupo- Tipo de consentimento (participante/representante legal)
Prazo: 3 meses
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Os efeitos da intervenção nos resultados secundários primários e selecionados serão comparados entre subgrupos usando interações nos modelos de regressão.
Subgrupos definidos pelo tipo de consentimento (participante/representante legal).
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3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sandosh Padmanabhan, MD PhD, University of Glasgow
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Manson LE, van der Wouden CH, Swen JJ, Guchelaar HJ. The Ubiquitous Pharmacogenomics consortium: making effective treatment optimization accessible to every European citizen. Pharmacogenomics. 2017 Jul;18(11):1041-1045. doi: 10.2217/pgs-2017-0093. Epub 2017 Jul 7. No abstract available.
- Samwald M, Xu H, Blagec K, Empey PE, Malone DC, Ahmed SM, Ryan P, Hofer S, Boyce RD. Incidence of Exposure of Patients in the United States to Multiple Drugs for Which Pharmacogenomic Guidelines Are Available. PLoS One. 2016 Oct 20;11(10):e0164972. doi: 10.1371/journal.pone.0164972. eCollection 2016.
- Mallal S, Phillips E, Carosi G, Molina JM, Workman C, Tomazic J, Jagel-Guedes E, Rugina S, Kozyrev O, Cid JF, Hay P, Nolan D, Hughes S, Hughes A, Ryan S, Fitch N, Thorborn D, Benbow A; PREDICT-1 Study Team. HLA-B*5701 screening for hypersensitivity to abacavir. N Engl J Med. 2008 Feb 7;358(6):568-79. doi: 10.1056/NEJMoa0706135.
- Swen JJ, van der Wouden CH, Manson LE, Abdullah-Koolmees H, Blagec K, Blagus T, Bohringer S, Cambon-Thomsen A, Cecchin E, Cheung KC, Deneer VH, Dupui M, Ingelman-Sundberg M, Jonsson S, Joefield-Roka C, Just KS, Karlsson MO, Konta L, Koopmann R, Kriek M, Lehr T, Mitropoulou C, Rial-Sebbag E, Rollinson V, Roncato R, Samwald M, Schaeffeler E, Skokou M, Schwab M, Steinberger D, Stingl JC, Tremmel R, Turner RM, van Rhenen MH, Davila Fajardo CL, Dolzan V, Patrinos GP, Pirmohamed M, Sunder-Plassmann G, Toffoli G, Guchelaar HJ; Ubiquitous Pharmacogenomics Consortium. A 12-gene pharmacogenetic panel to prevent adverse drug reactions: an open-label, multicentre, controlled, cluster-randomised crossover implementation study. Lancet. 2023 Feb 4;401(10374):347-356. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01841-4.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos
- Técnicas de investigação
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Serviços de Saúde
- Instalações de saúde Força e serviços de trabalho
- Serviços de Saúde Preventiva
- Teste genético
- Técnicas genéticas
- Serviços genéticos
- Serviços de diagnóstico
- Teste farmacogenômico
Outros números de identificação do estudo
- INGN24MG113
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .