健康经济评估的急性护理环境中的先发制体药物基因组学（Phoenix试验） (PHOENIX)
Phoenix试验 - 急性护理环境中的先发制体药物基因组学的试验随机对照试验，健康经济评估
众所周知，个人对同样的药物的反应有所不同，有些人受益，有些人没有效果，而另一些人则遭受副作用甚至受到伤害。 我们的基因可以解释一些对药物响应的差异。 基因是DNA的简短部分。 每个人都有超过20,000种不同的基因。 基因携带说明，以制造在体内建造物体所需的蛋白质，包括药物作用的站点。 药物基因组学是对我们的基因如何影响身体对药物反应方式的研究。
医生可以测试可能使个人有严重副作用的风险或意味着他们可能不会从特定药物中获得任何好处的基因变异。 尽管在NHS中并未广泛使用，但测试允许医生和患者选择其他剂量或完全避免使用该药物。 据估计，人口中几乎每个人（> 95％）至少具有一种影响我们对药物反应的基因变异。
凤凰城的研究将招募4,000名参与者，他们被送往医院或参加需要新药处方的门诊诊所。 新药处方将是知道药物基因组学意义的人。 将采用脸颊（颊）拭子，该拭子可用于测试大量已知的基因，以改变对药物的反应。 大约一半的参与者将立即进行测试，而另一半将在三个月后进行测试。 与每个患者相关的测试结果新处方将使医生处方确定该药物的任何更改是否有益。 将收集有关参与者生活质量，随后入院，药物变化和副作用的信息。 还将对NHS节省成本进行评估。
研究概览
详细说明
Phoenix是一项试点两组平行的随机试验，旨在生成有关药物基因组学（PGX）干预在减少不良药物反应（ADR）和患者治疗失败（住院或参加二级护理专家诊所）中的有效性的初步证据。 此外，它将提供对这种PGX引导护理的健康经济影响的早期见解。 药物基因组学分析将对从同意书中获取的颊拭子样品中提取的DNA进行。 该试验将根据英国健康和社会护理研究的政策框架（2023）进行。
该试验将招募成年参与者，在格拉斯哥伊丽莎白皇后大学医院（Qeuh）的病房或参加专业门诊诊所，那里经常处方选定的PGX药物：通用医学（所有专业和接受区域）（所有专业和接受区域），老年人，心脏病学，stroke，Stroke，Surogery and centrergery andry surryology，Indecry，Inderious consery，r. reaumanter，r.血管外科手术，泌尿科，ENT和骨科。
将通过针对HEPMA电子处方系统，对病房地区的试验团队访问，治疗临床医生或患者自我识别的住院病房区域的患者，对潜在的参与者进行了针对HEPMA电子处方系统，试验团队访问，对药物基因组的影响的处方。 在整个试验过程中，将制定药帽，以防止一种或多种常见的药物过度恢复。 潜在的参与者由研究团队接触并提供PIS/邀请。 潜在的参与者联系研究团队选择加入或学习团队返回，询问是否对学习+/进一步讨论感兴趣。 每个参与者或其法律代表将征得书面知情同意，因为他们被认为缺乏能力。
最大总计4000干预组：1000至2000护理臂：1000至2000
所有参与者将提供颊拭子（口水拭子）进行基因测试。 所有样品将在收到样品时提取DNA。 将立即针对干预臂中的患者进行药物基因组学测试，或者在护理臂标准中六个月进行测试。
药物基因组学报告将退还给临床医生，负责患者护理（在干预的基线或三个月的护理标准中），并建议有关该药物（如果建议进行更改）。 如果对干预组进行了更改，这将使治疗临床医生和患者有可能失去治疗。
所有参与者将被要求填写有关生活质量的问卷（每月三个月），药物依从性和不良药物反应（每月三个月）。
取决于指数药物，将在大约四个星期内进行血液检查以进行安全（通常的临床护理）。
进一步的信息将通过苏格兰避风港以西收集，以新的药物处方，住院和死亡。 这将要求参与者CHI（社区健康指数）与其避风港数据链接，但数据将以匿名形式返回给研究人员。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Elaine O'Neill
- 电话号码：0141 451 6869
- 邮箱：elaine.oneill3@nhs.scot
研究联系人备份
- 姓名：Stefanie Lip, PhD MBChB BSc
- 邮箱：stefanie.lip@glasgow.ac.uk
学习地点
-
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Clydebank、英国
- 招聘中
- Golden Jubilee National Hospital
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接触：
- Colin Berry
- 电话号码：5439 0141 951 5000
- 邮箱：Colin.Berry@gjnh.scot.nhs.uk
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Glasgow、英国、G51 4TF
- 招聘中
- Queen Elizabeth University Hospital
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接触：
- Sandosh Padmanabhan
- 电话号码：0141 451 6869
- 邮箱：sandosh.padmanabhan@glasgow.ac.uk
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副研究员：
- Stefanie Lip
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副研究员：
- Iain Frater
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Glasgow、英国
- 招聘中
- Glasgow Royal Infirmary
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接触：
- Sandosh Padmanabhan
- 电话号码：0141 451 6869
- 邮箱：sandosh.padmanabhan@glasgow.ac.uk
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首席研究员：
- Stefanie Lip
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Glasgow、英国
- 招聘中
- Leverndale Hospital
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接触：
- Maytal Wolfe
- 电话号码：07772 946642
- 邮箱：maytal.wolfe3@nhs.scot
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Glasgow、英国
- 主动，不招人
- Royal Alexandra Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准≥18岁，能够直接或通过法律代表（例如，近亲，福利监护人，医疗保健授权书）给予知情同意书，该药物在医院中新近开始，这些药物中列出的一种药物有资格纳入该试验中的药物。 应在第一次指数药物管理局（或周末或公共假期3天）内获得同意。
参与者在过去的三个月中不得为此药物开处方。
参与者能够提供脸颊拭子参与者能够参加，并在NHSGGC卫生委员会地区居住至少12周的参与者。
排除标准无法直接或通过法律代表的非英语说话者提供知情同意书，而没有翻译支持参与者在其他试验中共同入围，因为药物（或安慰剂）是试验方案预期寿命的一部分，估计通过治疗临床团队，预期寿命估计不到6个月。 严重疾病限制参与（调查人员的酌处权）。 指数药物总治疗的持续时间计划连续少于七天。
未在全科医生注册。 没有固定地址。 在调查人员的看来，参与者不适合参加试验。
参与者现有的肝或肾功能受损，较低剂量或替代药物选择已经成为当前常规护理的一部分。
估计的肾小球过滤率小于15 mL/min/1.73m2 和/或透析参与者患有晚期肝衰竭（阶段儿童c）肝移植的参与者。 参与者以前曾参加过凤凰审判参与者，以前在过去6个月内拒绝参与。 指数超过试验药帽的索引药
重新掌握标准：先前拒绝的患者只会在第一次方法后六个月内重新申请。
*我们希望确保根据任何单一指数药物包括不超过20％的参与者。 在整个研究过程中，将监测每种指数药物上募集的数字，并有时会受到限制或暂停。 此过程将由试验管理小组管理，并由审判指导委员会监视。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干涉
药物基因组学测试将立即在干预组中进行，并通过治疗临床医生进行任何导致的药物变化
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PGX测试将在每个给定的DNA样本中分析16个关键药物基因的遗传变异，所有这些都集中在具有公开临床药物基因遗传学联盟（CPIC）（CPIC）和荷兰药物遗传学工作组（DPWG）指南测试的临床药物基因估计联盟（CPIC）的建议中，将在三个月的仪式中执行，或者在三个月中执行仪式，这些临床药物遗传学实施联盟（CPIC）和荷兰药物遗传学工作组（DPWG）指导仪式将在三个月内执行三个月的仪式。
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其他：护理标准
药物基因组学测试（来自储存的颊拭子样品）仅在三个月的护理组组中进行三个月，并由治疗临床医生进行任何导致的药物变化。
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PGX测试将在每个给定的DNA样本中分析16个关键药物基因的遗传变异，所有这些都集中在具有公开临床药物基因遗传学联盟（CPIC）（CPIC）和荷兰药物遗传学工作组（DPWG）指南测试的临床药物基因估计联盟（CPIC）的建议中，将在三个月的仪式中执行，或者在三个月中执行仪式，这些临床药物遗传学实施联盟（CPIC）和荷兰药物遗传学工作组（DPWG）指导仪式将在三个月内执行三个月的仪式。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ADR和/或治疗失败的复合材料
大体时间：3个月
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ADR（CTCAE≥2）和/或治疗失败的复合材料（适用于特定药物，该药物通过医院入院而患有指数药物的病情捕获治疗失败）。
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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5级EQ-5D版本（EQ-5D-5L）EUROQOL
大体时间：3个月
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使用EQ-5D-5L调查表评估生活质量的变化，每月在三个月内每月管理，以探讨PGX引导护理对参与者整体福祉的影响。 EQ-5D-5L问卷将包括IVE维度：流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁症。 每个维度有5个级别：没有问题，小问题，中度问题，严重的问题和极端问题。 要求患者通过在五个维度中每个维度中最合适的陈述旁边的盒子勾勒出盒子来指示他/她的健康状态。 该决定产生一个1位数字，该数字表达为该维度选择的级别。 五个维度的数字可以合并为一个描述患者健康状态的5位数字。 EQ VAS以垂直视觉模拟量表记录了患者的自我评估健康状况，其中端点被标记为“您可以想象的最佳健康”和“您能想象的最糟糕的健康”。 VAS |
3个月
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干预组中的PGX结果利用
大体时间：3个月
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根据PGX测试结果，测量至少接受一种药物/剂量选择或修改的干预组参与者的比例，从而洞悉临床应用。
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3个月
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标准护理臂中的PGX结果利用（延迟的基因分型）
大体时间：3个月
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对于标准护理部门的参与者，确定延迟基因分型后至少接受一种药物/剂量修改的比例，如果基线可获得PGX结果，则强调了潜在的影响。
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3个月
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基线时可操作的基因型的频率
大体时间：7天
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报告基线时所有药物选择或包括指数药物在内的药物选择或修饰的可操作基因型的频率。
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7天
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随访期间新处方的可行基因型频率
大体时间：7天 - 3个月
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报告可起作用的基因型的频率，这些频率表明随机化后7至90天发出的任何新处方药物选择或修改。
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7天 - 3个月
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不良药物反应（ADR）严重程度的序数分析
大体时间：3个月
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使用NCI-CTCAE标准和逻辑序数回归评估不同等级的ADR严重程度，以了解PGX引导的处方对ADR强度的影响。
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3个月
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临床相关药物反应（ADR）的发生率
大体时间：3个月
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跟踪由指数或随后的药物引起的临床相关ADR的发生（发病率）作为二元结果，以初步评估PGX引导的药物选择的安全性。
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3个月
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严重的不良药物反应
大体时间：3个月
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专注于在索引药管理后三个月内发生的严重ADR（ADR的频率），以了解PGX引导与标准护理的直接安全影响。
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3个月
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自我报告的不良药物事件（ADE）：
大体时间：3个月
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每月在三个月内每月收集有关自我报告的ADE的所有频率的数据，无论严重程度或药物 - 基因协会，都提供了以参与者为中心的药物耐受性的看法。
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3个月
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严重的自我报告的不良药物事件（ADE）
大体时间：3个月
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跟踪参与者报告的严重ADE（ADE的频率），为安全评估增加了深度，并专注于参与者经验的影响
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3个月
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指数药物的剂量调整
大体时间：3个月
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记录针对该指数药物进行剂量调整的频率，从而捕获PGX信息如何影响药物疗法调整。
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3个月
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由于不良药物反应（ADR）引起的药物停止
大体时间：3个月
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监测指数药物由于ADR而停止的指数的实例（频率），在PGX引导的护理中提供了直接衡量药物耐受性的量度。
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3个月
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由于缺乏功效而导致的毒品停止
大体时间：3个月
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由于缺乏疗效而导致的药物停药（频率），从而初步衡量了PGX引导的处方的治疗有效性。
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3个月
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14.随访期间其他处方药
大体时间：3个月
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计算在随访期间规定的其他药物（规定其他药物的频率），以评估PGX测试对药物管理复杂性的潜在广泛影响。
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3个月
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药物依从性的变化
大体时间：3个月
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评估从基线到三个月的依从性得分的变化，探讨了PGX测试对参与者参与和合规性的影响。 这将使用药物依从性报告量表（MARS-5问卷）进行评估。 单个项目将被评分5 =永不到1 =总是），即高分=高依从性。 总体得分共同形成量表得分（范围= 5至25）。 然后，通过将比例平均值除以量表中的项目数（范围1-5）来计算调整后的平均分数。 分数的分布，以查看量表是应二分还是作为连续比例的分布。 （在某些数据集中，报告的粘附性很大，在这种情况下，建议根据频率分布进行二分法）。 *包括第3点是为了促进在使用不同版本的火星的数据集之间进行比较（例如 MARS-5：MARS-10等）。 |
3个月
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参与者的观点
大体时间：3个月
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通过在随机后三个月进行的调查中收集参与者对PGX测试的观点，从而提供了对参与者经验和PGX指导护理价值的见解。
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3个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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亚组分析年龄
大体时间：3个月
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使用回归模型中的相互作用，将比较亚组之间对主要和选择的次要结果的干预影响。
参与者年龄定义的亚组。
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3个月
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亚组分析 - 性别
大体时间：3个月
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使用回归模型中的相互作用，将比较亚组之间对主要和选择的次要结果的干预影响。
参与者性别定义的亚组。
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3个月
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亚组分析 - 苏格兰多剥夺指数（SIMD）
大体时间：3个月
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使用回归模型中的相互作用，将比较亚组之间对主要和选择的次要结果的干预影响。
参与者SIMD定义的子组。
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3个月
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亚组分析 - 种族
大体时间：3个月
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使用回归模型中的相互作用，将比较亚组之间对主要和选择的次要结果的干预影响。
由参与者的种族定义的亚组。
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3个月
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亚组分析 - 基线多药负担
大体时间：3个月
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使用回归模型中的相互作用，将比较亚组之间对主要和选择的次要结果的干预影响。 由参与者的基线一多药负担定义的亚组。 |
3个月
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亚组分析 - 同意类型（参与者/法律代表）
大体时间：3个月
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使用回归模型中的相互作用，将比较亚组之间对主要和选择的次要结果的干预影响。
同意类型定义的子组（参与者/法律代表）。
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3个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Sandosh Padmanabhan, MD PhD、University of Glasgow
出版物和有用的链接
一般刊物
- Manson LE, van der Wouden CH, Swen JJ, Guchelaar HJ. The Ubiquitous Pharmacogenomics consortium: making effective treatment optimization accessible to every European citizen. Pharmacogenomics. 2017 Jul;18(11):1041-1045. doi: 10.2217/pgs-2017-0093. Epub 2017 Jul 7. No abstract available.
- Samwald M, Xu H, Blagec K, Empey PE, Malone DC, Ahmed SM, Ryan P, Hofer S, Boyce RD. Incidence of Exposure of Patients in the United States to Multiple Drugs for Which Pharmacogenomic Guidelines Are Available. PLoS One. 2016 Oct 20;11(10):e0164972. doi: 10.1371/journal.pone.0164972. eCollection 2016.
- Mallal S, Phillips E, Carosi G, Molina JM, Workman C, Tomazic J, Jagel-Guedes E, Rugina S, Kozyrev O, Cid JF, Hay P, Nolan D, Hughes S, Hughes A, Ryan S, Fitch N, Thorborn D, Benbow A; PREDICT-1 Study Team. HLA-B*5701 screening for hypersensitivity to abacavir. N Engl J Med. 2008 Feb 7;358(6):568-79. doi: 10.1056/NEJMoa0706135.
- Swen JJ, van der Wouden CH, Manson LE, Abdullah-Koolmees H, Blagec K, Blagus T, Bohringer S, Cambon-Thomsen A, Cecchin E, Cheung KC, Deneer VH, Dupui M, Ingelman-Sundberg M, Jonsson S, Joefield-Roka C, Just KS, Karlsson MO, Konta L, Koopmann R, Kriek M, Lehr T, Mitropoulou C, Rial-Sebbag E, Rollinson V, Roncato R, Samwald M, Schaeffeler E, Skokou M, Schwab M, Steinberger D, Stingl JC, Tremmel R, Turner RM, van Rhenen MH, Davila Fajardo CL, Dolzan V, Patrinos GP, Pirmohamed M, Sunder-Plassmann G, Toffoli G, Guchelaar HJ; Ubiquitous Pharmacogenomics Consortium. A 12-gene pharmacogenetic panel to prevent adverse drug reactions: an open-label, multicentre, controlled, cluster-randomised crossover implementation study. Lancet. 2023 Feb 4;401(10374):347-356. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01841-4.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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其他研究编号
- INGN24MG113
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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