SCRT + MFOLFOX6 + PD-1抗体 +高リスクPMMR/MSS直腸癌に対する標的療法 (CRIT)
MFOLFOX6、PD-1抗体およびセツキシマブ(RAS/BRAF野生型)/ベバシズマブ(RAS/BRAF変異体)と高リスクPMMR/MSS直腸腺癌と組み合わせた短コース放射線療法:前向き、多施設第II相試験研究
調査の概要
状態
詳細な説明
低直腸癌、臨床期T4B、陽性筋膜(MRF)、陽性血管浸潤(EMVI)などの高リスク因子を有する局所進行直腸癌(LARC)の患者は、遠隔転移のリスクが非常に高いです。 リスクの高い因子を持つこれらのLARC患者の場合、ネオアジュバント化学療法のみを伴う病理学的完全応答(PCR)率は比較的低く、4.3%から13.3%です。 したがって、標的療法と免疫療法を組み合わせた同時化学放射線療法を含む、より強力な包括的なネオアジュバント治療レジメンの使用は、これらの患者に大きな利益をもたらす可能性があります。 リスクの高いLARC患者の場合、この研究は、短コース放射線療法、MFOLFOX6、PD-1モノクローナル抗体、およびセツキシマブ(RAS/BRAF野生型)/ベバシズマブ(RAS/BRAF変異体の場合)の組み合わせを調査し、長期生存率を改善できるかどうかを調べることを目的としています。 この研究では、短コース放射線療法、MFOLFOX6、PD-1モノクローナル抗体、およびセツキシマブ(RAS/BRAF野生型)/ベバシズマブ(RAS/BRAF変異体の場合)の有効性と安全性を調査します。切除不能な結腸直腸癌肝転移の治療におけるPD-1モノクローナル抗体を伴う。
これは、前向き、オープンラベル、多施設、単一腕、フェーズII研究です。 リスクの高いLARCの患者は、登録の対象となります。
登録された患者には、ネオアジュバント治療段階には、MFOLFOX6レジメンの4サイクル、PD-1モノクローナル抗体、および分子標的薬(RASステータスに基づいて選択された; RAS/BRAF野生型がCETUMABを受け取っているが、RAS/BRAF Mutationsを受け取る)を含む短コース放射線療法(SCRT)が含まれます。 MFOLFOX6化学療法の最初のサイクルをターゲットと免疫療法と組み合わせた後、患者は5GY×5画分の用量でSCRTを受けます。 放射線療法の完了後少なくとも7日後、患者はPD-1モノクローナル抗体と標的薬と組み合わせたMFOLFOX6化学療法の3つの追加サイクルを続けます(ベバシズマブ群の最後のサイクルではベバシズマブは使用されません)。 手術は、SCRTが完了してから8〜10週間後に行われます。 骨盤MRIが臨床的完全応答(CCR)とN0を示している場合、局所切除(局所切除、LE)が実行されます。 骨盤MRIがT1N0M0として臨床的再配置を提案する場合、LE手術は実施されます。 それ以外の場合、総メソレクトル切除(TME)が実行されます。 手術後の補助化学療法に関する決定は、主治医によって行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510065
- Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 研究プロトコルに関連する手順を実施する前に、定期的なケアの一部ではなく、書面によるインフォームドコンセント、自発的に署名され、被験者によって日付が付けられ、規制と制度的ガイドラインに従って取得する必要があります。
- 18〜75歳。
- 組織学的または細胞学的に確認されたPMMR/MSS直腸腺癌;他のすべての組織学的タイプは除外されています。
- 直腸腫瘍の低い縁から肛門節まで10 cmまでの距離。
- CT3NX、EMVI(+)、またはCT4、±MRF(+)、±EMVI(+)を含む高リスク因子による臨床病期分類。
- 治療前の遠隔転移の証拠はありません。
- 以前の抗がん治療(放射線療法、化学療法、標的療法、または免疫療法)はありません。
- 0-1のECOGパフォーマンスステータス。
末梢血数と肝臓と腎臓の機能は、次の許容範囲内で(治療開始の15日以内にテストされた):
- 白血球(WBC)≥3.0×10^9/Lまたは絶対好中球数(ANC)≥1.5×10^9/L;
- ヘモグロビン(HGB)≥80g/L;
- 血小板(PLT)≥100×10^9/L;
- 肝臓トランスアミナーゼ(AST/ALT)<3.0倍の正常範囲の上限。
- 総ビリルビン(TBIL)は、正常範囲の上限の1.5倍<1.5倍。
- クレアチニン(creat)<1.5倍の正常範囲の上限の1.5倍。
- 他の悪性腫瘍の歴史はありません。妊娠や母乳育児ではなく、研究期間中および最後の投与後6ヶ月間効果的な避妊を使用する必要があります。
除外基準:
- 重度の薬物アレルギーの既往歴のある患者(プラチナ剤へのアレルギー、5-FU、LV、および5-HT3受容体拮抗薬を含む);
- 登録の4週間以内に他の臨床試験に参加した、または現在参加している患者。
- 抗PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA-4、またはその他の特定のT細胞共刺激またはチェックポイント経路標的療法を受けた歴史。
- 重度の電解質異常;
- 胃の活性潰瘍や十二指腸の活性潰瘍、潰瘍性大腸炎、または切除されていない活性出血を伴う腫瘍などの胃腸疾患の存在。または胃腸の出血または穿孔につながる可能性のあるその他の条件。または、外科的治療後に治癒していない胃腸穿孔。
- 6か月以内に動脈血栓症または深部静脈血栓症の病歴。出血の歴史または2か月以内の出血傾向の証拠。または高用量抗凝固療法を受けている患者。
- 妊娠中または母乳育児の女性、または最初の用量の前に妊娠検査陽性の出産可能性のある女性。または、研究期間中に厳密に避妊を実践したくない女性の参加者とそのパートナー。
- 他の活発な悪性腫瘍の存在(治療意図で治療され、3年以上無病である、または適切な治療で治癒できるin situがんを除く);
- 重度のECG異常または活動性冠動脈疾患、研究侵入の12か月以内に、重度/不安定な狭心症、新たに診断された狭心症または心筋梗塞の存在、またはニューヨーク心臓協会(NYHA)クラスIIまたは高等なうっ血性心不全;
- 活性感染症の患者(38°Cを超える発熱を引き起こす感染症);
- 制御されていない高カルシウム血症、高血圧、または糖尿病の患者。
- 重度の肺疾患(間質性肺炎、肺線維症、重度の肺気腫など)の患者;
- 臨床治療または中枢神経系疾患の病歴に影響を与える可能性のある精神障害のある患者。
- 重度の合併症のある患者(腸閉塞、腎不全、肝不全、脳血管障害など);
- CTCAEグレード2以下の毒性の存在は、解決していない(貧血、脱毛症、皮膚色素沈着を除く)。
- 患者の安全性と研究のコンプライアンスに影響を与える可能性のある不安定な病状。
- 調査員がこの臨床試験への参加には適さないとみなされる患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:SCRT + MFOLFOX6 + PD-1抗体 +標的療法
ネオアジュバント治療段階には、MFOLFOX6レジメンの4サイクル、PD-1モノクローナル抗体、および分子標的薬物の4サイクルと組み合わされた短コース放射線療法(SCRT)が含まれます(RAS/BRAF野生型の患者は、RAS/BRAF変異を受けます)。
MFOLFOX6化学療法の最初のサイクルをターゲットと免疫療法と組み合わせた後、患者は5GY×5画分の用量でSCRTを受けます。
放射線療法の完了後少なくとも7日後、患者はPD-1モノクローナル抗体と標的薬と組み合わせたMFOLFOX6化学療法の3つの追加サイクルを続けます(ベバシズマブ群の最後のサイクルではベバシズマブは使用されません)。
手術は、SCRTが完了してから8〜10週間後に行われます。
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患者は5GY×5分数の用量でSCRTを受けます
他の名前:
患者は、4サイクルのPD-1モノクローナル抗体を使用した免疫療法を完了します。
他の名前:
患者は、4サイクルのMFOLFOX6レジメンで化学療法を完了します。
他の名前:
RAS/BRAF野生型の患者は、4サイクルのセツキシマブを使用して標的療法を受けます。
他の名前:
RAS/BRAF変異を有する患者は、3サイクルでベバシズマブを使用して標的療法を受けます。
(ベバシズマブは、ベバシズマブグループの最後のサイクルでは使用されていません)
他の名前:
手術局所切除または総メソレクトル切除のいずれかが、短コース放射線療法の完了後8〜10週間後に行われます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Pathological Complete Response
時間枠:1 year
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Pathological Complete Response
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1 year
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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R0切除率
時間枠:1年
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R0切除率
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1年
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3 Year Disease Free Survival
時間枠:3 years
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3 Year Disease Free Survival
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3 years
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3 Year Overall Survival
時間枠:3 years
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3 Year Overall Survival
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3 years
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3 Year Local Relapse Free Survival
時間枠:3 years
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3 Year Local Relapse Free Survival
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3 years
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Objective Response Rate
時間枠:1 year
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Objective Response Rate
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1 year
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sever adverse events rate
時間枠:1 year
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sever adverse events rate
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1 year
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Juan Huang, PhD.、Sun Yat-sen University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- E2025076
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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