SCRT + MFOLFOX6 + PD-1 Anticuerpo + Terapia dirigida para cáncer rectal PMMR/MSS de alto riesgo (CRIT)

Criterios de inclusión:

1. Antes de realizar procedimientos relacionados con el protocolo de investigación pero no parte de la atención de rutina, el consentimiento informado por escrito, firmado voluntariamente y fechado por el sujeto, debe obtenerse de acuerdo con las regulaciones y las pautas institucionales.
2. Edad de 18 a 75 años.
3. El adenocarcinoma rectal PMMR/MSS confirmado histológicamente o citológicamente; Todos los demás tipos histológicos están excluidos.
4. Distancia desde el margen inferior del tumor rectal hasta el borde anal ≤10 cm.
5. Establecimiento clínico con factores de alto riesgo, incluidos CT3NX, EMVI (+) o CT4, ± MRF (+), ± EMVI (+).
6. No hay evidencia de metástasis distante antes del tratamiento.
7. No hay tratamiento anticancerígeno previo (radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia).
8. Estado de rendimiento de ECOG de 0-1.

9. Recuento de sangre periférica y función hepática y renal dentro de los siguientes rangos permitidos (probados dentro de los 15 días previos al inicio del tratamiento):

   1. Glóbulos blancos (WBC) ≥3.0 × 10^9/L o recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 10^9/L;
   2. Hemoglobina (HGB) ≥80 g/L;
   3. Plaquetas (PLT) ≥100 × 10^9/L;
   4. Transaminasas hepáticas (AST/ALT) <3.0 veces el límite superior del rango normal;
   5. Bilirrubina total (TBIL) <1.5 veces el límite superior del rango normal;
   6. Creatinina (creat) <1.5 veces el límite superior del rango normal.
10. Sin historia de otras neoplasias malignas; No embarazada o amamantada, y la anticoncepción efectiva debe usarse durante el período de estudio y durante 6 meses después de la última dosis.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con antecedentes de alergias a los medicamentos graves (incluidas las alergias a los agentes de platino, los antagonistas del receptor 5-FU, LV y 5-HT3);
2. Los pacientes que han participado o participan actualmente en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas previas a la inscripción;
3. Un historial de haber recibido anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 o cualquier otra terapia específica de coestimulación de células T o de la vía de control dirigida a la ruta;
4. Anormalidades de electrolitos severos;
5. Presencia de enfermedades gastrointestinales, como úlceras activas en el estómago o duodeno, colitis ulcerosa o tumores con sangrado activo que no se han resecado; u otras condiciones que pueden conducir a sangrado o perforación gastrointestinal; o perforación gastrointestinal que no se ha curado después del tratamiento quirúrgico;
6. Historia de trombosis arterial o trombosis venosa profunda en 6 meses; historia de sangrado o evidencia de tendencia hemorrágica en 2 meses; o pacientes que reciben terapia de anticoagulación de dosis altas;
7. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres de potencial de maternidad con una prueba de embarazo positiva antes de la primera dosis; o participantes femeninas y sus parejas que no están dispuestas a practicar estrictamente la anticoncepción durante el período de estudio;
8. Presencia de otras neoplasias malignas activas (a excepción de los neoplasias malignas que se han tratado con intención curativa y han estado libres de enfermedades durante más de 3 años, o cánceres in situ que pueden curarse con un tratamiento adecuado);
9. Presencia de anormalidades severas de ECG o enfermedad de la arteria coronaria activa, angina severa/inestable, angina recién diagnosticada o infarto de miocardio dentro de los 12 meses previos al ingreso al estudio, o la Asociación Corazón de Nueva York (NYHA) Clase II o insuficiencia cardíaca congestiva más alta;
10. Pacientes con infecciones activas (infecciones que causan fiebre por encima de 38 ° C);
11. Pacientes con hipercalcemia no controlada, hipertensión o diabetes;
12. Pacientes con enfermedades pulmonares graves (neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, enfisema severo, etc.);
13. Pacientes con trastornos psiquiátricos que pueden afectar el tratamiento clínico o un historial de enfermedades del sistema nervioso central;
14. Pacientes con complicaciones graves (obstrucción intestinal, insuficiencia renal, insuficiencia hepática, trastornos cerebrovasculares, etc.);
15. Presencia de cualquier CTCAE grado 2 o mayor toxicidad causada por tratamientos previos que no se han resuelto (excluyendo anemia, alopecia y pigmentación de la piel);
16. Cualquier condición médica inestable que pueda afectar la seguridad del paciente y el cumplimiento del estudio;
17. Los pacientes considerados por el investigador como inadecuados para la participación en este ensayo clínico.