SCRT + Mfolfox6 + PD-1-antilichaam + gerichte therapie voor hoog-risico PMMR/MSS rectumkanker (CRIT)

Inclusiecriteria:

1. Voordat de procedures met betrekking tot het onderzoeksprotocol worden uitgevoerd, maar geen onderdeel van routinematige zorg, moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming, vrijwillig ondertekend en gedateerd door het onderwerp, worden verkregen in overeenstemming met voorschriften en institutionele richtlijnen.
2. Leeftijd 18-75 jaar.
3. Histologisch of cytologisch bevestigd PMMR/MSS rectaal adenocarcinoom; Alle andere histologische typen zijn uitgesloten.
4. Afstand van de onderste marge van de rectale tumor tot de anale berm ≤10 cm.
5. Klinische enscenering met risicovolle factoren, waaronder CT3NX, EMVI (+) of CT4, ± MRF (+), ± EMVI (+).
6. Geen bewijs van metastase op afstand vóór de behandeling.
7. Geen eerdere anti-kankerbehandeling (radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie of immunotherapie).
8. ECOG-prestatiestatus van 0-1.

9. Perifeer bloedtellingen en lever- en nierfunctie binnen de volgende toegestane bereiken (getest binnen 15 dagen vóór het begin van de behandeling):

   1. Witte bloedcellen (WBC) ≥3,0 × 10^9/l of absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10^9/l;
   2. Hemoglobine (HGB) ≥80 g/l;
   3. Bloedplaatjes (PLT) ≥100 × 10^9/l;
   4. Levertransaminasen (AST/ALT) <3,0 keer de bovengrens van het normale bereik;
   5. Totaal bilirubine (TBIL) <1,5 keer de bovengrens van het normale bereik;
   6. Creatinine (creat) <1,5 keer de bovengrens van het normale bereik.
10. Geen geschiedenis van andere maligniteiten; Niet zwanger of borstvoeding, en effectieve anticonceptie moet worden gebruikt tijdens de studieperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een geschiedenis van ernstige geneesmiddelenallergieën (inclusief allergieën voor platinagonen, 5-FU, LV en 5-HT3-receptorantagonisten);
2. Patiënten die hebben deelgenomen aan of momenteel deelnemen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving;
3. Een geschiedenis van het hebben ontvangen van anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 of een andere specifieke T-cel costimulatoire of checkpoint pathway-gerichte therapie;
4. Ernstige elektrolytafwijkingen;
5. De aanwezigheid van gastro -intestinale ziekten, zoals actieve zweren in de maag of twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa of tumoren met actieve bloedingen die niet zijn geresecteerd; of andere omstandigheden die kunnen leiden tot gastro -intestinale bloedingen of perforatie; of gastro -intestinale perforatie die niet is genezen na chirurgische behandeling;
6. Geschiedenis van arteriële trombose of diepe adertrombose binnen 6 maanden; Geschiedenis van bloedingen of bewijs van de neiging van bloedingen binnen 2 maanden; of patiënten die hoge dosis antistollingstherapie krijgen;
7. Zwangere of borstvoederende vrouwen, of vrouwen met een vruchtbaar potentieel met een positieve zwangerschapstest vóór de eerste dosis; of vrouwelijke deelnemers en hun partners die niet bereid zijn om tijdens de studieperiode strikt anticonceptie te beoefenen;
8. Aanwezigheid van andere actieve maligniteiten (behalve voor maligniteiten die met een curatieve intentie zijn behandeld en al meer dan 3 jaar ziektevrij zijn, of in situ kankers die kunnen worden genezen met adequate behandeling);
9. Aanwezigheid van ernstige ECG -afwijkingen of actieve kransslagaderziekte, ernstige/onstabiele angina, nieuw gediagnosticeerd angina of myocardinfarct binnen 12 maanden voorafgaand aan de studie, of New York Heart Association (NYHA) Klasse II of hoger congestief hartfalen;
10. Patiënten met actieve infecties (infecties die koorts boven 38 ° C veroorzaken);
11. Patiënten met ongecontroleerde hypercalciëmie, hypertensie of diabetes;
12. Patiënten met ernstige longziekten (interstitiële pneumonie, longfibrose, ernstig emfyseem, enz.);
13. Patiënten met psychiatrische aandoeningen die de klinische behandeling of een geschiedenis van ziekten van het centrale zenuwstelsel kunnen beïnvloeden;
14. Patiënten met ernstige complicaties (darmobstructie, nierinsufficiëntie, leverinsufficiëntie, cerebrovasculaire aandoeningen, enz.);
15. Aanwezigheid van CTCAE graad 2 of hogere toxiciteit veroorzaakt door eerdere behandelingen die niet zijn opgelost (exclusief bloedarmoede, alopecia en huidpigmentatie);
16. Elke onstabiele medische aandoening die de patiëntveiligheid en naleving van het onderzoek kan beïnvloeden;
17. Patiënten die door de onderzoeker worden beschouwd als ongeschikt voor deelname aan deze klinische studie.