SCRT + MFOLFOX6 + PD-1 Antikropp + riktad terapi för PMMR/MSS-rektalcancer med hög risk (CRIT)

Inkluderingskriterier:

1. Innan förfaranden för forskningsprotokollet genomförs, men inte en del av rutinvård, måste skriftligt informerat samtycke, frivilligt undertecknat och daterat av ämnet, erhållas i enlighet med förordningar och institutionella riktlinjer.
2. Ålder 18-75 år.
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat PMMR/MSS -rektal adenokarcinom; Alla andra histologiska typer är uteslutna.
4. Avstånd från den lägre marginalen på den rektala tumören till analfusen ≤10 cm.
5. Klinisk iscensättning med högriskfaktorer, inklusive CT3NX, EMVI (+) eller CT4, ± MRF (+), ± EMVI (+).
6. Inga bevis på avlägsen metastas före behandling.
7. Ingen tidigare anti-cancerbehandling (strålbehandling, kemoterapi, riktad terapi eller immunterapi).
8. ECOG-prestandastatus på 0-1.

9. Perifera blodantal och lever- och njurfunktion inom följande tillåtna intervall (testade inom 15 dagar före behandlingsstart):

   1. Vita blodkroppar (WBC) ≥3,0 × 10^9/L eller absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10^9/L;
   2. Hemoglobin (HGB) ≥80 g/L;
   3. Trombocyter (PLT) ≥100 × 10^9/L;
   4. Levertransaminaser (AST/ALT) <3,0 gånger den övre gränsen för det normala området;
   5. Totalt bilirubin (TBIL) <1,5 gånger den övre gränsen för det normala området;
   6. Kreatinin (creat) <1,5 gånger den övre gränsen för det normala området.
10. Ingen historia av andra maligniteter; Inte gravid eller amning, och effektiv preventivmedel måste användas under studieperioden och under 6 månader efter den sista dosen.

Uteslutningskriterier:

1. Patienter med en historia av allvarliga läkemedelsallergier (inklusive allergier mot platina-medel, 5-FU, LV och 5-HT3-receptorantagonister);
2. Patienter som har deltagit i eller för närvarande deltar i andra kliniska prövningar inom fyra veckor före registrering;
3. En historia av att ha fått anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 eller någon annan specifik T-cell costimulatory eller checkpoint-väginriktad terapi;
4. Allvarliga elektrolytavvikelser;
5. Närvaro av gastrointestinala sjukdomar, såsom aktiva sår i magen eller tolvfingertarmen, ulcerös kolit eller tumörer med aktiv blödning som inte har resekterats; eller andra tillstånd som kan leda till gastrointestinal blödning eller perforering; eller gastrointestinal perforering som inte har läkt efter kirurgisk behandling;
6. Historia om arteriell trombos eller djup ventrombos inom 6 månader; Historik om blödning eller bevis på blödningstendens inom två månader; eller patienter som får högdos antikoagulationsterapi;
7. Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor med fertilfödningspotential med ett positivt graviditetstest före den första dosen; eller kvinnliga deltagare och deras partners som är ovilliga att strikt utöva preventivmedel under studieperioden;
8. Närvaro av andra aktiva maligniteter (med undantag för maligniteter som har behandlats med botande avsikt och har varit sjukdomsfri i mer än 3 år, eller in situ-cancer som kan botas med adekvat behandling);
9. Närvaro av allvarliga EKG -avvikelser eller aktiv kranskärlssjukdom, svår/instabil angina, nyligen diagnostiserad angina eller hjärtinfarkt inom 12 månader före studieinträde, eller New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre kongestiv hjärtsvikt;
10. Patienter med aktiva infektioner (infektioner som orsakar feber över 38 ° C);
11. Patienter med okontrollerad hyperkalcemi, hypertoni eller diabetes;
12. Patienter med svåra lungsjukdomar (interstitiell lunginflammation, lungfibros, allvarligt emfysem, etc.);
13. Patienter med psykiatriska störningar som kan påverka klinisk behandling eller en historia av sjukdomar i centrala nervsystemet;
14. Patienter med allvarliga komplikationer (tarmobstruktion, njurinsufficiens, leverinsufficiens, cerebrovaskulära störningar etc.);
15. Närvaro av någon CTCAE grad 2 eller högre toxicitet orsakad av tidigare behandlingar som inte har lösts (exklusive anemi, alopecia och hudpigmentering);
16. Alla instabila medicinska tillstånd som kan påverka patientens säkerhet och efterlevnad av studien;
17. Patienter som bedöms av utredaren som olämplig för deltagande i denna kliniska prövning.