SCRT + Mfolfox6 + anticorps PD-1 + Thérapie ciblée pour un cancer rectal PMMR / MSS à haut risque (CRIT)

Critères d'inclusion:

1. Avant de mener des procédures liées au protocole de recherche mais ne faisant pas partie des soins de routine, le consentement éclairé écrit, signé volontairement et daté par le sujet, doit être obtenu conformément aux réglementations et aux directives institutionnelles.
2. 18 à 75 ans.
3. Adénocarcinome rectal PMMR / MSS confirmé par le PMMR / MSS; Tous les autres types histologiques sont exclus.
4. Distance de la marge inférieure de la tumeur rectale à la version anale ≤ 10 cm.
5. Staging clinique avec des facteurs à haut risque, notamment CT3NX, EMVI (+) ou CT4, ± MRF (+), ± EMVI (+).
6. Aucune preuve de métastases à distance avant le traitement.
7. Pas de traitement anticancéreux antérieur (radiothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée ou immunothérapie).
8. État de performance ECOG de 0-1.

9. Les numéros sanguins périphériques et la fonction hépatique et rénale dans les gammes admissibles suivantes (testées dans les 15 jours avant le début du traitement):

   1. Globules blancs (WBC) ≥3,0 × 10 ^ 9 / L ou nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 × 10 ^ 9 / L;
   2. Hémoglobine (HGB) ≥ 80 g / L;
   3. Plaquettes (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / L;
   4. Transaminases hépatiques (AST / ALT) <3,0 fois la limite supérieure de la plage normale;
   5. La bilirubine totale (TBIL) <1,5 fois la limite supérieure de la plage normale;
   6. Créatinine (création) <1,5 fois la limite supérieure de la plage normale.
10. Aucune histoire des autres tumeurs malignes; Pas enceinte ou en allaitement, et une contraception efficace doit être utilisée pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la dernière dose.

Critères d'exclusion:

1. Les patients ayant des antécédents d'allergies médicamenteuses sévères (y compris les allergies aux agents de platine, les antagonistes des récepteurs 5-FU, LV et 5-HT3);
2. Les patients qui ont participé ou participent actuellement à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant l'inscription;
3. Une histoire d'avoir reçu des anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 ou tout autre traitement ciblé par voie de contrôle des cellules T spécifique ou par voie de contrôle;
4. Anomalies d'électrolyte sévères;
5. Présence de maladies gastro-intestinales, telles que les ulcères actifs dans l'estomac ou le duodénum, ​​la colite ulcéreuse ou les tumeurs avec des saignements actifs qui n'ont pas été réséqués; ou d'autres conditions qui peuvent entraîner des saignements ou une perforation gastro-intestinaux; ou perforation gastro-intestinale qui n'a pas guéri après un traitement chirurgical;
6. Antécédents de thrombose artérielle ou de thrombose veineuse profonde dans les 6 mois; antécédents de saignement ou preuve de tendance des saignements dans les 2 mois; ou les patients recevant un traitement anticoagulation à haute dose;
7. Les femmes enceintes ou allaitées, ou les femmes de potentiel de procréation avec un test de grossesse positif avant la première dose; ou les participantes et leurs partenaires qui ne veulent pas pratiquer strictement la contraception pendant la période d'étude;
8. Présence d'autres tumeurs malignes actives (à l'exception des tumeurs malignes qui ont été traitées avec une intention curative et sans maladie depuis plus de 3 ans, ou des cancers in situ qui peuvent être guéris avec un traitement adéquat);
9. Présence d'anomalies sévères de l'ECG ou d'une maladie coronarienne active, d'une poitrine sévère / instable, d'une poitrine de poitrine ou d'un myocarde nouvellement diagnostiquée dans les 12 mois précédant l'entrée de l'étude, ou une insuffisance cardiaque congestive de l'Association cardiaque de New York (NYHA) ou plus d'insuffisance cardiaque congestive;
10. Les patients présentant des infections actives (infections provoquant une fièvre supérieure à 38 ° C);
11. Patients souffrant d'hypercalcémie, d'hypertension ou de diabète non contrôlé;
12. Les patients atteints de maladies pulmonaires sévères (pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire, emphysème sévère, etc.);
13. Les patients souffrant de troubles psychiatriques qui peuvent affecter le traitement clinique ou des antécédents de maladies du système nerveux central;
14. Patients avec des complications graves (obstruction intestinale, insuffisance rénale, insuffisance hépatique, troubles cérébrovasculaires, etc.);
15. Présence de toute toxicité CTCAE de grade 2 ou plus causée par des traitements antérieurs qui n'ont pas résolu (à l'exclusion de l'anémie, de l'alopécie et de la pigmentation cutanée);
16. Toute condition médicale instable qui peut affecter la sécurité des patients et le respect de l'étude;
17. Les patients jugés par l'investigateur comme inadaptés à la participation à cet essai clinique.