SCRT + MFOLFOX6 + PD-1 protilátka + Cílená terapie pro vysoce rizikovou rakovinu PMMR/MSS Rectal (CRIT)

Kritéria pro zařazení:

1. Před provedením postupů souvisejících s výzkumným protokolem, ale nikoli součástí rutinní péče, musí být písemný informovaný souhlas, dobrovolně podepsaný a datovaný předmětem, získán v souladu s předpisy a institucionálními pokyny.
2. Věk 18-75 let.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený rektální adenokarcinom PMMR/MSS; Všechny ostatní histologické typy jsou vyloučeny.
4. Vzdálenost od spodního okraje rektálního nádoru k análnímu pokraji ≤ 10 cm.
5. Klinické staging s vysoce rizikovými faktory, včetně CT3NX, EMVI (+) nebo CT4, ± MRF (+), ± EMVI (+).
6. Před léčbou žádný důkaz vzdálených metastáz.
7. Žádná předchozí léčba protirakovinné (radioterapie, chemoterapie, cílená terapie nebo imunoterapie).
8. Stav výkonu ECOG 0-1.

9. Počet periferních krve a jater a ledviny fungují v následujících přípustných rozsazích (testovaných do 15 dnů před zahájením léčby):

   1. Bílé krvinky (WBC) ≥ 3,0 × 10^9/l nebo absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10^9/l;
   2. Hemoglobin (HGB) ≥ 80 g/l;
   3. Destičky (PLT) ≥ 100 × 10^9/l;
   4. Jaterní transaminázy (AST/alt) <3,0násobek horní hranice normálního rozmezí;
   5. Celkový bilirubin (TBIL) <1,5násobek horní hranice normálního rozsahu;
   6. Kreatinin (stvoření) <1,5násobek horní hranice normálního rozsahu.
10. Žádná historie jiných malignit; Ne těhotná nebo kojení a účinná antikoncepce musí být použita během studijního období a po dobu 6 měsíců po poslední dávce.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti s anamnézou závažných alergií léčiva (včetně alergií na platinové látky, 5-FU, LV a 5-HT3 receptorových antagonistů);
2. Pacienti, kteří se účastnili nebo se v současné době účastní jiných klinických studií do 4 týdnů před zápisem;
3. Historie, že jsem obdržel anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 nebo jakoukoli jinou specifickou terapii kostimulační nebo kontrolní terapii T-buněk;
4. Závažné abnormality elektrolytu;
5. Přítomnost gastrointestinálních onemocnění, jako jsou aktivní vředy v žaludku nebo duodenum, ulcerózní kolitida nebo nádory s aktivním krvácením, které nebyly resekovány; nebo jiné podmínky, které mohou vést k gastrointestinálnímu krvácení nebo perforaci; nebo gastrointestinální perforace, která se po chirurgické léčbě nezhojila;
6. Anamnéza arteriální trombózy nebo hluboké žilní trombózy do 6 měsíců; historie krvácení nebo důkazy o tendenci krvácení do 2 měsíců; nebo pacienti, kteří dostávali vysokou dávkovou antikoagulační terapii;
7. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy s plodným potenciálem s pozitivním těhotenským testem před první dávkou; nebo ženské účastníky a jejich partneři, kteří nejsou ochotni přísně praktikovat antikoncepci během studijního období;
8. Přítomnost jiných aktivních malignit (s výjimkou malignit, které byly léčeny léčebným záměrem a byly bez onemocnění více než 3 roky nebo in situ, které lze vyléčit přiměřenou léčbou);
9. Přítomnost závažných abnormalit EKG nebo aktivního onemocnění koronárních tepen, závažných/nestabilní anginy, nově diagnostikované anginy nebo myokardiálního infarktu do 12 měsíců před vstupem do studie nebo asociace NYHA) nebo vyššího kongestivního srdečního selhání;
10. Pacienti s aktivními infekcemi (infekce způsobující horečku nad 38 ° C);
11. Pacienti s nekontrolovanou hyperkalcémií, hypertenzí nebo diabetem;
12. Pacienti se závažnými plicními onemocněními (intersticiální pneumonie, plicní fibróza, těžký emfyzém atd.);
13. Pacienti s psychiatrickými poruchami, které mohou ovlivnit klinickou léčbu nebo anamnézu onemocnění centrálního nervového systému;
14. Pacienti se závažnými komplikacemi (obstrukce střev, nedostatečnost ledvin, jaterní nedostatečnost, cerebrovaskulární poruchy atd.);
15. Přítomnost jakékoli CTCAE stupně 2 nebo vyšší toxicity způsobené předchozí léčbou, která se nevyřešila (s výjimkou anémie, alopecie a pigmentace kůže);
16. Jakýkoli nestabilní zdravotní stav, který může ovlivnit bezpečnost pacienta a dodržování studie;
17. Pacienti, kteří vyšetřovatelé považovali za nevhodné pro účast v této klinické studii.