SCRT + MFOLFOX6 + PD-1-Antikörper + gezielte Therapie bei Hochrisiko-PMMR/MSS-Rektalkrebs (CRIT)

Einschlusskriterien:

1. Bevor Verfahren im Zusammenhang mit dem Forschungsprotokoll, aber nicht Teil der routinemäßigen Versorgung im Zusammenhang mit dem Subjekt unterzeichnet und datiert werden, müssen gemäß den Vorschriften und institutionellen Richtlinien eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.
2. Alter 18-75 Jahre.
3. Histologisch oder zytologisch bestätigte PMMR/MSS -Adenokarzinom; Alle anderen histologischen Typen sind ausgeschlossen.
4. Abstand vom unteren Rand des Rektaltumors zum Analkandal ≤ 10 cm.
5. Klinische Staging mit hohem Risikofaktoren, einschließlich CT3NX, EMVI (+) oder CT4, ± MRF (+), ± EMVI (+).
6. Kein Hinweis auf eine entfernte Metastasierung vor der Behandlung.
7. Keine vorherige Behandlung gegen Krebs gegen Krebs (Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielte Therapie oder Immuntherapie).
8. ECOG-Leistungsstatus von 0-1.

9. Periphere Blutzahlen sowie Leber- und Nierenfunktion innerhalb der folgenden zulässigen Bereiche (getestet innerhalb von 15 Tagen vor Behandlung):

   1. Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥3,0 × 10^9/l oder absoluter Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   2. Hämoglobin (HGB) ≥ 80 g/l;
   3. Blutplättchen (PLT) ≥100 × 10^9/l;
   4. Lebertransaminasen (AST/ALT) <3,0 -mal die Obergrenze des Normalbereichs;
   5. Gesamtbilirubin (TBIL) <1,5 -mal die Obergrenze des Normalbereichs;
   6. Kreatinin (Kreat) <1,5 -mal die Obergrenze des Normalbereichs.
10. Keine Geschichte anderer Malignitäten; Nicht schwanger oder stillen und wirksame Empfängnisverhütung müssen während des Untersuchungszeitraums und 6 Monate nach der letzten Dosis angewendet werden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit schwerer Arzneimittelallergien (einschließlich Allergien gegen Platinmittel, 5-FU-, LV- und 5-HT3-Rezeptorantagonisten);
2. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien teilgenommen haben oder derzeit an anderen klinischen Studien teilnehmen.
3. Eine Vorgeschichte, wenn er Anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 oder eine andere spezifische T-Zell-Therapie für T-Zell- oder Kontrollpunkte erhalten hat;
4. Schwere Elektrolytanomalien;
5. Vorhandensein von Magen -Darm -Erkrankungen wie aktiven Geschwüren im Magen oder Zwölffingerdarm, Colitis ulcerosa oder Tumoren mit aktiven Blutungen, die nicht reseziert wurden; oder andere Erkrankungen, die zu Magen -Darm -Blutungen oder Perforation führen können; oder gastrointestinale Perforation, die nach einer chirurgischen Behandlung nicht geheilt wurde;
6. Anamnese der arteriellen Thrombose oder tiefe Venenthrombose innerhalb von 6 Monaten; Vorgeschichte von Blutungen oder Nachweisen einer Blutungsneigung innerhalb von 2 Monaten; oder Patienten, die eine hochdosierte Antikoagulationstherapie erhalten;
7. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen mit einem Kinderpotential mit einem positiven Schwangerschaftstest vor der ersten Dosis; oder weibliche Teilnehmer und ihre Partner, die nicht bereit sind, während der Studienzeit streng Verhütung zu üben;
8. Vorhandensein anderer aktiver Malignitäten (mit Ausnahme von Malignitäten, die mit heiliger Absicht behandelt wurden und seit mehr als 3 Jahren krankheitsfrei sind, oder in situ-Krebserkrankungen, die mit angemessener Behandlung geheilt werden können);
9. Vorhandensein schwerer EKG -Anomalien oder einer aktiven Krankheitserkrankung, schwerer/instabiler Angina, neu diagnostizierter Angina oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor dem Studieneintritt oder der New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höhere Herzinsuffizienz;
10. Patienten mit aktiven Infektionen (Infektionen, die Fieber über 38 ° C verursachen);
11. Patienten mit unkontrollierter Hyperkalzämie, Bluthochdruck oder Diabetes;
12. Patienten mit schweren Lungenerkrankungen (interstitielle Lungenentzündung, Lungenfibrose, schweres Emphysem usw.);
13. Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen, die die klinische Behandlung oder eine Vorgeschichte von Erkrankungen des Zentralnervensystems beeinflussen können;
14. Patienten mit schweren Komplikationen (Darmverstopfung, Niereninsuffizienz, Leberinsuffizienz, zerebrovaskuläre Störungen usw.);
15. Vorhandensein von CTCAE -Grad -2 -oder höheren Toxizität, die durch frühere Behandlungen verursacht wurde, die nicht aufgelöst wurden (ohne Anämie, Alopezie und Hautpigmentierung);
16. Jede instabile medizinische Erkrankung, die die Sicherheit der Patienten und die Einhaltung der Studie beeinflussen kann;
17. Patienten, die vom Forscher als ungeeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie angesehen werden.