SCRT + MFOLFOX6 + PD-1 Антитело + Целевая терапия для рака PMMR/MSS с высоким риском/MSS (CRIT)

Критерии включения:

1. Перед проведением процедур, связанных с протоколом исследования, но не частью обычной помощи, письменное информированное согласие, добровольно подписанное и датированное субъектом, должно быть получено в соответствии с правилами и институциональными руководящими принципами.
2. Возраст 18-75 лет.
3. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома PMMR/MSS; Все остальные гистологические типы исключены.
4. Расстояние от нижнего края ректальной опухоли до анальной границы ≤10 см.
5. Клиническая стадия с факторами высокого риска, включая CT3NX, EMVI (+) или CT4, ± MRF (+), ± EMVI (+).
6. Нет доказательств отдаленного метастазирования до лечения.
7. Нет предварительного лечения противоракового лечения (лучевая терапия, химиотерапия, целевая терапия или иммунотерапия).
8. Состояние производительности ECOG 0-1.

9. Количество периферической крови и функцию печени и почки в течение следующих допустимых диапазонов (проверено в течение 15 дней до начала лечения):

   1. Белые кровяные клетки (WBC) ≥3,0 × 10^9/л или абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 10^9/л;
   2. Гемоглобин (HGB) ≥80 г/л;
   3. Тромбоциты (PLT) ≥100 × 10^9/л;
   4. Печеночные трансаминазы (AST/ALT) <3,0 раза превышают верхний предел нормального диапазона;
   5. Общий билирубин (TBIL) <1,5 раза превышает верхний предел нормального диапазона;
   6. Креатинин (CREAS) <1,5 раза превышает верхний предел нормального диапазона.
10. Нет истории других злокачественных новообразований; Не беременная или грудное вскармливание, и эффективная контрацепция должна использоваться в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы.

Критерии исключения:

1. Пациенты с аллергией на тяжелую лекарственную аллергию в анамнезе (включая аллергию на платиновые агенты, антагонисты рецепторов 5-FU, LV и 5-HT3);
2. Пациенты, которые участвовали или в настоящее время участвуют в других клинических испытаниях в течение 4 недель до зачисления;
3. История получила анти-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 или любую другую специфическую терапию T-Cell Costimulatory или Checkpoint, нацеленную на путь;
4. Тяжелые нарушения электролита;
5. Наличие желудочно -кишечных заболеваний, таких как активные язвы в желудке или двенадцатиперстная собой двенадцатиперстная собой, язвенной колит или опухоли с активным кровотечением, которые не были резецированы; или другие условия, которые могут привести к желудочно -кишечному кровотечению или перфорации; или желудочно -кишечная перфорация, которая не зажила после хирургического лечения;
6. История артериального тромбоза или тромбоза глубокой вены в течение 6 месяцев; История кровотечения или доказательство тенденции кровотечения в течение 2 месяцев; или пациенты, получающие антикоагуляционную терапию высокой дозы;
7. Беременные или кормящие женщины, или женщины с детородным потенциалом с положительным тестом на беременность перед первой дозой; или женские участники и их партнеры, которые не хотят строго практиковать контрацепцию в течение периода исследования;
8. Наличие других активных злокачественных новообразований (за исключением злокачественных новообразований, которые лечились с лечебными намерениями и не содержали заболевания в течение более 3 лет или рак на месте, которые можно лечить с адекватным лечением);
9. Наличие тяжелых аномалий ЭКГ или активной заболевания коронарной артерии, тяжелой/нестабильной стенокардии, недавно диагностированной стенокардии или инфаркта миокарда в течение 12 месяцев до начала исследования или нью -йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса II или более высокой застойной сердечной недостаточности;
10. Пациенты с активными инфекциями (инфекции, вызывающие лихорадку выше 38 ° C);
11. Пациенты с неконтролируемой гиперкальциемией, гипертонией или диабетом;
12. Пациенты с тяжелыми легочными заболеваниями (интерстициальная пневмония, легочный фиброз, тяжелая эмфизема и т. Д.);
13. Пациенты с психиатрическими расстройствами, которые могут повлиять на клиническое лечение или анамнез заболеваний центральной нервной системы;
14. Пациенты с тяжелыми осложнениями (обструкция кишечника, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, цереброваскулярные расстройства и т. Д.);
15. Наличие любой токсичности степени CTCAE или выше, вызванной предыдущими лечениями, которые не разрешились (исключая анемию, алопецию и пигментацию кожи);
16. Любое нестабильное заболевание, которое может повлиять на безопасность пациента и соблюдение исследования;
17. Пациенты, считающиеся исследователем, не подходящими для участия в этом клиническом исследовании.