SCRT + Mfolfox6 + PD-1 -vasta-aine + Kohdennettu terapia korkean riskin PMMR/MSS-peräsuolen syöpään (CRIT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ennen tutkimusprotokollaan liittyviä menettelytapoja, mutta ei osa rutiinihoitoa, on saatu kirjallinen tietoinen suostumus, joka on vapaaehtoisesti allekirjoitettu ja päivätty, asetusten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.
2. Ikä 18-75 vuotta.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu PMMR/MSS -peräsuolen adenokarsinooma; Kaikki muut histologiset tyypit jätetään pois.
4. Etäisyys peräsuolen tuumorin alemmasta marginaalista peräaukkoon ≤10 cm.
5. Kliininen vaihe, jolla on korkean riskin tekijät, mukaan lukien CT3NX, EMVI (+) tai CT4, ± MRF (+), ± EMVI (+).
6. Ei todisteita kaukaisesta etäpesäkkeestä ennen hoitoa.
7. Ei aikaisempaa syövän vastaista hoitoa (sädehoito, kemoterapia, kohdennettu terapia tai immunoterapia).
8. ECOG-suorituskyvyn tila 0-1.

9. Perifeeriset verimäärät sekä maksan ja munuaisten toiminta seuraavien sallittujen alueiden sisällä (testattu 15 päivän kuluessa ennen hoidon alkamista):

   1. Valkosolut (WBC) ≥3,0 × 10^9/L tai absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥1,5 × 10^9/L;
   2. Hemoglobiini (HGB) ≥80 g/l;
   3. Verihiutaleet (PLT) ≥100 × 10^9/L;
   4. Maksan transaminaasit (AST/ALT) <3,0 -kertainen normaalin alueen yläraja;
   5. Kokonaisbilirubiini (TBIL) <1,5 -kertainen normaalin alueen yläraja;
   6. Kreatiniini (luo) <1,5 kertaa normaalin alueen yläraja.
10. Ei muiden pahanlaatuisten kasvaimien historiaa; Ei raskaana tai imetys, ja tehokasta ehkäisyä on käytettävä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut vakavia lääkeallergioita (mukaan lukien allergiat platina-aineisiin, 5-FU, LV ja 5-HT3-reseptoriantagonisteja);
2. Potilaat, jotka ovat osallistuneet tai ovat tällä hetkellä osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista;
3. Historia, joka on saanut anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 tai mikä tahansa muu erityinen T-solujen kustannus- tai tarkistuspisteiden kohdennettu terapia;
4. Vakavat elektrolyyttien poikkeavuudet;
5. Ruoansulatuskanavan sairauksien, kuten aktiivisten haavaumien, vatsassa tai pohjukaissuolessa, haavaisessa koliitissa tai aktiivisen verenvuodon kanssa, joita ei ole resekoitu; tai muut olosuhteet, jotka voivat johtaa maha -suolikanavan verenvuotoon tai rei'itykseen; tai maha -suolikanavan perforointi, joka ei ole parantunut kirurgisen hoidon jälkeen;
6. Valtimoiden tromboosin tai syvän laskimotromboosin historia 6 kuukauden kuluessa; Verenvuotohistoria tai verenvuoto- ja todisteita 2 kuukauden kuluessa; tai potilaat, jotka saavat suuriannoksen antikoagulaatiohoitoa;
7. Raskaana tai imettäviä naisia ​​tai lastenpotentiaalin naisia ​​positiivisella raskaustestillä ennen ensimmäistä annosta; tai naispuoliset osallistujat ja heidän kumppaninsa, jotka eivät halua harjoittaa tiukasti ehkäisyä tutkimusjakson aikana;
8. Muiden aktiivisten pahanlaatuisten kasvaimien läsnäolo (lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja jotka ovat olleet tautivapaita yli 3 vuotta, tai in situ -syöpä, joka voidaan parantaa riittävällä hoidolla);
9. Vakavien EKG -poikkeavuuksien tai aktiivisten sepelvaltimoiden taudin, vaikea/epävakaan angina, äskettäin diagnosoitu angina tai sydäninfarkti 12 kuukauden kuluessa ennen opiskelua tai New Yorkin sydänyhdistystä (NYHA) II korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
10. Potilaat, joilla on aktiiviset infektiot (infektiot aiheuttavat kuumetta yli 38 ° C);
11. Potilaat, joilla on hallitsematon hyperkalsemia, verenpaine tai diabetes;
12. Potilaat, joilla on vaikea keuhkosairaus (interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkofibroosi, vaikea emfyseema jne.);
13. Potilaat, joilla on psykiatrisia häiriöitä, jotka voivat vaikuttaa kliiniseen hoitoon tai keskushermoston sairauksiin;
14. Potilaat, joilla on vakavia komplikaatioita (suoliston tukkeutuminen, munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta, aivoverisuonihäiriöt jne.);
15. Minkä tahansa CTCAE -luokan 2 tai suuremman myrkyllisyyden esiintyminen aiempien käsittelyjen aiheuttamista, jotka eivät ole ratkaistu (lukuun ottamatta anemiaa, hiustenlähtöä ja ihopigmentaatiota);
16. Kaikki epävakaat sairaudet, jotka voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen ja tutkimuksen noudattamiseen;
17. Potilaat, joita tutkija pitää sopimattomana osallistumiseen tähän kliiniseen tutkimukseen.