SCRT + MFOLFOX6 + PD-1 anticorpo + terapia mirata per carcinoma rettale PMMR/MSS ad alto rischio (CRIT)

Criteri di inclusione:

1. Prima di condurre procedure relative al protocollo di ricerca ma non parte delle cure di routine, il consenso informato scritto, firmato volontariamente e datato dalla materia, deve essere ottenuto in conformità con le normative e le linee guida istituzionali.
2. Età 18-75 anni.
3. Adenocarcinoma rettale PMMR/MSS confermato istologicamente o citologicamente; Tutti gli altri tipi istologici sono esclusi.
4. Distanza dal margine inferiore del tumore rettale fino al bordo anale ≤10 cm.
5. Staging clinico con fattori ad alto rischio, tra cui CT3NX, EMVI (+) o CT4, ± MRF (+), ± EMVI (+).
6. Nessuna prova di metastasi distanti prima del trattamento.
7. Nessun precedente trattamento anticancro (radioterapia, chemioterapia, terapia mirata o immunoterapia).
8. Stato delle prestazioni ECOG di 0-1.

9. Conte ematica periferica e funzione epatica e renale all'interno delle seguenti gamme consentite (testate entro 15 giorni prima dell'inizio del trattamento):

   1. Globuli bianchi (WBC) ≥3,0 × 10^9/L o conta dei neutrofili assoluti (ANC) ≥1,5 × 10^9/L;
   2. Emoglobina (HGB) ≥80 g/L;
   3. Piastrine (PLT) ≥100 × 10^9/L;
   4. Transaminasi epatiche (AST/ALT) <3,0 volte il limite superiore dell'intervallo normale;
   5. Bilirubina totale (TBIL) <1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale;
   6. Creatinina (creazione) <1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale.
10. Nessuna storia di altre neoplasie; Non in gravidanza o allattamento al seno e una contraccezione efficace deve essere utilizzata durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con una storia di gravi allergie farmacologiche (comprese le allergie agli agenti di platino, antagonisti del recettore 5-FU, LV e 5-HT3);
2. Pazienti che hanno partecipato o stanno attualmente partecipando ad altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'iscrizione;
3. Una storia di aver ricevuto la terapia costimolatoria o di checkpoint mirate per il che, la terapia mirata al checkpoint, una storia di Anti-PD-1, PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 o qualsiasi altra specifica cellula costimolatoria a cellule T;
4. Gravi anomalie di elettroliti;
5. Presenza di malattie gastrointestinali, come ulcere attive nello stomaco o duodeno, colite ulcerosa o tumori con sanguinamento attivo che non sono stati resecati; o altre condizioni che possono portare a sanguinamento gastrointestinale o perforazione; o perforazione gastrointestinale che non è guarita dopo il trattamento chirurgico;
6. Storia di trombosi arteriosa o trombosi vena profonda entro 6 mesi; Storia di sanguinamento o evidenza di tendenza sanguinante entro 2 mesi; o pazienti con terapia anticoagulante ad alte dosi;
7. Donne in gravidanza o allattamento o donne con un potenziale fertile con un test di gravidanza positivo prima della prima dose; o partecipanti femminili e i loro partner che non sono disposti a praticare rigorosamente la contraccezione durante il periodo di studio;
8. Presenza di altre neoplasie attive (ad eccezione di tumori maligni che sono stati trattati con intenti curativi e sono stati privi di malattie per più di 3 anni o tumori in situ che possono essere curati con un trattamento adeguato);
9. Presenza di gravi anomalie dell'ECG o malattia coronarica attiva, angina grave/instabile, angina di nuova diagnosi o infarto miocardico entro 12 mesi prima dell'ingresso dello studio, o insufficienza cardiaca congestizia di New York Heart Association (NYHA) o insufficienza cardiaca congestizia superiore;
10. Pazienti con infezioni attive (infezioni che causano febbre superiori a 38 ° C);
11. Pazienti con ipercalcemia, ipertensione o diabete incontrollati;
12. Pazienti con gravi malattie polmonari (polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, enfisema grave, ecc.);
13. Pazienti con disturbi psichiatrici che possono influire sul trattamento clinico o una storia di malattie del sistema nervoso centrale;
14. Pazienti con gravi complicanze (ostruzione intestinale, insufficienza renale, insufficienza epatica, disturbi cerebrovascolari, ecc.);
15. Presenza di qualsiasi tossicità CTCAE di grado 2 o superiore causata da trattamenti precedenti che non si sono risolti (escluso anemia, alopecia e pigmentazione della pelle);
16. Qualsiasi condizione medica instabile che può influire sulla sicurezza e la conformità del paziente con lo studio;
17. Pazienti considerati dall'investigatore come inadatto alla partecipazione a questo studio clinico.