SCRT + MFOLFOX6 + PD-1抗体 +针对高危PMMR/MSS直肠癌的靶向治疗 (CRIT)

纳入标准：

1. 在执行与研究方案有关的程序之前，但不得根据法规和机构准则获得与受试者自愿签署和日期的书面知情同意书（自愿签署和日期）的一部分。
2. 年龄18-75岁。
3. 在组织学或细胞学上确认的PMMR/MSS直肠腺癌；所有其他组织学类型都被排除在外。
4. 从直肠肿瘤的较低边缘到肛门缘≤10cm的距离。
5. 具有高风险因素的临床分期，包括CT3NX，EMVI（+）或CT4，±MRF（+），±EMVI（+）。
6. 治疗前没有远处转移的证据。
7. 没有先前的抗癌治疗（放疗，化学疗法，靶向治疗或免疫疗法）。
8. ECOG性能状态为0-1。

9. 外周血计数，肝脏和肾脏功能在以下允许范围内（在治疗开始前15天内进行了测试）：

   1. 白血细胞（WBC）≥3.0×10^9/L或绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/l;
   2. 血红蛋白（HGB）≥80g/L;
   3. 血小板（PLT）≥100×10^9/l;
   4. 肝脏转氨酶（AST/ALT）<3.0倍正常范围的上限；
   5. 总胆红素（TBIL）<1.5倍正常范围上限；
   6. 肌酐（创造）<1.5倍正常范围的上限。
10. 没有其他恶性肿瘤的历史；未怀孕或母乳喂养，并且必须在研究期间和最后一次剂量后6个月使用有效的避孕。

排除标准：

1. 患有严重药物过敏病史的患者（包括对铂剂，5-FU，LV和5-HT3受体拮抗剂的过敏）；
2. 入学前4周内参加或目前正在参加其他临床试验的患者；
3. 接受了抗PD-1，PD-L1，PD-L2，CTLA-4或任何其他特定的T细胞共刺激或检查点途径的疗法的病史；
4. 严重的电解质异常；
5. 胃肠道疾病的存在，例如胃或十二指肠的活性溃疡，溃疡性结肠炎或尚未切除的活性出血的肿瘤；或其他可能导致胃肠道出血或穿孔的情况；或手术治疗后未愈合的胃肠道穿孔；
6. 6个月内动脉血栓形成或深静脉血栓形成史；在两个月内出血或出血趋势的证据；或接受大剂量抗凝治疗的患者；
7. 怀孕或母乳喂养的妇女，或在第一次剂量之前进行妊娠试验阳性的生育潜力的妇女；或女性参与者及其伴侣，他们不愿意在研究期间严格练习避孕；
8. 存在其他活跃的恶性肿瘤（除了接受治疗意图治疗的恶性肿瘤外，已经没有疾病了3年以上，或者可以通过适当治疗治疗的原位癌症）；
9. 存在严重的心电图异常或活跃的冠状动脉疾病，严重/不稳定的心绞痛，新诊断的心绞痛或心肌梗死在研究入学前的12个月内，或纽约心脏协会（NYHA）II类或更高的充血性心力衰竭；
10. 活跃感染的患者（感染导致38°C以上的发烧）；
11. 患有非控制性高钙血症，高血压或糖尿病的患者；
12. 严重肺部疾病（间质性肺炎，肺纤维化，严重肺气肿等）患者；
13. 可能影响临床治疗或中枢神经系统疾病病史的精神疾病患者；
14. 患有严重并发症的患者（肠梗阻，肾功能不全，肝功能不全，脑血管疾病等）；
15. 以前尚未解决的治疗引起的任何CTCAE 2级或更高毒性的存在（不包括贫血，脱发和皮肤色素化）；
16. 任何可能影响患者安全和遵守研究的不稳定的医疗状况；
17. 研究人员认为的患者不适合参加这项临床试验。