SCRT + MFOLFOX6 + PD-1 Przeciwciało + terapia ukierunkowana na raka odbytnicy PMMR/MSS (CRIT)

Kryteria włączenia:

1. Przed przeprowadzeniem procedur związanych z protokołem badawczym, ale nie częścią rutynowej opieki, należy uzyskać pisemną świadomą zgodę, dobrowolnie podpisaną i datowaną przez podmiot, zgodnie z przepisami i wytycznymi instytucjonalnymi.
2. Wiek 18–75 lat.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony gruczolakorak odbytnicy PMMR/MSS; Wszystkie inne typy histologiczne są wykluczone.
4. Odległość od dolnego brzegu guza odbytnicy do wiązki odbytu ≤10 cm.
5. Stradzenie kliniczne z czynnikami wysokiego ryzyka, w tym CT3NX, EMVI (+) lub CT4, ± MRF (+), ± EMVI (+).
6. Brak dowodów na odległe przerzuty przed leczeniem.
7. Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego (radioterapia, chemioterapia, terapia ukierunkowana lub immunoterapia).
8. Status wydajności ECOG 0-1.

9. Liczba krwi obwodowej oraz funkcja wątroby i nerek w następujących dopuszczalnych zakresach (testowane w ciągu 15 dni przed rozpoczęciem leczenia):

   1. Białe krwinki (WBC) ≥3,0 × 10^9/l lub bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10^9/L;
   2. Hemoglobina (HGB) ≥80 g/l;
   3. Płytki krwi (PLT) ≥100 × 10^9/L;
   4. Transaminazy wątroby (AST/Alt) <3,0 razy górna granica normalnego zakresu;
   5. Całkowita bilirubina (TBIL) <1,5 -krotność górnej granicy normalnego zakresu;
   6. Kreatynina (Creat) <1,5 -krotność górnej granicy normalnego zakresu.
10. Brak historii innych nowotworów; Nie w ciąży ani karmienie piersią i skuteczna antykoncepcja musi być stosowana w okresie badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z historią ciężkich alergii na leki (w tym alergie na środki platynowe, antagonistów receptora 5-FU, LV i 5-HT3);
2. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych lub obecnie uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją;
3. Historia otrzymania anty-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 lub dowolnego konkretnego terapii kostymulującej lub kontrolnej szlaku kontrolnego;
4. Ciężkie nieprawidłowości elektrolitowe;
5. Obecność chorób żołądkowo -jelitowych, takich jak aktywne wrzody w żołądku lub dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub guzy z aktywnym krwawieniem, które nie zostały wycięte; lub inne warunki, które mogą prowadzić do krwawienia przewodu pokarmowego lub perforacji; lub perforacja żołądkowo -jelitowa, która nie zagoiła się po leczeniu chirurgicznym;
6. Historia zakrzepicy tętniczej lub zakrzepicy żył głębokich w ciągu 6 miesięcy; Historia krwawienia lub dowody na krwawienie tendencji w ciągu 2 miesięcy; lub pacjenci otrzymujący wysokie dawki przeciwzakrzepowe;
7. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią lub kobiety o potencjale dzieci z pozytywnym testem ciążowym przed pierwszą dawką; lub uczestnicy i ich partnerzy, którzy nie chcą ściśle praktykować antykoncepcji w okresie badania;
8. Obecność innych aktywnych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem nowotworów nowotworowych, które były leczone z intencją leczniczą i były wolne od choroby od ponad 3 lat lub raka in situ, które można wyleczyć z odpowiednim leczeniem);
9. Obecność ciężkich nieprawidłowości EKG lub aktywnej choroby wieńcowej, ciężkiej/niestabilnej dusznicy bolesnej, nowo zdiagnozowanej dławicy piersiowej lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed wejściem do badania lub nowojorskim stowarzyszeniem serca (NYHA) klasy II lub wyższej niewydolności serca;
10. Pacjenci z aktywnymi infekcjami (infekcje powodujące gorączkę powyżej 38 ° C);
11. Pacjenci z niekontrolowaną hiperkalcemią, nadciśnieniem lub cukrzycą;
12. Pacjenci z ciężkimi chorobami płuc (zapalenie płuc śródmiąższowych, zwłóknienie płuc, ciężka rozedma płuc itp.);
13. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi, które mogą wpływać na leczenie kliniczne lub wywiad choroby ośrodkowego układu nerwowego;
14. Pacjenci z ciężkimi powikłaniami (niedrożność jelita, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, zaburzenia mózgowe itp.);
15. Obecność jakiejkolwiek toksyczności klasy 2 lub wyższej CTCAE spowodowana wcześniejszymi zabiegami, które nie rozwiązały (z wyłączeniem anemii, łysienia i pigmentacji skóry);
16. Wszelkie niestabilne stan zdrowia, który może wpływać na bezpieczeństwo pacjentów i zgodność z badaniem;
17. Pacjenci uważani przez badacza za nieodpowiedni do udziału w tym badaniu klinicznym.