SCRT + MFOLFOX6 + PD-1 antistoff + målrettet terapi for høyrisiko PMMR/MSS endetarmskreft (CRIT)

Inkluderingskriterier:

1. Før du utfører prosedyrer relatert til forskningsprotokollen, men ikke en del av rutinemessig omsorg, må skriftlig informert samtykke, frivillig signert og datert av emnet, fås i samsvar med forskrifter og institusjonelle retningslinjer.
2. Alder 18-75 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet PMMR/MSS rektal adenokarsinom; Alle andre histologiske typer er ekskludert.
4. Avstand fra den nedre marginen til rektal svulst til den analske ≤10 cm.
5. Klinisk iscenesettelse med høyrisikofaktorer, inkludert CT3NX, EMVI (+) eller CT4, ± MRF (+), ± EMVI (+).
6. Ingen bevis for fjern metastase før behandling.
7. Ingen tidligere kreftbehandling (strålebehandling, cellegift, målrettet terapi eller immunoterapi).
8. ECOG-ytelsesstatus på 0-1.

9. Perifert blodtelling og lever- og nyrefunksjon innen følgende tillatte områder (testet innen 15 dager før behandlingsstart):

   1. Hvite blodlegemer (WBC) ≥3,0 × 10^9/l eller absolutt neutrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10^9/L;
   2. Hemoglobin (HGB) ≥80 g/l;
   3. Blodplater (PLT) ≥100 × 10^9/L;
   4. Levertransaminaser (AST/ALT) <3,0 ganger den øvre grensen for normalområdet;
   5. Totalt bilirubin (TBIL) <1,5 ganger den øvre grensen for normalområdet;
   6. Kreatinin (skaper) <1,5 ganger den øvre grensen for normalområdet.
10. Ingen historie med andre maligniteter; Ikke gravid eller amming, og effektiv prevensjon må brukes i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter den siste dosen.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med en historie med alvorlig medikamentallergier (inkludert allergier mot platinasmidler, 5-FU, LV og 5-HT3 reseptorantagonister);
2. Pasienter som har deltatt i eller for tiden deltar i andre kliniske studier innen 4 uker før påmelding;
3. En historie med å ha mottatt anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 eller annen spesifikk T-cellekostimulerende eller sjekkpunkt-bane-målrettet terapi;
4. Alvorlige elektrolyttavvik;
5. Tilstedeværelse av gastrointestinale sykdommer, for eksempel aktive magesår i magen eller tolvfingertarmen, ulcerøs kolitt eller svulster med aktiv blødning som ikke er blitt reseksert; eller andre forhold som kan føre til gastrointestinal blødning eller perforering; eller gastrointestinal perforering som ikke har leget seg etter kirurgisk behandling;
6. Historie om arteriell trombose eller dyp venetrombose innen 6 måneder; Historie med blødning eller bevis på blødnings tendens i løpet av 2 måneder; eller pasienter som får høydose antikoagulasjonsbehandling;
7. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner med fertilpotensial med en positiv graviditetstest før den første dosen; eller kvinnelige deltakere og deres partnere som ikke er villige til å praktisere prevensjon i løpet av studieperioden;
8. Tilstedeværelse av andre aktive maligniteter (bortsett fra maligniteter som har blitt behandlet med helbredende intensjon og har vært sykdomsfri i mer enn 3 år, eller kreft i situ som kan kureres med tilstrekkelig behandling);
9. Tilstedeværelse av alvorlige EKG -abnormiteter eller aktiv koronararteriesykdom, alvorlig/ustabil angina, nylig diagnostisert angina eller hjerteinfarkt innen 12 måneder før studiet inntreden, eller New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt;
10. Pasienter med aktive infeksjoner (infeksjoner som forårsaker feber over 38 ° C);
11. Pasienter med ukontrollert hyperkalsemi, hypertensjon eller diabetes;
12. Pasienter med alvorlige lungesykdommer (interstitiell lungebetennelse, lungefibrose, alvorlig emfysem, etc.);
13. Pasienter med psykiatriske lidelser som kan påvirke klinisk behandling eller en historie med sykdommer i sentralnervesystemet;
14. Pasienter med alvorlige komplikasjoner (tarmhindring, nyreinsuffisiens, leverinsuffisiens, cerebrovaskulære lidelser, etc.);
15. Tilstedeværelse av eventuelle CTCAE -grad 2 eller høyere toksisitet forårsaket av tidligere behandlinger som ikke har løst (unntatt anemi, alopecia og hudpigmentering);
16. Enhver ustabil medisinsk tilstand som kan påvirke pasientsikkerhet og overholdelse av studien;
17. Pasienter ansett av etterforskeren som uegnet for deltakelse i denne kliniske studien.