SCRT + MFOLFOX6 + PD-1 Anticorpo + terapia direcionada para câncer retal PMMR/MSS de alto risco (CRIT)

Critérios de inclusão:

1. Antes de realizar procedimentos relacionados ao protocolo de pesquisa, mas não faz parte dos cuidados de rotina, o consentimento informado por escrito, assinado e datado voluntariamente pelo sujeito, deve ser obtido de acordo com os regulamentos e diretrizes institucionais.
2. Idade de 18 a 75 anos.
3. Histologicamente ou citologicamente confirmado PMMR/MSS adenocarcinoma retal; Todos os outros tipos histológicos são excluídos.
4. Distância da margem inferior do tumor retal à beira anal ≤10 cm.
5. Estadiamento clínico com fatores de alto risco, incluindo CT3NX, EMVI (+) ou CT4, ± MRF (+), ± EMVI (+).
6. Nenhuma evidência de metástase distante antes do tratamento.
7. Nenhum tratamento anticâncer prévio (radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia).
8. Status de desempenho do ECOG de 0-1.

9. As contagens sanguíneas periféricas e o fígado e a função renal dentro dos seguintes faixas permitidas (testadas dentro de 15 dias antes do início do tratamento):

   1. Glóbulos brancos (WBC) ≥3,0 × 10^9/L ou contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10^9/L;
   2. Hemoglobina (HGB) ≥80 g/L;
   3. Plaquetas (PLT) ≥100 × 10^9/L;
   4. Transaminases hepáticas (AST/ALT) <3,0 vezes o limite superior da faixa normal;
   5. Bilirrubina total (TBIL) <1,5 vezes o limite superior da faixa normal;
   6. Creatinina (CREAT) <1,5 vezes o limite superior da faixa normal.
10. Nenhuma história de outras neoplasias; não grávida ou amamentando, e a contracepção eficaz deve ser usada durante o período do estudo e por 6 meses após a última dose.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com histórico de alergias a medicamentos graves (incluindo alergias a agentes de platina, antagonistas do receptor 5-FU, LV e 5-HT3);
2. Pacientes que participaram ou estão participando atualmente de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da inscrição;
3. Um histórico de ter recebido anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 ou qualquer outra terapia co-estimulatória ou da via de ponto de verificação específica;
4. Anormalidades eletrolíticas graves;
5. Presença de doenças gastrointestinais, como úlceras ativas no estômago ou duodeno, colite ulcerosa ou tumores com sangramento ativo que não foram ressecados; ou outras condições que podem levar ao sangramento ou perfuração gastrointestinal; ou perfuração gastrointestinal que não se curou após o tratamento cirúrgico;
6. História de trombose arterial ou trombose venosa profunda dentro de 6 meses; histórico de sangramento ou evidência de tendência sangrada dentro de 2 meses; ou pacientes que recebem terapia de anticoagulação em altas doses;
7. Mulheres grávidas ou que amamentam, ou mulheres de potencial de gravidez com um teste de gravidez positivo antes da primeira dose; ou participantes do sexo feminino e seus parceiros que não estão dispostos a praticar estritamente contracepção durante o período do estudo;
8. Presença de outras neoplasias ativas (exceto malignidades que foram tratadas com intenção curativa e são livres de doença há mais de 3 anos ou cânceres in situ que podem ser curados com tratamento adequado);
9. Presença de anormalidades graves de ECG ou doença arterial coronariana ativa, angina grave/instável, angina ou infarto do miocárdio recém -diagnosticado dentro de 12 meses antes da entrada do estudo, ou da Associação de Coração de Nova York (NYHA) classe II ou maior insuficiência cardíaca congestiva;
10. Pacientes com infecções ativas (infecções causando febre acima de 38 ° C);
11. Pacientes com hipercalcemia, hipertensão ou diabetes não controlados;
12. Pacientes com doenças pulmonares graves (pneumonia intersticial, fibrose pulmonar, enfisema grave, etc.);
13. Pacientes com distúrbios psiquiátricos que podem afetar o tratamento clínico ou histórico de doenças do sistema nervoso central;
14. Pacientes com complicações graves (obstrução intestinal, insuficiência renal, insuficiência hepática, distúrbios cerebrovasculares, etc.);
15. Presença de qualquer toxicidade de grau 2 ou superior da CTCAE causada por tratamentos anteriores que não resolveram (excluindo anemia, alopecia e pigmentação da pele);
16. Qualquer condição médica instável que possa afetar a segurança do paciente e a conformidade com o estudo;
17. Os pacientes considerados pelo investigador como inadequados para a participação neste ensaio clínico.