SCRT + Mfolfox6 + PD-1 antistof + målrettet terapi til PMMR med høj risiko/MSS Rektal kræft (CRIT)

Inkluderingskriterier:

1. Før man udfører procedurer relateret til forskningsprotokollen, men ikke en del af rutinemæssig pleje, skal skriftligt informeret samtykke, frivilligt underskrevet og dateret af emnet, opnås i overensstemmelse med regler og institutionelle retningslinjer.
2. Alder 18-75 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet PMMR/MSS rektal adenocarcinom; Alle andre histologiske typer er udelukket.
4. Afstand fra den nedre kant af rektal tumor til den analvier ≤10 cm.
5. Klinisk iscenesættelse med højrisikofaktorer, herunder CT3NX, EMVI (+) eller CT4, ± MRF (+), ± EMVI (+).
6. Intet bevis for fjern metastase før behandling.
7. Ingen tidligere anti-kræftbehandling (strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi).
8. ECOG Performance Status på 0-1.

9. Perifert blodtællinger og lever- og nyrefunktion inden for følgende tilladte intervaller (testet inden for 15 dage før behandlingsstart):

   1. Hvide blodlegemer (WBC) ≥3,0 × 10^9/L eller absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 × 10^9/L;
   2. Hæmoglobin (HGB) ≥80 g/l;
   3. Blodplader (PLT) ≥100 × 10^9/L;
   4. Levertransaminaser (AST/ALT) <3,0 gange den øvre grænse for det normale interval;
   5. Total Bilirubin (TBIL) <1,5 gange den øvre grænse for det normale interval;
   6. Kreatinin (creat) <1,5 gange den øvre grænse for det normale interval.
10. Ingen historie med andre maligniteter; Ikke gravid eller amning, og effektiv prævention skal bruges i undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en historie med alvorlige lægemiddelallergier (inklusive allergier over for platinemidler, 5-FU, LV og 5-HT3-receptorantagonister);
2. Patienter, der har deltaget i eller i øjeblikket deltager i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før tilmeldingen;
3. En historie med at have modtaget anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 eller enhver anden specifik T-celle costimulatory eller checkpoint pathway-målrettet terapi;
4. Alvorlige elektrolytabnormaliteter;
5. Tilstedeværelse af gastrointestinale sygdomme, såsom aktive mavesår i maven eller tolvfingertarmen, ulcerøs colitis eller tumorer med aktiv blødning, som ikke er blevet resekteret; eller andre tilstande, der kan føre til mave -tarmblødning eller perforering; eller gastrointestinal perforering, der ikke er helet efter kirurgisk behandling;
6. Historie om arteriel trombose eller dyb venetrombose inden for 6 måneder; Historie om blødning eller bevis for blødningstendens inden for 2 måneder; eller patienter, der får højdosis antikoagulationsterapi;
7. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder af fødedygtige potentiale med en positiv graviditetstest inden den første dosis; eller kvindelige deltagere og deres partnere, der ikke er villige til strengt at øve prævention i undersøgelsesperioden;
8. Tilstedeværelse af andre aktive maligniteter (undtagen for maligniteter, der er blevet behandlet med helbredende hensigt og har været sygdomsfri i mere end 3 år, eller kræft i situ, der kan helbredes med tilstrækkelig behandling);
9. Tilstedeværelse af alvorlige EKG -abnormaliteter eller aktiv koronararteriesygdom, svær/ustabil angina, nyligt diagnosticeret angina eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder før studieindgang eller New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere kongestiv hjertesvigt;
10. Patienter med aktive infektioner (infektioner, der forårsager feber over 38 ° C);
11. Patienter med ukontrolleret hypercalcæmi, hypertension eller diabetes;
12. Patienter med alvorlige lungesygdomme (interstitiel lungebetændelse, lungefibrose, alvorligt emfysem osv.);
13. Patienter med psykiatriske lidelser, der kan påvirke klinisk behandling eller en historie med centralnervesystemer;
14. Patienter med alvorlige komplikationer (tarmobstruktion, nyreinsufficiens, leverinsufficiens, cerebrovaskulære lidelser osv.);
15. Tilstedeværelse af CTCAE -grad 2 eller højere toksicitet forårsaget af tidligere behandlinger, der ikke har løst (ekskl. Anæmi, alopecia og hudpigmentering);
16. Enhver ustabil medicinsk tilstand, der kan påvirke patientsikkerhed og overholdelse af undersøgelsen;
17. Patienter, der anses af efterforskeren som uegnet til deltagelse i dette kliniske forsøg.