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進行したMet Met Exon 14変異した非小細胞肺がん患者のテポチニブ対標準治療 (COMET)

2025年12月9日 更新者：Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

進行したMet Met Exon 14変異非小細胞肺癌患者におけるテポチニブ対標準治療のランダム化比較試験

テポチニブは、少なくとも1回の第一選択治療後に進行したMET変異NSCLC患者における研究者の治療の選択よりも効果的であると仮定します。

主な利益は、患者へのテポチニブへのアクセスに関するものです。 現在、比較データが不足しているため、METEX14の患者については、フランスの新世代Met TKIへのアクセスはありません。 世界のどこにも進行中のフェーズIII RCTはありません。 この研究は、陽性の場合、薬を払い戻すことができるようになる比較データを生成する唯一の機会です。 これを念頭に置いて、この研究の方法論は、それが彼らの期待を満たすことを確実にするために、事前に何度か持っていることと議論されました。 臨床試験データに基づいて以前に治療された被験者の11か月の約50％と11か月の無増悪生存率の中央値があるテポチニブは、一般的に高齢者および虚弱であり、治療オプションが限られているMETEX14 NSCLC患者にとって重要な薬です。

PFS、生活の質、客観的な反応率、および反応期間の観点から、コントロールアームと比較して、テポチニブで治療された患者の利益を観察することを期待しています。 全生存の利点は、コントロールアームの患者が進行したらテポチニブに渡ることができるようにすることで損なわれる可能性があります。 ただし、METEX14 NSCLC患者におけるテポチニブの有効性に関する臨床装置がないため、このクロスオーバーを維持し、その結果、PFSをプライマリエンドポイントとして使用することを決定しました。 EMAは、臨床試験の有効性と安全性データに基づいてすでにテポチニブを承認しており、患者と研究者はすでにこの治療法を重要な治療選択肢と考えています。 実際、ESMOとASCOの両方のガイドラインは、これらの患者でMet TKIの使用を推奨しています。 フランスでは、テポチニブもカプマチニブも入手できませんが、METでも活動するマルチターゲットTKIであるCrizotinibは、適応外で使用できます。 この試験でテポチニブへのクロスオーバーが許可されていない場合、ほとんどの患者は、リラベル外のクリゾチニブを受け取ることにより、クロスオーバーからMET TKIへの恩恵を受けることがあります。 したがって、クロスオーバーを制御し、コントロールアームの進行性患者をテポチニブにさらし、PFSを主要エンドポイントとして使用することが望ましいと考えています。

MET TKIの毒性は管理可能であると考えられています。 視力試験では、テポチニブ（年齢の中央値：72歳）で治療された313人の患者のうち、109人（34.8％）が3年以上の治療関連の有害事象を経験し、46人の患者の中止につながりました（14.7％）。 有害事象の割合（AE）は、以前の治療に関係なく広く一貫していた。 臨床的関心のある最も一般的な有害事象（AECI）である浮腫は、67.1％（グレード≥3、11.2％）で報告されました。 最初の浮腫発症までの時間の中央値は7.9週間でした（範囲：0.1-58.3）。 浮腫は、支持措置、用量削減（18.8％）、および/または治療の中断（23.1％）で管理可能であり、中止（4.3％）をめったに促しませんでした。 他のAECIも管理可能で、主に軽度/中程度でした：低アルブミン血症、23.6％（グレード≥3、3.5％）。クレアチニンの増加、22.0％（グレード≥3、1.0％）;吐き気、23.3％（グレード≥3、0.6％）、下痢、22.4％（グレード≥3、0.3％）、食欲減少（グレード≥3、0.3％）、およびALT増加、14.1％（グレード3、2.2％）。 通常、GI AEは早期に発生し、最初の数週間で解決しました10,13。

テポチニブの有効性、管理可能な安全性プロファイル、およびテポチニブの経口投与を考えると、テポチニブによる治療は生活の質の向上に関連すると予想しています。

対照群で提供される治療は、2行以上の高度なNSCLCの標準治療に対応しています。 以前の治療線に関しては、試験の適格性基準は、テポチニブのEMA標識と整合しています。 プラチナベースの化学療法の対象となる患者がESMOガイドラインに従って、このレジメンを第一線上で受けるべきであると考えていることを考えると、プラチナベースの化学療法は対照群の治療オプションとして含まれていません14。 癌遺伝子依存症患者における免疫療法の有効性が低いことを考えると、一部の患者が第一選択治療として免疫療法のみを受けることはまずありません。 したがって、コントロールアームの治療選択としてのプラチナベースの化学療法の欠如は、合理的であると思われ、この腕の不均一性を減らします。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

133

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Contact IFCT
  • 電話番号：+33 1.56.81.10.45
  • メール：contact@ifct.fr

研究場所

  • フランス
      • Besançon、フランス
        • 募集
        • Besançon - CHU
        • コンタクト：
          • Hamadi ALMOTLAK, Dr
          • 電話番号：+33 1.56.81.10.45
          • メール：contact@ifct.fr
        • 主任研究者：
          • Hamadi ALMOTLAK, Dr
      • Bordeaux、フランス
        • 募集
        • Bordeaux - Institut Bergonié
        • コンタクト：
          • Sophie COUSIN, Dr
          • 電話番号：+33156811045
          • メール：contact@ifct.fr
      • Brest、フランス
        • 募集
        • Brest - CHU
        • コンタクト：
          • Jessica NGUYEN, Dr
        • 主任研究者：
          • Jessica NGUYEN, Dr
      • Caen、フランス
        • 募集
        • Caen - CRLCC
        • コンタクト：
          • Hubert CURCIO, Dr
          • 電話番号：+33 1.56.81.10.45
          • メール：contact@ifct.fr
        • 主任研究者：
          • Hubert CURCIO, Dr
      • Créteil、フランス、94000
        • 募集
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
        • コンタクト：
          • Gaëlle Rousseau-Bussac, Dr
          • 電話番号：+33156811045
          • メール：contact@ifct.fr
        • 主任研究者：
          • Gaëlle ROUSSEAU-BUSSAC, Dr
      • Dijon、フランス、21000
        • 募集
        • Dijon - Centre Georges-François Leclerc
        • コンタクト：
      • Grenoble、フランス
        • 募集
        • Grenoble - CHU
        • コンタクト：
          • Denis MORO-SIBILOT, Pr
          • 電話番号：+33 1.56.81.10.45
          • メール：contact@ifct.fr
        • 主任研究者：
          • Denis MORO-SIBILOT, Pr
      • La Roche-sur-Yon、フランス
        • 募集
        • CHD Vendée
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Bastien SOUDET, Dr
      • Le Mans、フランス
        • 募集
        • Le Mans - CHG
        • コンタクト：
          • Dr Camille GUGUEN
          • 電話番号：+33 1.56.81.10.45
          • メール：contact@ifct.fr
        • 主任研究者：
          • Dr Camille GUGUEN, Dr
      • Lille、フランス
        • 募集
        • CHRU de Lille
        • コンタクト：
      • Lyon、フランス、69373
        • 募集
        • Centre Léon Bérard
        • コンタクト：
          • Aurélie SWALDUZ, Dr
      • Marseille、フランス
        • 募集
        • Institut Paoli Calmette
        • コンタクト：
      • Marseille、フランス
        • 募集
        • Marseille - APHM
        • コンタクト：
          • Pascale TOMASINI
          • 電話番号：+33 1.56.81.10.45
          • メール：contact@ifct.fr
        • 主任研究者：
          • Pascale TOMASINI, Dr
      • Montpellier、フランス
        • 募集
        • Montpellier - CHU
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Benoit ROCH, Dr
      • Nice、フランス
        • 募集
        • Centre Antoine Lacassagne
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Victoria FERRARI, Dr
      • Paris、フランス
        • 募集
        • Paris - APHP Bichat
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Valérie Gounant, Dr
      • Paris、フランス、75014
        • 募集
        • AP-HP Hopital Cochin
        • コンタクト：
      • Paris、フランス、75970
        • 募集
        • AP-HP Hopital Tenon
        • コンタクト：
      • Pau、フランス、64000
        • 募集
        • Centre Hospitalier Général - Pau
        • コンタクト：
      • Pessac、フランス
        • 募集
        • Bordeaux - CHU
        • コンタクト：
          • Rémi VEILLON, Dr
          • 電話番号：+33 1.56.81.10.45
          • メール：contact@ifct.fr
        • 主任研究者：
          • Rémi VEILLON, Dr
      • Saint-Herblain、フランス、44805
        • 募集
        • Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau
        • コンタクト：
          • Judith RAIMBOURG, Dr
      • Sens、フランス、89100
        • 募集
        • Sens - CH
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Huu Thanh LE, Dr
      • Strasbourg、フランス、63000
        • 募集
        • Strasbourg - NHC
        • コンタクト：
          • Céline MASCAUX, Dr
          • 電話番号：+33 1.56.81.10.45
          • メール：contact@ifct.fr
        • 主任研究者：
          • Céline MASCAUX, Pr
      • Toulon、フランス、83000
        • 募集
        • Toulon - CHI
        • コンタクト：
      • Toulouse、フランス
        • 募集
        • CHU Toulouse
        • コンタクト：
      • Tours、フランス
        • 募集
        • CHRU de Tours
        • コンタクト：
      • Valence、フランス
        • 募集
        • CH de Valence
        • コンタクト：
      • Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54500
        • 募集
        • Nancy - CHU
        • コンタクト：
          • Bertrand MENNECIER, Dr
      • Villejuif、フランス
        • 募集
        • Gustave Roussy
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  1. インフォーティング、書面による同意、および署名の同意：

    • 患者は、法的および制度的枠組みに従って倫理委員会によって承認された書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を付けた必要があります。
    • 通常の患者管理の一部ではないプロトコル関連の手順が実行される前に署名されている必要があります。 患者は、訪問、治療、臨床検査のスケジュールを喜んで遵守する必要があります。
  2. 組織学的に証明された高度なNSCLC。
  3. METEX14変異の存在（局所テストに基づく）。 METEX14変異の検出は、利用可能な場合は組織サンプルで実行する必要があります。 組織のサンプルが利用できない場合、液体生検でのMETEX14の検出が許可されます。 突然変異の性質について疑問がある場合は、スポンサーに相談する必要があります。
  4. プラチナベースの化学療法またはAnti-PD（L）1薬剤またはその両方を含む少なくとも1つの以前の治療ライン後の疾患進行の証拠。
  5. 以前の治療系統は2回以下の治療を受けていません。
  6. ECOGパフォーマンスステータス0-3。
  7. 脳転移が許可されています。 局所治療が必要な場合、後者が完了すると包含が可能になります。
  8. ステージIIIBまたはIIIC非照射またはステージIV（第8分類TNM、UICC 2015）
  9. 18歳以上。

  10. 適切な生物学的機能：

    • クレアチニンクリアランス≥30mL/min;
    • 好中球≥1500/mm3;
    • 血小板≥100,000/mm3;
    • ヘモグロビン≥8g/dl;
    • 肝臓酵素<3x uln肝臓転移患者を除き（<5x uln）;
    • 実証済みのギルバート症候群（5 x ULN以下）または肝転移の患者（≤3.0ULN）を除く総ビリルビン≤1.5x ULN。
  11. 保護された成人は、後見の判断に従って治療に関して決定を下すことができる場合、研究に参加することがあります。
  12. 出産可能性のある女性（尿細管結紮を受けた女性を含む）の場合、血清妊娠検査を実施し、C1D1の14日前に陰性として文書化する必要があります。
  13. 出産可能性のある女性は、治療期間中および最後の投与後少なくとも6か月間、年間1％未満の故障率で避妊法を使用するか、避妊法を使用するか、避妊法を使用しなければなりません。 女性は、この同じ期間に卵を寄付することを控えなければなりません。 女性は、眼の後の状態であり、閉経後の状態（閉経以外の特定の原因なしに12か月以上の無月経症に達していない場合、出産の可能性があると考えられており、外科的滅菌（卵巣または子宮の除去）を受けていません。 年間1％未満の故障率を持つ避妊法の例には、両側卵管結紮、雄の滅菌、排卵を阻害するホルモン避妊薬の適切な使用、ホルモン解放の子宮内デバイス、および銅のイントラインデバイスが含まれます。 ホルモン避妊法は、障壁法と精子剤によって補完する必要があります。 性的禁欲の信頼性は、臨床研究の期間と患者の好ましい通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例： カレンダー、排卵、症状、または排水後の方法）および撤退は、避妊の容認できない方法ではありません。
  14. 出産可能性のある女性パートナーまたは妊娠中の女性パートナーの男性は、治療期間中、および胚の露出を避けるために、治療治療の最後の用量後少なくとも6か月後には禁欲またはコンドームを使用する必要があります。 男性は、この同じ期間に精子を寄付することを控えなければなりません。 性的禁欲の信頼性は、臨床研究の期間と患者の好ましい通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例： カレンダー、排卵、症状、または排水後の方法）および撤退は、避妊の容認できない方法ではありません。
  15. 国民健康保険の対象となる患者。

除外基準：

  1. MET阻害剤（クリゾチニブを含む）による事前の治療。
  2. 別の既知のドライバー癌遺伝子変化の存在（EGFR、HER2、KRAS、BRAF変異またはALK、ROS1、RET融合を含む）。 他のドライバーの変更を検出した場合、スポンサーと包含を議論する必要があります。
  3. ECOGパフォーマンスステータス4。
  4. テポチニブまたはその賦形剤に対する既知の過敏症。
  5. 3年以内の癌の病歴または転移または死亡のリスクが無視できる患者、または治療を受けて治療された患者を除き、癌の歴史。 患者がこの基準を満たしていないが、調査員が利益/リスクのバランスが研究に含まれることを支持していると考えている場合は、IFCTにお問い合わせください。
  6. 研究またはフォローアップ手順に従うことができない。
  7. 妊娠、授乳、または母乳育児の女性。
  8. 疾患、代謝機能障害、身体検査の発見、または臨床検査所見は、治療薬の使用を禁止する疾患または状態、結果の解釈に影響を与える可能性がある、または治療合併症から患者を高いリスクにする可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与えます。
  9. スクリーニング時の胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンにおける特発性肺線維症または活性肺炎の既往。 放射線界（線維症）における放射線肺炎の病歴が許可されています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：テポチニブ
薬：テポチニブ
テポチニブは、500mgのテポチニブ塩酸酸塩の用量で1日1回経口投与されます。
アクティブコンパレータ：調査官の選択治療

捜査官の選択治療：

  • モノケモ療法（ベバシズマブの有無にかかわらず、ペメトレクセル、ドセタキセル、パクリタキセル、ゲムシタビン、ビノレルビンを含む）、
  • 抗PD（L）1エージェント（ペンブロリズマブ、ニボルマブ、またはアテゾリズマブを含む）、
  • 最良の支持ケア - I）ECOG PS 3またはii）患者のみが利用できます。腫瘍性評価に基づいて体系的な治療法を提案するか、地元の学際的な腫瘍委員会によって確認されました。

選択された治療は、すでに受け取った治療法ではありません。
薬：アテゾリズマブ
3週間ごとに1200mg
薬：PemetRexed（Alimta）
3週間ごとに500 mg/m²
薬：ビノレルビン
25-30 mg/m²d1、d8、3週間ごと
薬：ゲムシタビンだけ
1250 mg/m²d1、d8、3週間ごと
薬：ドセタキセル
3週間ごとに75 mg/m²
薬：パクリタキセル
90 mg/m²d1、d8、d15ベバシズマブが追加された場合、4週間ごとに：10 mg/kg D1、D15 4週間ごと
薬：ペンブロリズマブ
3週間ごとに200 mg
薬：ニボルマブ
2週間ごとに240 mg

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存（PFS）
時間枠：約36ヶ月
無回生の生存は、Recist 1.1または死亡（いずれかが最初に発生する場合）に従って、独立したレビューの共同体によって定義されるように、無作為化の日付から進行まで計算されます。
約36ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：約36ヶ月
全生存は、ランダム化の日付から死まで計算されます（何らかの理由で）。
約36ヶ月
2回目の進行の生存（PFS2）
時間枠：約36ヶ月
PFS2は、ランダム化から疾患の進行日までの最初の全身性抗がん療法の時刻として定義されます（Recist基準v.1.1で定義されています） （2回目の進行）、またはいずれか最初のいずれかの原因からの死亡。
約36ヶ月
次の治療または死亡までの時間（TNT-D）
時間枠：約36ヶ月
TNT-Dは、ランダム化から最初の全身性抗がん療法の日付まで（Recist基準v.1.1で定義）として定義されます。 または、最初に発生するいずれかの原因からの死。
約36ヶ月
客観的な回答率（ORR）
時間枠：約36ヶ月
ORRは、RECIST v1.1ごとのレントゲン写真疾患評価の調査員レビューによって決定されるように、完全な反応（CR）または部分反応（PR）の最高の全体的な反応を達成した患者の割合として定義されます。
約36ヶ月
応答期間（DOR）
時間枠：約36ヶ月
DORは、RECIST V1.1あたりのX線撮影疾患評価の調査員レビュー、または原因による死亡の調査員レビューによって決定されるように、最初の文書化された応答（CRまたはPR）の日付（CRまたはPR）から疾患の進行の最も早い日までの時刻として定義されます。
約36ヶ月
治療の遵守
時間枠：約36ヶ月
各アームのサイクルの数が報告されます。 線量の中断と線量の変更の数は、安全集団について報告されます。
約36ヶ月
治療の安全性と忍容性
時間枠：約36ヶ月
安全性は、各患者訪問時およびCTCAEバージョン5.0を使用した各治療後のフォローアップ訪問で、重大かどうかにかかわらず、頻度と有害事象の重症度によって測定されます。
約36ヶ月
グローバルヘルスステータス 生活の質
時間枠：無作為化後6週間
生活の質は、ベースライン時および6週目に、EORTC（欧州がん研究治療機構）生活の質質問票C30と肺癌モジュールLC29を用いて評価されます。 生スコアを0〜100の範囲（100＝最良のQoL）に標準化するため線形変換が適用されます。 10ポイントの変化が臨床的に意味があると見なされます。
無作為化後6週間
患者の生活の質
時間枠：約36ヶ月
生活の質は、ベースライン時および6週目にEORTC（欧州がん研究治療機構）C30と肺癌モジュールLC29を使用して評価されます。 QLQ-C30 LC29の各尺度について、線形変換を適用して生スコアを0-100の範囲に標準化します（100＝機能尺度では最良の機能またはQoL、症状尺度および症状項目では最高の症状負担を意味します）。 項目または領域における10ポイントの変化は、臨床的に有意であると見なされます。 機能尺度では10ポイント以上の増加が記録され、症状領域では10ポイント以上の減少が記録された場合に、QoLは改善したと定義されます。
約36ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年12月9日

一次修了 (推定)

2028年3月15日

研究の完了 (推定)

2028年7月15日

試験登録日

最初に提出

2025年3月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年3月27日

最初の投稿 (実際)

2025年4月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年12月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月9日

最終確認日

2025年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IFCT-2404
  • 2024-519971-25-00 (Ctis)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

本記事で報告された結果の基となる個別参加者データ、並びに試験プロトコル及び統計解析計画は、個人を特定できない形にした上で、論文発表後直ちに公開され、3年間利用可能となります。 方法論的に適切な提案を目的とする研究者は、提案書を contact@ifct.fr に送付してください。 データにアクセスするためには、データ要求者はフランス胸部癌共同グループによる承認が必要なデータアクセス契約書に署名する必要があります。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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