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晚期Exon 14突变的非小细胞肺癌的Tepotinib与标准治疗先前已治疗 (COMET)

2025年12月9日 更新者：Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Tepotinib与标准治疗的随机对照试验，患有晚期外显子14突变的非小细胞肺癌

我们假设tepotinib比研究者在至少一条一线治疗后进步的Met-Muthated NSCLC患者的治疗选择更有效。

主要的好处是患者进入Tepotinib。 由于缺乏比较数据，目前无法使用METEX14患者的新代MET TKI访问TKI。 世界上任何地方都没有第三阶段的RCT。 这项研究是产生比较数据的唯一机会，也许是最后一个机会，如果阳性，将使该药物得到报销。 考虑到这一点，这项研究的方法已与HAS进行了多次讨论，以确保达到他们的期望。 基于临床试验数据，在先前治疗的受试者中的反应率约为50％，无进展生存期为11个月，Tepotinib是METEX14 NSCLC患者的关键药物，通常是老年人和脆弱的，并且治疗选择受到限制。

我们预计，与对照组相比，在PFS，生活质量，客观反应率和反应持续时间方面，与对照组相比，对接受Tepotinib治疗的患者有益。 通过允许对照组中的患者越过tepotinib，可能会损害整体生存益处。 但是，我们已决定维持这种交叉，因此将PFS作为主要终点，因为tepotinib在METEX14 NSCLC患者中的疗效没有临床平衡。 EMA已经根据临床试验的功效和安全数据批准了tepotinib，患者和研究人员已经将这种治疗方法视为重要的治疗选择。 实际上，ESMO和ASCO指南都建议在这些患者中使用MET TKI。 在法国，尽管tepotinib和capmatinib都没有可用，但Crizotinib（也可以在Met上活跃的多目标TKI）可以在标签外使用。 如果在这项试验中不允许跨替孔替尼与tepotinib交叉，那么大多数患者仍会通过接受标签外crizotinib从交叉到Met TKI中受益，这在任何情况下都会导致对OS数据的误解。 因此，我们认为，最好控制对照组中的交叉和进步患者totepotinib并使用PFS作为主要终点。

MET TKI的毒性被认为是可管理的。 在视力试验中，有313例接受tepotinib治疗的患者（中位年龄：72岁），109（34.8％）经历了≥3级与治疗相关的不良事件，导致46例患者中断（14.7％）。 不良事件（AE）的发生率通常是一致的，无论先前的疗法如何。 水肿是最常见的临床兴趣不良事件（AECI），据报道为67.1％（≥3，11.2％）。 首先发作的中位时间为7.9周（范围：0.1-58.3）。 水肿可以通过支持措施，减少剂量（18.8％）和/或治疗中断（23.1％），并且很少引发停用（4.3％）。 其他AECI也是可管理的，主要是温和/中度的：低硫蛋白血症，23.6％（≥3，3.5％）；肌酐增加，22.0％（≥3，1.0％）；恶心，23.3％（≥3，0.6％），腹泻，22.4％（≥3，0.3％），食欲降低（≥3，0.3％）和ALT增加，14.1％（≥3，2.2％）。 GI AE通常发生在早期，并在最初几周解决10,13。

鉴于tepotinib的功效，可管理的安全性以及tepotinib的口服给药，我们预计用Tepotinib的治疗将与改善的生活质量有关。

对照组中提供的治疗对应于第二行或以后的高级NSCLC的标准处理。 就先前治疗方案而言，该试验的资格标准与tepotinib的EMA标签对齐：“指示用于治疗成年非小型细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，该患者具有导致MET Gene Exon 14（METEX14）的变化（METEX14）（METEX14），他们需要先前治疗先前治疗免疫疗法和/或或或绘制基于/或或绘制的治疗。 根据ESMO GuideLines14，我们尚未将基于白金的化学疗法作为对照组中的治疗选择，因为有资格接受基于铂金化疗的患者应该以第一线治疗该方案14。 鉴于免疫疗法在癌基因成瘾患者中的功效低，因此某些患者不太可能仅接受免疫疗法作为一线治疗。 因此，缺乏基于铂的化学疗法作为对照组的治疗选择似乎是合理的，并且会降低该臂的异质性。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

133

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Contact IFCT
  • 电话号码：+33 1.56.81.10.45
  • 邮箱：contact@ifct.fr

学习地点

  • 法国
      • Besançon、法国
        • 招聘中
        • Besançon - CHU
        • 接触：
          • Hamadi ALMOTLAK, Dr
          • 电话号码：+33 1.56.81.10.45
          • 邮箱：contact@ifct.fr
        • 首席研究员：
          • Hamadi ALMOTLAK, Dr
      • Bordeaux、法国
        • 招聘中
        • Bordeaux - Institut Bergonié
        • 接触：
      • Brest、法国
        • 招聘中
        • Brest - CHU
        • 接触：
          • Jessica NGUYEN, Dr
        • 首席研究员：
          • Jessica NGUYEN, Dr
      • Caen、法国
        • 招聘中
        • Caen - CRLCC
        • 接触：
          • Hubert CURCIO, Dr
          • 电话号码：+33 1.56.81.10.45
          • 邮箱：contact@ifct.fr
        • 首席研究员：
          • Hubert CURCIO, Dr
      • Créteil、法国、94000
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
        • 接触：
          • Gaëlle Rousseau-Bussac, Dr
          • 电话号码：+33156811045
          • 邮箱：contact@ifct.fr
        • 首席研究员：
          • Gaëlle ROUSSEAU-BUSSAC, Dr
      • Dijon、法国、21000
        • 招聘中
        • Dijon - Centre Georges-François Leclerc
        • 接触：
      • Grenoble、法国
        • 招聘中
        • Grenoble - CHU
        • 接触：
          • Denis MORO-SIBILOT, Pr
          • 电话号码：+33 1.56.81.10.45
          • 邮箱：contact@ifct.fr
        • 首席研究员：
          • Denis MORO-SIBILOT, Pr
      • La Roche-sur-Yon、法国
        • 招聘中
        • CHD Vendée
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Bastien SOUDET, Dr
      • Le Mans、法国
        • 招聘中
        • Le Mans - CHG
        • 接触：
          • Dr Camille GUGUEN
          • 电话号码：+33 1.56.81.10.45
          • 邮箱：contact@ifct.fr
        • 首席研究员：
          • Dr Camille GUGUEN, Dr
      • Lille、法国
        • 招聘中
        • CHRU de Lille
        • 接触：
      • Lyon、法国、69373
        • 招聘中
        • Centre Léon Bérard
        • 接触：
          • Aurélie SWALDUZ, Dr
      • Marseille、法国
        • 招聘中
        • Institut Paoli Calmette
        • 接触：
      • Marseille、法国
        • 招聘中
        • Marseille - APHM
        • 接触：
          • Pascale TOMASINI
          • 电话号码：+33 1.56.81.10.45
          • 邮箱：contact@ifct.fr
        • 首席研究员：
          • Pascale TOMASINI, Dr
      • Montpellier、法国
        • 招聘中
        • Montpellier - CHU
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Benoit ROCH, Dr
      • Nice、法国
        • 招聘中
        • Centre Antoine Lacassagne
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Victoria FERRARI, Dr
      • Paris、法国
        • 招聘中
        • Paris - APHP Bichat
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Valérie Gounant, Dr
      • Paris、法国、75014
        • 招聘中
        • AP-HP Hopital Cochin
        • 接触：
      • Paris、法国、75970
        • 招聘中
        • AP-HP Hopital Tenon
        • 接触：
      • Pau、法国、64000
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Général - Pau
        • 接触：
      • Pessac、法国
        • 招聘中
        • Bordeaux - CHU
        • 接触：
          • Rémi VEILLON, Dr
          • 电话号码：+33 1.56.81.10.45
          • 邮箱：contact@ifct.fr
        • 首席研究员：
          • Rémi VEILLON, Dr
      • Saint-Herblain、法国、44805
        • 招聘中
        • Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau
        • 接触：
          • Judith RAIMBOURG, Dr
      • Sens、法国、89100
        • 招聘中
        • Sens - CH
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Huu Thanh LE, Dr
      • Strasbourg、法国、63000
        • 招聘中
        • Strasbourg - NHC
        • 接触：
          • Céline MASCAUX, Dr
          • 电话号码：+33 1.56.81.10.45
          • 邮箱：contact@ifct.fr
        • 首席研究员：
          • Céline MASCAUX, Pr
      • Toulon、法国、83000
        • 招聘中
        • Toulon - CHI
        • 接触：
      • Toulouse、法国
        • 招聘中
        • CHU Toulouse
        • 接触：
      • Tours、法国
        • 招聘中
        • CHRU de Tours
        • 接触：
      • Valence、法国
        • 招聘中
        • CH de Valence
        • 接触：
      • Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54500
        • 招聘中
        • Nancy - CHU
        • 接触：
          • Bertrand MENNECIER, Dr
      • Villejuif、法国
        • 招聘中
        • Gustave Roussy
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 知情，书面和签署的同意：

    • 患者必须签署并与伦理委员会批准的书面知情同意书签署并根据法律和机构框架批准。
    • 必须在执行非正常患者管理一部分的协议相关程序之前签署。 患者应愿意并且能够遵守访问时间表，治疗和实验室测试。
  2. 组织学证明的高级NSCLC。
  3. METEX14突变的存在（基于局部测试）。 如果有的话，应在组织样品上检测METEX14突变。 如果没有组织样品可用，则授权对液体活检的METEX14检测。 如果对突变的性质有任何疑问，应咨询赞助商。
  4. 至少一种先前治疗后疾病进展的证据，包括基于铂的化学疗法或抗PD（L）1剂或两者兼而有之。
  5. 已经获得了不超过2个先前的治疗方法。
  6. ECOG性能状态0-3。
  7. 允许脑转移。 如果需要立即进行局部治疗，则一旦完成后，就有可能包容。
  8. IIIB期或IIIC非辐射或IV期（第8级分类TNM，UICC 2015）
  9. 年龄≥18岁。

  10. 足够的生物学功能：

    • 肌酐清除率≥30mL/min；
    • 中性粒细胞≥1500/mm3;
    • 血小板≥100,000/mm3;
    • 血红蛋白≥8g/dL;
    • 肝酶<3倍ULN，但肝转移患者（<5x ULN）；
    • 胆红素总≤1.5x ULN除外，患有吉尔伯特综合征的患者（≤5x ULN）或患有肝转移的患者（≤3.0ULN）。
  11. 如果受保护的成年人能够根据监护权判决做出有关医疗治疗的决定，则可以参加该研究。
  12. 对于有生育潜力的妇女（包括进行了输卵管结扎的女性），必须在C1D1前14天内进行血清妊娠试验并记录为阴性。
  13. 有生育潜力的妇女必须戒酒（避免异性恋性交）或使用避孕方法，在治疗期间，每年的失败率为<1％，并且在最后一次剂量的研究药物后至少6个月内使用避孕方法。 在同一时期，妇女必须避免捐赠鸡蛋。 如果妇女是年份后的妇女，她没有达到绝经后状态（除绝经后未识别的原因均未确定的原因），并且没有进行手术绝育（去除卵巢或子宫）。 每年失效率<1％的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎，男性灭菌，确定了抑制排卵，释放激素内宫内装置的荷尔蒙避孕药的正确使用，以及铜内介氨酸内科。 荷尔蒙避孕方法必须通过屏障方法和杀精子剂补充。 性禁欲的可靠性应与临床研究持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。 周期性禁欲（例如 日历，排卵，症状或卵巢方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
  14. 具有生育潜力或怀孕的女性伴侣的女性伴侣的男性必须在治疗期间避免或使用避孕套，并且在最后剂量的研究治疗后至少6个月内避免了胚胎。 男人必须在同一时期避免捐赠精子。 性禁欲的可靠性应与临床研究持续时间以及患者的首选和通常的生活方式有关。 周期性禁欲（例如 日历，排卵，症状或卵巢方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
  15. 由国家健康保险覆盖的患者。

排除标准：

  1. MET抑制剂（包括克唑替尼）先前治疗。
  2. 存在另一个已知的驱动器癌基因改变（包括EGFR，HER2，KRAS，BRAF突变或ALK，ROS1，RET融合）。 如果检测到任何其他驾驶员改变，则应与赞助商讨论包容性。
  3. ECOG性能状态4。
  4. 已知对tepotinib或其赋形剂的过敏性。
  5. 3年内的癌症病史或活跃的癌症，除了具有转移或死亡的风险可忽略不计的癌症或经过治疗的癌症。 如果患者不符合此标准，但研究人员认为利益/风险余额支持纳入研究，请联系IFCT。
  6. 无法遵守研究或随访程序。
  7. 怀孕，哺乳或母乳喂养妇女。
  8. 任何疾病，代谢功能障碍，体格检查发现或临床实验室发现，对疾病或病情有合理的怀疑，这些疾病或病情禁忌使用了研究药物，这可能会影响结果的解释，或者可能使患者从治疗并发症中处于高风险。
  9. 筛查时胸部计算机断层扫描（CT）扫描中特发性肺纤维化或活性肺炎的病史。 允许辐射场肺炎的病史（纤维化）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：特泊替尼
药品：Tepotinib
Tepotinib每天以500mg盐酸盐酸盐的剂量口服一次。
有源比较器：研究者选择治疗

研究者的选择治疗：

  • 单化学疗法（包括Pemetrexed，多西他赛，紫杉醇，有或不带有贝伐单抗，吉西他滨，Vinorelbine），，Vinorelbine），
  • 抗PD（L）1代理（包括pembrolizumab，Nivolumab或Atezolizumab），
  • 最佳支持护理 - 仅适用于i）ECOG PS 3或II）禁忌症的患者，以基于肿瘤的评估或由当地多学科肿瘤委员会确认的全身治疗。

选择的治疗不能是已经接受的治疗方法。
药品：阿替珠单抗
每 3 周 1200 毫克
药品：Pemetrexed（alimta）
每3周500 mg/m²
药品：Vinorelbine
每3周25-30 mg/m²D1，D8，每3周
药品：仅吉西他滨
1250 mg/m²D1，D8，每3周
药品：多西他赛
每3周75 mg/m²
药品：紫杉醇
如果添加贝伐单抗，每4周90 mg/m²D1，D8，D15每4周：10 mg/kg D1，D15每4周
药品：Pembrolizumab
每3周200毫克
药品：Nivolumab
每2周240毫克

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存（PFS）
大体时间：大约36个月
从随机分组的日期到由独立审查Comity根据Recist 1.1或死亡定义（首先发生）的独立审查Comity定义的进展。
大约36个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体生存
大体时间：大约36个月
从随机日期到死亡的日期（无论出于何种原因），总体生存是计算的。
大约36个月
第二次无进展生存（PFS2）
大体时间：大约36个月
PFS2定义为从随后的疾病进展日期到首次进行全身抗癌治疗的时间（如Recist标准v.1.1所定义） （第二次进展）或任何原因的死亡，以先到者为准。
大约36个月
下一次治疗或死亡的时间（TNT-D）
大体时间：大约36个月
TNT-D定义为从随机分组到首次随后进行全身抗癌治疗的时间（由Recist Criteria v.1.1定义）， 或任何原因的死亡，以先到者为准。
大约36个月
客观响应率（ORR）
大体时间：大约36个月
ORR被定义为根据研究人员对根据RECIST v1.1进行射线照相疾病评估评估确定的完全反应（CR）或部分反应（PR）的最佳总体反应的患者的比例。
大约36个月
响应持续时间（DOR）
大体时间：大约36个月
DOR被定义为从第一个记录的反应（CR或PR）到最早的疾病进展日期的时间，如研究者对每次recist v1.1的放射学疾病评估评估或因任何原因导致的死亡而确定的时间。
大约36个月
遵守治疗
大体时间：大约36个月
将报告每个手臂的周期数。 剂量中断和修改的剂量中断数量将报告有关安全群体。
大约36个月
治疗的安全性和耐受性
大体时间：大约36个月
安全性是通过不良事件的频率和严重性，无论是否严重，在每次患者访问中以及使用CTCAE版本5.0的每次治疗后随访中衡量。
大约36个月
全球健康状况生活质量
大体时间：随机化后6周
生活质量将通过欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）生活质量核心问卷C30联合肺癌模块LC29在基线和第6周进行评估。 将采用线性转换将原始分数标准化为0-100范围（100=最佳生活质量）。 10分的变化将被视为具有临床意义。
随机化后6周
患者生活质量
大体时间：约36个月
生活质量将通过欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）核心量表QLQ-C30及肺癌模块LC29在基线和第6周进行评估。 对于QLQ-C30 LC29中的每个维度，将采用线性变换将原始分数标准化为0-100范围（功能量表100分代表最佳功能或生活质量，症状量表和症状条目100分代表最高症状负担）。 条目或维度的10分变化将被认为具有临床意义。 当功能量表评分提高≥10分且症状维度评分降低≥10分时，即可判定生活质量得到改善。
约36个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年12月9日

初级完成 (估计的)

2028年3月15日

研究完成 (估计的)

2028年7月15日

研究注册日期

首次提交

2025年3月27日

首先提交符合 QC 标准的

2025年3月27日

首次发布 (实际的)

2025年4月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年12月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月9日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IFCT-2404
  • 2024-519971-25-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

本文报告结果所依据的个体参与者数据，以及研究方案和统计分析计划，将在文章发表后立即提供为期三年的去标识化数据。 提供方法学上合理研究方案的研究人员，无论出于何种目的，均可将提案发送至contact@ifct.fr。 为获取数据，数据申请者需签署数据访问协议，该协议需经法国胸部肿瘤协作组批准。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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