NDMMの維持療法中のレナリドマイド(L2)に加えて、再発後に応答を深めるか、MRDの否定性を再現するためのレナリドマイド(L2)に加えて
Alpe d'Huez研究:NDMMの維持療法中のレナリドマイド(L2)に加えて、リンボセルタマブの並列2コホート研究で、反応を深めたり、再発後にMRDの否定性を再現したりする
この研究の目的は、多発性骨髄腫の参加者に維持治療中にリンボセルタマブをレナリドマイドで投与するかどうかを判断することです。
- 参加者の体内の残留多発性骨髄腫細胞を取り除きます。これは、最小の残留病のネガティブ(MRD-)状態として知られています。 参加者の体に残留多発性骨髄腫細胞を使用して研究を開始した参加者の場合:MRD-のままでいる期間を決定します。
- 参加者の病気が制御される時間の長さを増やします。 再発した疾患のある参加者の場合、参加者がMRDステータスを再攻撃できるかどうかを判断します。
- 参加者の病気が治療に反応する時間の長さを増やします。
研究者はまた、リンボセルタマブが参加者と参加者の状態に与える影響を知りたいと考えています。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Dickran Kazandjian, MD
- 電話番号:305-243-5001
- メール:dkazandjian@miami.edu
研究場所
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- 募集
- University of Miami
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主任研究者:
- Dickran Kazandjian, MD
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コンタクト:
- Dickran Kazandjian, MD
- 電話番号:305-243-5001
- メール:dkazandjian@miami.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 治療の前に最初に記録された国際骨髄腫ワーキンググループ(IMWG)ごとに、新しく診断された多発性骨髄腫(NDMM)の診断(Kumar et al。、2016)。
- 少なくとも2つの次の2つの免疫調節薬(IMID)、プロテオソーム阻害剤(PI)、および/または分化抗クラスター38(抗CD38)を含むトリプレットまたはクアドルプレットベースの初期併用療法を受けたという文書。
自家幹細胞移植(HDM-ASCT)を伴う高用量メルファランの有無にかかわらず誘導療法を受け、レナリドマイド維持療法を受けて12か月以下の記録。
- コホート1:評価の時点で、患者の現在の反応は部分的な反応(PR)、非常に良好な部分的な応答(VGPR)、または完全な応答(CR)ですが、FDAがクリアされた次世代シーケンス(NGS)適応クロノセクアッセイによるMRD+です。
- Cohort 2: at the time of assessment, the patient has a relapse from their initial complete response (CR) (<CR response are ineligible) post induction but do not meet criteria for IMWG progression (eg, patients who no longer meet criteria for CR but whose M-protein is ≤ 0.5 g/dL and/or immunofixation has turned positive, and/or have converted to MRD+ by the FDA-cleared NGS Adaptive Clonoseqアッセイ)。
- 東部協同組合腫瘍学グループのパフォーマンスステータス(ECOGPS)≤3(付録A)
適切な臓器機能
- 絶対好中球数(ANC)≥1000/マイクロリットル(患者が民族的好中球減少症がない限り)
- 血小板≥50,000/マイクロリットル
- ヘモグロビン≥8g/dl(輸血が許可されている)
- 血清総ビリルビン≤1.5x正常(ULN)または直接ビリルビン≤ULN> 1.5 ULN> 1.5 ULN(<3 x ULNの総ビリルビンを持たなければならないギルバート症候群の患者を除く)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)(血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ(SGOT))およびアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)(血清グルタミンピルビックトランスアミナーゼ(SGPT))≤3Xウルン
- 血清クレアチニン≤1.5x ULN(骨髄腫による場合を除く)または計算された推定糸球体ろ過率(EGFR)/クレアチニンクリアランス(CRCL)(慢性腎疾患の疫学コラボレーション、腎疾患における食事の修飾、またはコッククロフトゴール M2
- 出産可能性のある女性患者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産可能性のある女性と性的活動性のある出産可能性のある肥沃な男性患者の女性患者は、研究中および最後の研究治療後90日間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。
- 連邦、地方、および制度のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセントを提供することを望んでいます。 患者は、最初のスクリーニング手順の前にインフォームドコンセントを提供する必要があります。
- クリニックの訪問と研究関連の手順に喜んで遵守することができます。
除外基準:
初期IMID/PI/抗CD38/HDM-ASCTベースの併用療法以外の多全身療法(MM)を受けた患者。
- MMまたはその他の適応症のコルチコステロイドによる治療は許可されています。
- 以前の放射線療法と手術が許可されています。
- 主任研究者(PI)による研究に干渉しないとみなされない限り、他の治験剤を受けている患者。
- スケジュールされた研究治療投与から4週間以内に生液ワクチンを受けた患者。
- 治療前に投与された抗ウイルス、抗菌、抗凝固、腫瘍溶解、または水分補給予防のために投与された薬剤を含む、付随する薬物療法への禁忌。
患者は次のいずれかを持っています:
- a。ヒト免疫不全ウイルス(HIV)陽性次の1つ以上の陽性:i。後天性免疫不全症候群(AIDS)定義条件の既往歴史条件分化のクラスター4カウント<350細胞/mm3 II。 スクリーニング中またはスクリーニング前の6か月以内に検出可能なウイルス量III。 非常に活性のある抗レトロウイルス療法を受けていないIV。 スクリーニングの開始から6か月以内に抗レトロウイルス療法の変化がありましたv。PIとの議論の後に評価された研究治療を妨げる可能性のある抗レトロウイルス療法を受けている可能性があります。
b。 B型肝炎感染(すなわち、B型肝炎表面抗原(HBSAG)またはB型肝炎ウイルス(HBV)DNA陽性)。 分解された感染症の患者(つまり、HBSAG陰性であるが、B型肝炎コア抗原[抗肝炎-C]および/またはB型肝炎表面抗原[抗HBS]に対する抗体(抗HBS)に対する抗体に対して陽性の患者は、リアルタイムポリメラーゼ溶融反応(PCR)測定(PCR)測定(DNAレベル)を使用してスクリーニングする必要があります。 PCR陽性の人は除外されます。 感染状態が不明である場合、感染状態を決定するために定量的なウイルスレベルが必要です。 例外:HBVワクチン接種を示唆する血清学的所見(唯一の血清学的マーカーとしての抗HBS陽性)と以前のHBVワクチン接種の既知の履歴をPCRによるHBV DNAについてテストする必要はありません。
c。陽性HCVリボ核酸(RNA)検査で測定された活性肝炎(HCV)感染。 HCV抗体陽性の病歴を持つ参加者は、HCV-RNA検査を受ける必要があります。 慢性C型肝炎感染症の既往歴のある参加者(HCV抗体とHCV RNA陽性の両方として定義)が抗ウイルス療法を完了し、治療の完了後12週間後に検出できないHCV RNAを持っている場合、参加者は研究の資格があります。
- 同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の歴史は、研究で使用された実験薬に使用されます。
- 女性患者は、研究治療中または最後の研究治療を受けてから3か月以内に母乳育児を中止することを拒否します。
- 参加者は、この研究に登録している間、または最後の研究治療の3か月以内に子供を父親にすることを計画しています。
次の心臓条件の存在:
- ニューヨークハート協会ステージIIIまたはIVうっ血性心不全
- 心筋梗塞または冠動脈バイパス移植片≤3か月前に登録の3か月前
- 臨床的に有意な心室性不整脈または原因不明の失神の歴史は、本質的には血管症であると考えられていない、または脱水制御されていない心臓不整脈または臨床的に重要な心電図(ECG)の異常によるものである
- 不安定または制御されていない疾患/心臓機能に関連する、または影響する状態(例えば、不安定な狭心症)
- 進行中または活動的な感染、静脈血栓塞栓性疾患、出血、肺線維症、肺炎、活動性自己免疫疾患、または白斑、I型糖尿病、および臨床症症状に基づく臨床患者患者患者患者患者患者患者患者患者患者患者患者患者患者患者患者患者患者患者患者患者患者患者患者の患者症に基づいた臨床症に基づいた甲状腺炎に基づいた自己免疫炎に基づいた症状に基づいていることを除いて、自己免疫疾患の文書化された歴史を含むがこれらに限定されない、制限されていない制限されていない尿虫間疾患に限定されない研究要件の順守を制限する2週間以内に精神疾患/社会的状況。
- 神経変性状態、中枢神経系(CNS)運動障害の病歴、または研究登録の12か月以内に発作の病歴がある患者は、PIによって臨床的に有意なリスクではないとみなされない限り除外されます。
- 過去6か月間に治療を必要とするMM以外の活発な悪性腫瘍。 過去6か月以内に治療された悪性腫瘍は、再発のリスクを最小限に抑えて治癒したと見なされます。
- 捜査官の意見では、患者や研究の幸福を妥協したり、患者が研究の要件を満たしたり、実施したりすることを妨げる状態があります。
- 意思決定能力障害のある患者は、この試験に登録されません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:コホート1 -Linvoseltamab治療グループ
このグループの参加者は現在、12か月以下でレナリドマイド維持療法を受けています。レナリドマイド維持療法にリンボセルタマブが追加され、最大24サイクルの組み合わせによる治療を受けます。 総参加期間は最大4。5年です |
参加者は、次のスケジュールとレジメンに従って、28日間続く各サイクルに従って、次のスケジュールとレジメンに従って静脈内(IV)を受け取ります。
参加者は、リンボセルタマブ療法の各28日サイクルの1日目から21日目まで、毎日口で10mgのレナリドマイド維持療法標準ケアを服用します。
レナリドマイド療法は、リンボセルタマブ療法のサイクル2日1で開始されます。
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実験的:コホート2-レナリドマイド治療グループ
このグループの参加者は現在、レナリドマイド維持療法を受けていますが、開始維持から12か月以内に疾患が再発しています。レナリドマイドの維持にリンボセルタマブが追加され、最大24サイクルの組み合わせによる治療を受けます。 総参加期間は最大4。5年です |
参加者は、次のスケジュールとレジメンに従って、28日間続く各サイクルに従って、次のスケジュールとレジメンに従って静脈内(IV)を受け取ります。
参加者は、リンボセルタマブ療法の各28日サイクルの1日目から21日目まで、毎日口で10mgのレナリドマイド維持療法標準ケアを服用します。
レナリドマイド療法は、リンボセルタマブ療法のサイクル2日1で開始されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最小残存疾患陰性転換率
時間枠:12か月
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MRDの否定性を経験した患者の数(10^-5感度によるリンボセルタマブの12サイクル(MRD変換率)は、この数のMRD陰性応答を評価可能な患者の総数で割ることにより決定されます。 MRD否定率(<10^-5)x 12サイクルのリンボセルタマブ |
12か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最小残存疾患陰性転換率
時間枠:6ヶ月
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6か月のリンボセルタマブ(MRD変換率)までにMRDの否定性(10^-5感度)を経験する患者の数は、この数のMRD陰性応答を評価可能な患者の総数で割ることにより決定されます。
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6ヶ月
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持続MRD否定率
時間枠:最大2年
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参加者の間で、10^-5未満の感度でのMRD陰性の持続率が報告されます。
参加者が初めてMRD陰性の骨髄(BM)生検の結果を達成したときから、参加者がMRD陽性BMの結果で客観的に文書化されたMRD陰性から再発するまでの数か月の期間。
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最大2年
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全体的な回答率
時間枠:最大12か月
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厳しい完全な応答(SCR)、完全な応答(CR)、非常に良好な部分的応答(VGPR)、部分的な応答または最小応答(MR)を実現した参加者の数。
多発性骨髄腫(MM)応答評価は、修正された国際骨髄腫ワーキンググループ(IMWG)2016回答基準に従って行われます。
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最大12か月
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最高の全体的な応答(BOR)
時間枠:最大12か月
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最良の全体的な反応は、研究療法開始から12サイクルの研究療法の完了まで記録された参加者の割合によって最良の反応として定義されます。
多発性骨髄腫(MM)応答評価は、修正された国際骨髄腫ワーキンググループ(IMWG)2016回答基準に従って行われます。
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最大12か月
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応答期間(DOR)
時間枠:最大4。5年
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応答の期間は、部分的な反応(PR)以上の基準が満たされてから、進行性疾患(PD)が客観的に文書化されるまで、基準が満たされてから数か月で経過時間として定義されます。
多発性骨髄腫(MM)応答評価は、修正された国際骨髄腫ワーキンググループ(IMWG)2016回答基準に従って行われます。
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最大4。5年
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無増悪生存(PFS)
時間枠:最大4。5年
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PFSは、研究療法の開始から最初に進行疾患(PD)を記録するまでの数ヶ月で経過時間として定義されます。
多発性骨髄腫(MM)応答評価は、修正された国際骨髄腫ワーキンググループ(IMWG)2016回答基準に従って行われます。
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最大4。5年
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全生存(OS)
時間枠:最大4。5年
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全生存(OS)は、参加者が生きていることが知られていることが知られている最後の既知の時点で、研究療法の開始から死または検閲までの数ヶ月で経過時間として定義されます(診療所の訪問や電話などに基づいている可能性があります。
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最大4。5年
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治療関連の有害事象を経験している参加者の数
時間枠:最大27か月
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すべてのグレードおよびグレード≥3の治療関連の有害事象を経験する参加者の数が記録されます。
医師の裁量により、有害事象(NCI)の有害事象(CTCAE)v5.0の一般的な用語基準(NCI)を使用して、有害事象が評価されます。
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最大27か月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Dickran Kazandjian, MD、University of Miami
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20241138
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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