Linvoseltamab i tillegg til lenalidomid (L2) under vedlikeholdsbehandling av NDMM for å utdype responser eller redusere MRD -negativitet etter tilbakefall

Inkluderingskriterier:

1. Diagnostisering av nydiagnostisert multippel myelom (NDMM) per internasjonal myelomarbeidsgruppe (IMWG) dokumentert opprinnelig før noen behandling (Kumar et al., 2016).
2. Dokumentasjon av å ha mottatt en triplett eller firedobleterbasert initial kombinasjonsbehandling som inneholder minst to av følgende: immunmodulerende medikament (IMID), proteosominhibitor (PI) og/eller anti-klyngen av differensiering 38 (anti-CD38).

3. Dokumentasjon av å motta induksjonsterapi med eller uten høydose melphalan med autolog stamcelletransplantasjon (HDM-ASCT) og motta lenalidomidvedlikeholdsbehandling ≤ 12 måneder.

   1. Kohort 1: På vurderingstidspunktet er pasientens nåværende respons en delvis respons (PR), veldig god delvis respons (VGPR), eller fullstendig respons (CR), men MRD+ ved FDA-klart neste generasjons sekvensering (NGS) adaptiv Clonoseq-analyse.
   2. Kohort 2: På vurderingstidspunktet har pasienten et tilbakefall fra deres første fullstendige respons (CR) (<CR-respons er ikke kvalifisert) etter induksjon, men oppfyller ikke kriterier for IMWG-progresjon (f.eks Clonoseq -analyse).
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 3 (vedlegg A)

5. Tilstrekkelig organfunksjon

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mikroliter (med mindre pasienten har etnisk nøytropeni)
   2. Blodplater ≥ 50 000/mikroliter
   3. Hemoglobin ≥ 8 g/dL (tillatte transfusjoner)
   4. Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normal (ULN) eller direkte bilirubin ≤ ULN for pasienter med totalt bilirubinnivå> 1,5 ULN (unntatt pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin på <3 x uln)
   5. Aspartataminotransferase (AST) (serum glutamisk-oksaloeddisk transaminase (SGOT)) og alaninaminotransferase (ALT) (serum glutamisk-pyruvisk transaminase (SGPT)) ≤ 3 x uln
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (bortsett fra hvis på grunn av myelom) eller beregnet estimert glomerulær filtreringshastighet (EGFR)/kreatininklarering (CRCL) (ved kronisk nyresykdom epidemiologesamarbeid, modifisering av kosthold i nyresykdom eller Cockcroft-Gault) ≥ 15 ml/min/1.73 M2
6. Kvinnelige pasienter med fødselspotensial må ha en negativ serum graviditetstest ved screening. Kvinnelige pasienter med fødselspotensial og fruktbare mannlige pasienter som er seksuelt aktive med en kvinne med fertilpotensial, må bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 90 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen.
7. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer. Pasienten må gi informert samtykke før den første screeningsprosedyren.
8. Villig og i stand til å overholde klinikkbesøk og studie-relaterte prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter som har fått tidligere systemisk terapi for flere myelom (MM) annet enn innledende IMID/PI/anti CD38/HDM-ASCT-basert kombinasjonsbehandling.

   • Behandling med kortikosteroider for MM eller andre indikasjoner er tillatt.
   • Tidligere strålebehandling og kirurgi er tillatt.
2. Pasienter som mottar andre undersøkelsesmidler med mindre de anses å ikke forstyrre studien av hovedetterforskeren (PI).
3. Pasienter som får en levende dempet vaksine innen 4 uker etter planlagt studiebehandlingsadministrasjon.
4. Kontraindikasjon for eventuelle samtidig medisiner, inkludert medisinene som er administrert for infusjonsreaksjon, antiviral, antibakteriell, antikoagulasjon, tumorlysis eller hydreringsprofylakse gitt før terapi.

5. Pasienten har noe av følgende:

   • en. Menneskelig immunsviktvirus (HIV) -positivt med 1 eller flere av følgende: i. Historie om ervervet immunfangssyndrom (AIDS) -defineringsbetingelser Klynge av differensiering 4 teller <350 celler/MM3 II. Påvisbar viral belastning under screening eller innen 6 måneder før screening III. Ikke mottar svært aktiv antiretroviral terapi IV. Hadde en endring i antiretroviral terapi innen 6 måneder etter starten av screening v. Motta antiretroviral terapi som kan forstyrre studiebehandlingen som vurdert etter diskusjon med PI

   • b. Hepatitt B -infeksjon (dvs. hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B -virus (HBV) DNA -positivt). Pasienter med løst infeksjon (dvs. pasienter som er HBSAG-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-hepatitis-C] og/eller antistoffer mot hepatitt B overflate anti-HBs]), må screenes ved bruk av sanntids polymerasekjeden (PCR). De som er PCR -positive vil bli ekskludert. I tilfelle infeksjonsstatusen er uklart, er kvantitative virusnivåer nødvendige for å bestemme infeksjonsstatusen. Unntak: Pasienter med serologiske funn som tyder på HBV -vaksinasjon (anti HBs positivitet som den eneste serologiske markøren) og en kjent historie med tidligere HBV -vaksinasjon trenger ikke å testes for HBV DNA ved PCR.

     c. Aktiv hepatitt C (HCV) infeksjon målt ved positiv HCV-ribonukleinsyre (RNA) testing. Deltakere med en historie med HCV-antistoffpositivitet må gjennomgå HCV-RNA-testing. Hvis en deltaker med historie med kronisk hepatitt C -infeksjon (definert som både HCV -antistoff og HCV RNA -positive) fullførte antiviral terapi og har ikke påvisbar HCV RNA 12 uker etter gjennomføringen av terapi, er deltakeren kvalifisert for studien.

6. Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som eksperimentelle midler som ble brukt i studien.
7. Kvinnelig pasient nekter å avbryte ammingen av spedbarnet hennes under studiebehandling eller innen 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen.
8. Deltakeren planlegger å far et barn mens han er påmeldt denne studien eller innen 3 måneder etter den siste dosen av studiebehandlingen.

9. Tilstedeværelse av følgende hjerteforhold:

   1. New York Heart Association Stage III eller IV kongestiv hjertesvikt
   2. Hjerteinfarkt eller koronar arterie bypass -transplantat ≤ 3 måneder før studier påmelding
   3. Historie med klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope, ikke antatt å være vasovagal i naturen eller på grunn av dehydrering ukontrollert hjertearytmi eller klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormaliteter
   4. Ustabil eller ukontrollert sykdom/tilstand relatert til eller påvirker hjertefunksjonen (f.eks. Ustabil angina)
10. Ukontrollert mellomstrømssykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, venøs tromboembolsk sykdom, blødning, lungefibrose, pneumonitt, aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie på autoimmune sykdommer med unntak av at Vitiligo Type I Diabetes er en tidligere autoimmune thythyItoidit som er Type I Diabetes, og Prior Autoimmune thyty -diabetes. Testing, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner innen 2 uker som vil begrense overholdelsen av studiekravene.
11. Historie om nevrodegenerativ tilstand, Central Nervous System (CNS) bevegelsesforstyrrelse, eller pasienter med en historie med anfall innen 12 måneder før studien påmelding er ekskludert med mindre Pi anses som klinisk ikke betydelig risiko av PI.
12. Aktiv malignitet annet enn MM som krever behandling de siste 6 månedene. Maligniteter behandlet i løpet av de siste 6 månedene som anses som kurert med minimal risiko for tilbakefall er tillatt.
13. Har noen tilstand som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens eller studien eller studien eller forhindre at pasienten oppfyller eller utfører studiekrav.
14. Pasienter med nedsatt beslutningsevne vil ikke bli registrert på denne studien.