Linvoseltamab Naast lenalidomide (L2) tijdens onderhoudstherapie van NDMM om de reacties te verdiepen of MRD -negativiteit na terugval te herstellen

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van nieuw gediagnosticeerd multiple myeloom (NDMM) per International Myeloma Working Group (IMWG) die aanvankelijk werd gedocumenteerd voorafgaand aan een behandeling (Kumar et al., 2016).
2. Documentatie van het ontvangen van een triplet of op quadruplet gebaseerde initiële combinatietherapie die ten minste twee van de volgende bevat: immunomodulerend medicijn (IMID), proteosoomremmer (PI) en/of anti-cluster van differentiatie 38 (anti-CD38).

3. Documentatie van het ontvangen van inductietherapie met of zonder hoge dosis melfalan met autologe stamceltransplantatie (HDM-ASCT) en het ontvangen van lenalidomide-onderhoudstherapie ≤ 12 maanden.

   1. Cohort 1: Op het moment van beoordeling is de huidige respons van de patiënt een gedeeltelijke respons (PR), zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) of volledige respons (CR) maar MRD+ door de FDA-gecorrigeerde volgende generatie sequencing (NGS) adaptieve clonoseq-test.
   2. Cohort 2: Op het moment van beoordeling heeft de patiënt een terugval van hun initiële volledige respons (CR) (<Cr-respons komt niet in aanmerking) na inductie, maar voldoen niet aan de criteria voor IMWG-progressie (bijv. Patiënten die niet langer voldoen aan criteria voor CR maar waarvan M-proteïne is ≤ 0,5 g/dl en/of immunofixatie is positief en/of hebben omgezet in MRD+ door de FDA-cleared ng. Adaptieve clonoseq -test).
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 3 (Bijlage A)

5. Adequate orgelfunctie

   1. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1000/microlitre (tenzij de patiënt etnische neutropenie heeft)
   2. Bloedplaatjes ≥ 50.000/microlitre
   3. Hemoglobine ≥ 8 g/dl (toegestaan ​​transfusies)
   4. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normale (uln) of directe bilirubine ≤ uln voor patiënten met totale bilirubinespiegels> 1,5 uln (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine van <3 x uln moeten hebben)
   5. Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutamic-oxaloacetisch transaminase (SGOT)) en alanineaminotransferase (ALT) (serum glutamic-pyruvisch transaminase (SGPT)) ≤ 3 x uln
   6. Serum creatinine ≤ 1.5 X ULN (except if due to myeloma) or calculated estimated glomerular filtration rate (eGFR)/creatinine clearance (CrCl) (by Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration, Modification of Diet in Renal Disease, or Cockcroft-Gault) ≥ 15 mL/min/1.73 M2
6. Vrouwelijke patiënten met een vruchtbare potentieel moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening. Vrouwelijke patiënten met een vruchtbaar potentieel en vruchtbare mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met een vrouw van een vruchtbaar potentieel, moeten zeer effectieve methoden voor anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis studiebehandeling.
7. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen. De patiënt moet voorafgaand aan de eerste screeningprocedure geïnformeerde toestemming verstrekken.
8. Bereid en in staat om te voldoen aan klinische bezoeken en onderzoeksgerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerdere systemische therapieën hebben ontvangen voor multiple myeloom (mm) dan initiële IMID/PI/anti CD38/HDM-ASCT-gebaseerde combinatietherapie.

   • Behandeling met corticosteroïden voor MM of andere indicaties is toegestaan.
   • Eerdere bestralingstherapie en chirurgie zijn toegestaan.
2. Patiënten die andere onderzoeksmiddelen ontvangen, tenzij ze geacht de studie door de hoofdonderzoeker (PI) niet te verstoren.
3. Patiënten die een levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 4 weken na geplande toediening van de studie -behandeling.
4. Contra -indicatie voor eventuele gelijktijdige medicatie, inclusief die medicijnen toegediend voor infusiereactie, antivirale, antibacteriële, anticoagulatie, tumorlysis of hydratatie -profylaxe gegeven voorafgaand aan therapie.

5. Patiënt heeft een van de volgende:

   • A. Human Immunodeficiency Virus (HIV) -positief met 1 of meer van de volgende: i. Geschiedenis van het verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS) -definities Cluster van differentiatie 4 tel <350 cellen/mm3 II. Detecteerbare virale belasting tijdens screening of binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening III. Niet de zeer actieve anti-retrovirale therapie ontvangen IV. Had een verandering in antiretrovirale therapie binnen 6 maanden na het begin van de screening v. Het ontvangen van antiretrovirale therapie die kan interfereren met de studiebehandeling zoals beoordeeld na discussie met de PI

   • B. Hepatitis B -infectie (dwz hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBSAG) of Hepatitis B -virus (HBV) DNA -positief). Patiënten met opgeloste infectie (dat wil zeggen patiënten die HBSAG-negatief zijn, maar positief voor antilichamen tegen hepatitis B kernantigeen [anti-hepatitis-C] en/of antilichamen tegen hepatitis B oppervlakte-antigeen [anti-HBS]) moeten worden gescreend met behulp van realtime polymeeraseketenreactie (PCR) -meting van HBV-deoxyribonucleiczuur (DNA) -niveaus. Degenen die PCR positief zijn, zullen worden uitgesloten. In het geval dat de infectiestatus onduidelijk is, zijn kwantitatieve virale niveaus nodig om de infectiestatus te bepalen. Uitzondering: Patiënten met serologische bevindingen wijzen op HBV -vaccinatie (anti -HBS -positiviteit als de enige serologische marker) en een bekende geschiedenis van eerdere HBV -vaccinatie hoeft niet te worden getest op HBV -DNA door PCR.

     C. Actieve hepatitis C (HCV) -infectie zoals gemeten door positieve HCV-ribonucleïnezuur (RNA) -tests. Deelnemers met een geschiedenis van HCV-antilichaampositiviteit moeten HCV-RNA-testen ondergaan. Als een deelnemer met een geschiedenis van chronische hepatitis C -infectie (gedefinieerd als zowel HCV -antilichaam als HCV RNA -positief) antivirale therapie voltooide en 12 weken na de voltooiing van de therapie niet -detecteerbaar HCV -RNA heeft, heeft de deelnemer in aanmerking voor de studie.

6. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling aan de experimentele middelen die in de studie worden gebruikt.
7. Vrouwelijke patiënt weigert om haar baby borstvoeding te geven tijdens de studiebehandeling of binnen 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis studiebehandeling.
8. Deelnemer is van plan een kind te vullen terwijl ze zich in deze studie hebben ingeschreven of binnen 3 maanden na de laatste dosis studiebehandeling.

9. Aanwezigheid van de volgende hartomstandigheden:

   1. New York Heart Association Stage III of IV congestief hartfalen
   2. Myocardinfarct of bypass -transplantaat van de kransslagader ≤ 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving van de studie
   3. Geschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmie of onverklaarbare syncope, niet beschouwd als vasovagaal van aard of als gevolg van dehydratatie ongecontroleerde hartartmie of klinisch significant elektrocardiogram (ECG) -afwijkingen
   4. Onstabiele of ongecontroleerde ziekte/aandoening gerelateerd aan of beïnvloeding van de cardiale functie (bijv. Onstabiele angina)
10. Ongecontroleerde intercurrent -ziekte inclusief maar niet beperkt tot voortdurende of actieve infectie, veneuze trombo -embolische ziekte, bloeding, pulmonale fibrose, pneumonitis, actieve auto -immuunziekte of een gedocumenteerde geschiedenis van auto -immuunziekte met de uitzondering van vitiligo, type I diabetes en voorafgaan Ziekte/sociale situaties binnen 2 weken die de naleving van de studie -eisen zouden beperken.
11. Geschiedenis van neurodegeneratieve toestand, bewegingsstoornis van het centrale zenuwstelsel (CNS) of patiënten met een geschiedenis van epileptische aanvallen binnen 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving van de studie worden uitgesloten tenzij het klinisch niet significant risico door de PI wordt beschouwd.
12. Actieve maligniteit anders dan MM die in de afgelopen 6 maanden behandeling vereist. Maligniteiten die in de afgelopen 6 maanden worden behandeld en die worden beschouwd als genezen met minimaal risico op recidief zijn toegestaan.
13. Een voorwaarde hebben die naar de mening van de onderzoeker het welzijn van de patiënt of het onderzoek zou in gevaar brengen of voorkomen dat de patiënt aan de studievereisten voldoet of uitvoert.
14. Patiënten met een verminderde besluitvormingscapaciteit worden niet ingeschreven bij deze studie.