Linvoseltamab kromě lenalidomidu (L2) během udržovací terapie NDMM pro prohloubení odpovědí nebo přepravení negativity MRD po relapsu

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu (NDMM) na mezinárodní pracovní skupinu myelomu (IMWG) zdokumentované zpočátku před jakoukoli léčbou (Kumar et al., 2016).
2. Dokumentace toho, že obdržela počáteční kombinovaná terapie založenou na tripletu nebo kvadruplet obsahující alespoň dva z následujících: imunomodulační léčivo (IMID), inhibitor proteosomů (PI) a/nebo anti-klastr diferenciace 38 (Anti-CD38).

3. Dokumentace přijímání indukční terapie s nebo bez vysokých dávek melfalanu s autologní transplantací kmenových buněk (HDM-ASCT) a přijetí terapie lenalidomidem ≤ 12 měsíců.

   1. Kohorta 1: V době hodnocení je současnou reakcí pacienta částečnou reakcí (PR), velmi dobrá částečná reakce (VGPR) nebo úplná odpověď (CR), ale MRD+ pomocí FDA-činěného testu sekvenování příští generace (NGS).
   2. Kohorta 2: V době hodnocení má pacient relaps ze své počáteční úplné odpovědi (CR) (<CR odpověď je nezpůsobilý) po indukci, ale nesplňuje kritéria pro progresi IMWG (např. Pacienti, kteří již nesplňují kritéria pro CR, ale jejich-protein je ≤ 0,5 g/dl a/nebo imunofixaci se stal pozitivním, a/nebo se ukončili mds+ as ad a/nebo se napadli a/nebo na základě mds+ as as ad a/nebo se nativním mds+ na základě FDA a tda a/nebo se nativním a/nebo na základě mds+ as ad a/nebo se nativním mds+ na základě mds+ ad a/nebo se nativním a/nebo na základě mds+ na základě mds a/nebo na základě mds a/nebo imunofixací a/nebo se napadl na mds. Clonoseq test).
4. Výkonný stav skupiny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 3 (dodatek A)

5. Přiměřená funkce orgánů

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/mikrolit (pokud pacient nemá etnickou neutropenii)
   2. Destičky ≥ 50 000/mikrolitr
   3. Hemoglobin ≥ 8 g/dl (povoleny transfuze)
   4. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x horní hranice normálního (ULN) nebo přímého bilirubinu ≤ ULN u pacientů s celkovými hladinami bilirubinu> 1,5 ULN (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin <3 x ULN)
   5. Aspartát aminotransferáza (AST) (sérová glutamic-oxaloacetická transamináza (Sgot)) a alanin aminotransferáza (ALT) (sérová glutamicko-pyruvická transamináza (SGPT)) ≤ 3 x uln uln
   6. Kreatinin v séru ≤ 1,5 x ULN (s výjimkou případů, kdy je v důsledku myelomu) nebo vypočítaná odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR)/kreatininová clearance (CRCL) (chronickou onemocnění ledvin Epidemiologie, modifikace stravy při onemocnění ledvin nebo cockccroft-gault) ≥ 15 ml/1,73/1,73 M2
6. Pacienti s plodným potenciálem musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru. Pacienti s plodným potenciálem a úrodným mužským pacientům, kteří jsou sexuálně aktivní se ženou s plodným potenciálem, musí v průběhu studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studijní léčby používat vysoce účinné metody antikoncepce.
7. Ochotný a schopen poskytnout písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními pokyny. Pacient musí poskytnout informovaný souhlas před prvním postupem screeningu.
8. Ochotný a schopen dodržovat klinické návštěvy a postupy související s studiem.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti, kteří dostávali předchozí systémové terapie pro mnohočetný myelom (MM), než je počáteční kombinovaná terapie založená na Asct IMID/PI/Anti CD38/HDM-ASCT.

   • Je povolena léčba kortikosteroidy na MM nebo jiné indikace.
   • Je povolena předchozí radiační terapie a chirurgie.
2. Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné vyšetřovací látky, pokud není považováno za nezasažení studie hlavního vyšetřovatele (PI).
3. Pacienti, kteří dostávají živou oslabenou vakcínu do 4 týdnů od plánované správy studie.
4. Kontraindikace na jakékoli doprovodné léky, včetně léků podávaných pro infuzní reakci, antivirovou, antibakteriální, antikoagulaci, lýzu nádoru nebo profylaxi hydratace podávané před terapií.

5. Pacient má některou z následujících:

   • A. Virus viru lidské imunodeficience (HIV)-pozitivní s 1 nebo více z následujících: i. Historie syndromu získaného imunitního nedostatku (AIDS)-Definování podmínek shluku diferenciace 4 počet <350 buněk/mm3 II. Detekovatelná virová zátěž během screeningu nebo do 6 měsíců před screeningem III. Nedostává vysoce aktivní antiretrovirovou terapii IV. Měl změnu v antiretrovirové terapii do 6 měsíců od začátku screeningu v. Přijetí antiretrovirové terapie, která může narušit studijní léčbu, jak bylo posouzeno po diskusi s PI

   • b. Infekce hepatitidy B (tj. Povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) nebo virus hepatitidy B (HBV) DNA pozitivní). Pacienti s rozlišenou infekcí (tj. Pacienti, kteří jsou negativní na HBSAG, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-hepatitis-C] a/nebo protilátkami proti povrchovému antigenu hepatitidy B [anti-HBS]) musí být prověřeni pomocí měření HBV deoxyribonukleové kyseliny (DNA). Ti, kteří jsou PCR pozitivní, budou vyloučeni. V případě, že je stav infekce nejasný, je pro stanovení stavu infekce nezbytné kvantitativní hladiny viru. Výjimka: Pacienti se sérologickými nálezy naznačují očkování proti HBV (anti HBS pozitivita jako jediný sérologický marker) a známá anamnéza předchozího očkování HBV nemusí být testována na HBV DNA pomocí PCR.

     C. Aktivní infekce hepatitidy C (HCV) měřená pozitivní testování HCV-ribonukleové kyseliny (RNA). Účastníci s historií pozitivity protilátky HCV musí podstoupit testování HCV-RNA. Pokud účastník s anamnézou chronické infekce hepatitidy C (definovaný jako HCV protilátka a HCV RNA pozitivní) dokončil antivirovou terapii a má nedetekovatelnou HCV RNA 12 týdnů po dokončení terapie, je účastník způsobilý pro studii.

6. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení s experimentálními látkami používanými ve studii.
7. Pacientka odmítá přerušit kojení jejího dítěte během studijního léčby nebo do 3 měsíců po obdržení poslední dávky studijní léčby.
8. Účastník plánuje otci dítěte při zapsání do této studie nebo do 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.

9. Přítomnost následujících srdečních podmínek:

   1. New York Heart Association Stage III nebo IV městnavé srdeční selhání
   2. Infarkt myokardu nebo koronární tepna bypass štěp ≤ 3 měsíce před zápisem do studie
   3. Historie klinicky významné komorové arytmie nebo nevysvětlitelné synkopy, o nichž se předpokládá, že je vazovagální povaha nebo kvůli dehydrataci nekontrolované srdeční arytmie nebo klinicky významné elektrokardiogramu (EKG) abnormality
   4. Nestabilní nebo nekontrolované onemocnění/stav související s srdeční funkcí nebo ovlivňující srdeční funkci (např. Nestabilní angina)
10. Nekontrolovaná interkurzní onemocnění, včetně, ale nejen omezeno na probíhající nebo aktivní infekci, žilní tromboembolické onemocnění, krvácení, plicní fibrózu, pneumonitidy, aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění, s výjimkou vitility, typu I, a předchozí autoimunitida, která je v současné době eutórová a romářská onemocnění a romářská onemocnění a romářská onemocnění a románná na založená na založená na zakládání na zakládání na založené na klinovém onemocnění a románu založené na klinovém onemocnění a románu na základě vitility, typu I. a Testování nebo psychiatrické nemoci/sociální situace do 2 týdnů, což by omezilo dodržování požadavků na studium.
11. Historie neurodegenerativního stavu, poruchy pohybu centrálního nervového systému (CNS) nebo pacienti s anamnézou záchvatu do 12 měsíců před zápisem do studie jsou vyloučeny, pokud PI nepovažuje za klinicky významné riziko.
12. Aktivní malignita jiná než MM vyžadující léčbu za posledních 6 měsíců. Jsou povoleny malignity ošetřené během posledních 6 měsíců, které jsou považovány za vyléčené s minimálním rizikem recidivy.
13. Mít jakýkoli stav, který by podle názoru vyšetřovatele ohrozil pohodu pacienta nebo studie nebo zabránil pacientovi v splnění nebo provádění požadavků na studium.
14. Pacienti se zhoršenou rozhodovací kapacitou nebudou do této studie zapsáni.