LinvoselTamab Além da lenalidomida (L2) durante a terapia de manutenção do NDMM para aprofundar as respostas ou redrive a negatividade do MRD após a recaída

Critérios de inclusão:

1. Diagnóstico de mieloma múltiplo recentemente diagnosticado (NDMM) por grupo de trabalho do mieloma internacional (IMWG) documentado inicialmente antes de qualquer tratamento (Kumar et al., 2016).
2. A documentação de ter recebido uma terapia combinada inicial baseada em trigêmeos ou quadruplet contendo pelo menos dois dos seguintes: medicamento imunomodulador (IMID), inibidor do proteossoma (PI) e/ou anticluster de diferenciação 38 (anti-CD38).

3. Documentação da terapia de indução de recebimento com ou sem altas doses melfalanas com transplante autólogo de células-tronco (HDM-ASCT) e recebendo terapia de manutenção de lenalidomida ≤ 12 meses.

   1. Coorte 1: No momento da avaliação, a resposta atual do paciente é uma resposta parcial (PR), uma resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta completa (CR), mas MRD+ pelo sequenciamento de próxima geração com limpeza de FDA (NGS) o ensaio de clonoseq.
   2. Coorte 2: No momento da avaliação, o paciente tem uma recaída de sua resposta inicial completa (CR) (<CR Resposta são inelegíveis) após a indução, mas não atende aos critérios para a progressão do IMWG (por exemplo, pacientes que não atendem mais a critérios de CR, mas a mg-proteína e ou a MR se transformou em clanded e/ou a MR se reviram ou a MR em que se transformou em MG e/ou ou mais que se transformou em MG e/ou ou mais que se transformou e/ou a MR-MR. ensaio clonoseq).
4. Estatus de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG PS) ≤ 3 (Apêndice A)

5. Função de órgãos adequados

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/microlitre (a menos que o paciente tenha neutropenia étnica)
   2. Plaquetas ≥ 50.000/microlitre
   3. Hemoglobina ≥ 8 g/dl (transfusões permitidas)
   4. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x limite superior de bilirrubina normal (ULN) ou direta ≤ ULN para pacientes com níveis totais de bilirrubina> 1,5 ULN (exceto pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter uma bilirrubina total de <3 x Uln)
   5. Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmica-oxaloacética sérica (SGOT)) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmica-piruvica sérica (SGPT)) ≤ 3 x Uln
   6. Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN (exceto se devido ao mieloma) ou à taxa de filtração glomerular estimada calculada (EGFR)/depuração da creatinina (CRCL) (por colaboração crônica por epidemiologia de doença renal, modificação da dieta na doença renal ou cockcroft-gault) ≥ 15 ml/min/1.73 M2
6. Pacientes do sexo feminino de potencial de gravidez devem ter um teste de gravidez sérica negativo na triagem. Pacientes do sexo feminino de potencial de gravidez e pacientes férteis do sexo masculino que são sexualmente ativos com uma fêmea do potencial de gravidez devem usar métodos de contracepção altamente eficazes ao longo do estudo e por 90 dias após a última dose de tratamento do estudo.
7. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais. O paciente deve fornecer consentimento informado antes do primeiro procedimento de triagem.
8. Disposto e capaz de cumprir as visitas clínicas e procedimentos relacionados ao estudo.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes que receberam terapias sistêmicas anteriores para mieloma múltiplo (MM) que não sejam a terapia combinada baseada em IMID/PI/Anti CD38/HDM-ASCT inicial.

   • O tratamento com corticosteróides para MM ou outras indicações é permitido.
   • A terapia prévia e a cirurgia prévia é permitida.
2. Pacientes que estão recebendo outros agentes de investigação, a menos que se considerem não interferir no estudo do investigador principal (PI).
3. Pacientes que recebem uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas após a administração programada de tratamento do estudo.
4. Contra -indicação a qualquer medicamento concomitante, incluindo os medicamentos administrados para reação de infusão, antiviral, antibacteriana, anticoagulação, lise tumoral ou profilaxia de hidratação dados antes da terapia.

5. O paciente tem algum dos seguintes:

   • um. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) -Positiva com 1 ou mais dos seguintes: i. História da síndrome da síndrome de deficiência imunológica adquirida (AIDS)-Definindo o cluster da diferenciação 4 contagem <350 células/mm3 II. Carga viral detectável durante a triagem ou dentro de 6 meses antes da triagem III. Não recebendo terapia anti-retroviral altamente ativa IV. Teve uma mudança na terapia anti -retroviral dentro de 6 meses após o início da triagem v. Receber terapia anti -retroviral que pode interferir no tratamento do estudo, conforme avaliado após a discussão com o PI

   • b. Infecção por hepatite B (ou seja, antígeno de superfície da hepatite B (HBSAg) ou DNA do vírus da hepatite B (HBV) positivo). Pacientes com infecção resolvida (isto é, pacientes que são negativos para HbsAg, mas positivos para anticorpos para o antígeno do núcleo do núcleo da hepatite B [anti-hepatite-C] e/ou anticorpos para o antígeno da superfície da hepatite B [anti-HBs]) devem ser rastreados usando a medição da reação da polimerase em tempo real (PCR) da reação da reação da polimerase (PCR) de DNBN. Aqueles que são PCR positivos serão excluídos. No caso de o status de infecção não ser claro, os níveis virais quantitativos são necessários para determinar o status da infecção. Exceção: Pacientes com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o HBV (positividade anti -HBS como o único marcador sorológico) e uma história conhecida da vacinação prévia ao HBV não precisam ser testados para o DNA do HBV por PCR.

     c. Infecção ativa da hepatite C (HCV), medida pelo teste positivo do ácido HCV-ribonucleico (RNA). Os participantes com histórico de positividade do anticorpo do HCV devem sofrer testes de RNA de HCV. Se um participante com histórico de infecção crônica da hepatite C (definido como anticorpo HCV e RNA positivo para HCV) concluiu a terapia antiviral e possui RNA indetectável de HCV 12 semanas após a conclusão da terapia, o participante é elegível para o estudo.

6. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica similares aos agentes experimentais utilizados no estudo.
7. A paciente se recusa a interromper a amamentação do bebê durante o tratamento do estudo ou dentro de 3 meses após o recebimento da última dose de tratamento do estudo.
8. O participante planeja pai um filho enquanto se inscreveu neste estudo ou dentro de 3 meses após a última dose de tratamento do estudo.

9. Presença das seguintes condições cardíacas:

   1. New York Heart Association estágio III ou IV Insuficiência cardíaca congestiva
   2. Infarto do miocárdio ou enxerto de desvio da artéria coronariana ≤ 3 meses antes da matrícula do estudo
   3. História de arritmia ventricular clinicamente significativa ou síncope inexplicável, não se acredita ser de natureza vasovagal ou devido à desidratação de arritmia cardíaca descontrolada ou anormalidades clinicamente significativas (ECG)
   4. Doença/condição instável ou não controlada relacionada ou afetando a função cardíaca (por exemplo, angina instável)
10. Uncontrolled intercurrent illness including but not limited to ongoing or active infection, venous thromboembolic disease, hemorrhage, pulmonary fibrosis, pneumonitis, active autoimmune disease or a documented history of autoimmune disease with the exception of vitiligo, type I diabetes, and prior autoimmune thyroiditis that is currently euthyroid based on clinical symptoms and laboratory testing, or psychiatric Doenças/situações sociais dentro de duas semanas que limitariam a conformidade com os requisitos de estudo.
11. História da condição neurodegenerativa, transtorno do movimento do sistema nervoso central (SNC) ou pacientes com histórico de convulsão dentro de 12 meses antes da inscrição no estudo são excluídos, a menos que considerado clinicamente um risco significativo pelo PI.
12. Malignidade ativa diferente de MM que requer tratamento nos últimos 6 meses. São permitidos malignidades tratadas nos últimos 6 meses que são consideradas curadas com risco mínimo de recorrência.
13. Ter qualquer condição de que, na opinião do investigador, comprometesse o bem-estar do paciente ou do estudo ou impedisse o paciente de atender ou realizar requisitos de estudo.
14. Pacientes com capacidade de tomada de decisão prejudicados não serão inscritos neste estudo.