Linvoseltamab oltre alla lenalidomide (L2) durante la terapia di mantenimento di NDMM per approfondire le risposte o ridrifilmare la negatività MRD dopo la ricaduta

Criteri di inclusione:

1. Diagnosi di mieloma multiplo di recente diagnosi (NDMM) per gruppo di lavoro del mieloma internazionale (IMWG) documentata inizialmente prima di qualsiasi trattamento (Kumar et al., 2016).
2. Documentazione di aver ricevuto una terapia di combinazione iniziale basata su tripletta o quadruplet contenente almeno due dei seguenti: farmaco immunomodulatore (IMID), inibitore del proteosoma (PI) e/o anti-cluster di differenziazione 38 (anti-CD38).

3. Documentazione della terapia di induzione ricevente con o senza melfalan ad alte dosi con trapianto di cellule staminali autologhe (HDM-ASCT) e ricezione della terapia di mantenimento del leenalidomide ≤ 12 mesi.

   1. COHORT 1: Al momento della valutazione, l'attuale risposta del paziente è una risposta parziale (PR), un'ottima risposta parziale (VGPR) o una risposta completa (CR) ma MRD+ da parte del sequenziamento di prossima generazione (NGS) di sequenziamento di prossima generazione (NGS).
   2. COHORT 2: Al momento della valutazione, il paziente ha una ricaduta dalla loro risposta completa iniziale (CR) (<risposta CR non è ammissibile) dopo l'induzione ma non soddisfano i criteri per la progressione dell'IMWG (ad esempio, i pazienti che non soddisfano più i criteri per CR+ FDA. Assay ClonoseQ).
4. Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG PS) ≤ 3 (Appendice A)

5. Funzione di organi adeguate

   1. Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1000/microlitri (a meno che il paziente non abbia neutropenia etnica)
   2. Piastrine ≥ 50.000/microlitri
   3. Emoglobina ≥ 8 g/dL (trasfusioni consentite)
   4. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x limite superiore della bilirubina normale o diretta ≤ ULN per i pazienti con livelli totali di bilirubina> 1,5 ULN (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale di <3 x Uln)
   5. Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammica-ossaloacetica sierica (SGOT)) e alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammica-piruvica sierica (SGPT)) ≤ 3 x Uln
   6. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN (tranne se dovuta al mieloma) o tasso di filtrazione glomerulare stimato (EGFR)/clearance della creatinina (CRCL) (mediante collaborazione cronica di epidemiologia delle malattie renali, modifica della dieta nella malattia renale o cockcroft-gault) ≥ 15 ml/min/1.73 M2
6. Le pazienti con potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza sierica negativo allo screening. Le pazienti di sesso femminile di potenziale di gravidanza e fertili pazienti maschi che sono sessualmente attivi con una femmina di potenziale di gravidanza devono usare metodi di contraccezione altamente efficaci durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio.
7. Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali. Il paziente deve fornire il consenso informato prima della prima procedura di screening.
8. Disposto e in grado di rispettare le visite cliniche e le procedure relative allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto terapie sistemiche precedenti per mieloma multiplo (MM) diversi dall'IMID/PI/Anti CD38/HDM-ASCT iniziale.

   • È consentito il trattamento con corticosteroidi per mm o altre indicazioni.
   • È consentita la radioterapia e la chirurgia preventivi.
2. I pazienti che stanno ricevendo altri agenti investigativi a meno che non si ritengano non interferiscano con lo studio da parte del principale investigatore (PI).
3. I pazienti che ricevono un vaccino attenuato dal vivo entro 4 settimane dalla somministrazione programmata per il trattamento dello studio.
4. Controindicazione a qualsiasi farmaco concomitante, compresi quei farmaci somministrati per reazione di infusione, antivirale, antibatterico, anticoagulante, lisi tumorale o profilassi dell'idratazione somministrati prima della terapia.

5. Il paziente ha uno dei seguenti:

   • UN. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-positivo con 1 o più dei seguenti: i. Storia della sindrome da carenza immunitaria acquisita (AIDS)-Condizioni di definizione del cluster di differenziazione 4 Conteggio <350 cellule/mm3 II. Carica virale rilevabile durante lo screening o entro 6 mesi prima dello screening III. Non ricevere terapia anti-retrovirale altamente attiva IV. Ha avuto un cambiamento nella terapia antiretrovirale entro 6 mesi dall'inizio dello screening v. Ricevere terapia antiretrovirale che può interferire con il trattamento dello studio come valutato dopo la discussione con il PI

   • B. Infezione da epatite B (cioè, antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) o virus dell'epatite B (HBV) DNA positivo). I pazienti con infezione risolta (cioè, i pazienti che sono HBSAG negativi ma positivi per gli anticorpi all'antigene core di epatite B [anti-epatite-C] e/o anticorpi all'antigene superficiale dell'epatite B [anti-HBS]) devono essere screening usando la misurazione della reazione della catena della polimerasi in tempo reale (PCR). Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi. Nel caso in cui lo stato di infezione non sia chiaro, sono necessari livelli virali quantitativi per determinare lo stato di infezione. Eccezione: i pazienti con risultati sierologici che suggeriscono la vaccinazione contro l'HBV (positività anti HBS come unica marcatore sierologico) e una storia nota di precedente vaccinazione con HBV non devono essere testate per il DNA dell'HBV mediante PCR.

     C. Infezione da epatite attivo C (HCV) misurata mediante test positivo di acido HCV-ribonucleico (RNA). I partecipanti con una storia di positività dell'anticorpo HCV devono sottoporsi a test HCV-RNA. Se un partecipante con storia di infezione da epatite C cronica (definita come anticorpo HCV e RNA HCV positivo) ha completato la terapia antivirale e ha l'RNA di HCV non rilevabile 12 settimane dopo il completamento della terapia, il partecipante è idoneo per lo studio.

6. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti sperimentali utilizzati nello studio.
7. La paziente femmina si rifiuta di interrompere l'allattamento al seno durante il trattamento dello studio o entro 3 mesi dalla ricezione dell'ultima dose di trattamento dello studio.
8. Il partecipante prevede di padre un bambino mentre è iscritto a questo studio o entro 3 mesi dall'ultima dose di trattamento dello studio.

9. Presenza delle seguenti condizioni cardiache:

   1. Associazione cardiaca di New York Fase III o IV CONGRESSIONE CARIETRO
   2. Infarto miocardico o bypass dell'arteria coronarica ≤ 3 mesi prima dell'iscrizione allo studio
   3. Storia di aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope inspiegabile, non ritenuto di natura vasovagale o a causa della disidratazione non controllata aritmia cardiaca o elettrocardiogramma clinicamente significativo (ECG)
   4. Malattia/condizione instabile o non controllata correlata o influisce sulla funzione cardiaca (ad es. Angina instabile)
10. Malattia intercorrente incontrollata tra cui ma non limitata a infezioni in corso o attiva, malattia tromboembolica venosa, emorragia, fibrosi polmonare, polmonite, malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattie autoimmuni, ad eccezione di vitiligine, di tipo clinico, clinico in base al tesuri clinica, ad eccezione clinica, ad eccezione clinica, a fattioni cliniche, ad eccezione clinica, a fatica, a fatica, a testare la vitiligine, di tipo I di fattiicato di tipo I -IMPORMATORIO. Situazioni di malattia/sociale entro 2 settimane che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
11. La storia della condizione neurodegenerativa, il disturbo del movimento del sistema nervoso centrale (SNC) o i pazienti con una storia di convulsione entro 12 mesi prima dell'iscrizione allo studio sono esclusi se non considerati clinicamente non significativi dal PI.
12. Malignità attiva diversa da mm che richiede un trattamento negli ultimi 6 mesi. Sono consentiti maligni trattati negli ultimi 6 mesi che sono considerati guariti con un rischio minimo di recidiva.
13. Avere qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dell'investigatore, comprometterebbe il benessere del paziente o dello studio o impedire al paziente di soddisfare o eseguire requisiti di studio.
14. I pazienti con capacità decisionale compromessa non saranno arruolati su questo studio.