Linvoseltamab Lenalidomidin (L2) lisäksi NDMM: n ylläpitohoidon aikana syventämään vasteita tai uudelleenkäyttöön tarkoitettuja MRD -negatiivisuutta uusiutumisen jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Äskettäin diagnosoidun monimuotoisen myelooman (NDMM) diagnoosi kansainvälistä myelooma-työryhmää (IMWG), joka on dokumentoitu alun perin ennen hoitoa (Kumar et al., 2016).
2. Dokumentaatio siitä, että se on saanut kolminkertaisen tai nelikulmaisen alkuperäisen yhdistelmähoidon, joka sisältää vähintään kaksi seuraavista: immunomoduloiva lääke (IMID), proteosomi-inhibiittori (PI) ja/tai erilaistumisen anti-klusteri 38 (anti-CD38).

3. Induktiohoidon vastaanottamisen dokumentointi suuriannoksisella melfalaanilla tai ilman sitä autologisella kantasolujensiirtolla (HDM-ASCT) ja lenalidomidien ylläpitohoito ≤ 12 kuukautta.

   1. Kohortti 1: Arvioinnin yhteydessä potilaan nykyinen vaste on osittainen vaste (PR), erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR) tai täydellinen vaste (CR), mutta MRD+ FDA: n selvittämällä seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) Adaptive ClonoseQ -määritys.
   2. Kohortti 2: Arvioinnin yhteydessä potilaalla on uusiutuminen alkuperäisestä täydellisestä vasteestaan ​​(CR) (<CR-vaste ei ole kelvollisia) post-induktiota, mutta ne eivät täytä IMWG: n etenemisen kriteerejä (esim. Potilaat, jotka eivät enää täytä CR-kriteerejä, mutta joiden M-proteiini on ≤ 0,5 g/dl ja/tai immunofiksaatio on muuttunut positiiviseksi, ja/tai ovat muuttaneet MRD+: n. Clonoseq -määritys).
4. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila (ECOG PS) ≤ 3 (liite A)

5. Riittävä elinten toiminta

   1. Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) ≥ 1000/mikrolitri (ellei potilaalla ole etnistä neutropeniaa)
   2. Verihiutaleet ≥ 50 000/mikrolitri
   3. Hemoglobiini ≥ 8 g/dl (verensiirrot sallittu)
   4. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin (ULN) tai suoran bilirubiini ≤ ULN: n yläraja potilailla, joilla on kokonaisbilirubiinitasot> 1,5 ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymän potilailla, joiden on oltava kokonaisbilirubiini <3 x uln)
   5. Aspartaatti-aminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetiallinen transaminaasi (SGOT)) ja alaniini-aminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinin pyruc-transaminaasi (SGPT) ≤ 3 x uln
   6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN (paitsi jos myelooman vuoksi) tai laskettu arvioitu glomerularisuodatusnopeus (EGFR)/kreatiniinin puhdistuma (CRCL) (kroonisella munuaissairausepidemiologiayhteistyöllä, ruokavalion modifikaatiolla munuaisten taudissa tai Cockcroft-sauvalla) ≥ 15 ml/min/1,7333333333 m2
6. Naispotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa. Naispotilaiden lastenpotentiaalista ja hedelmällisistä miespotilaista, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia lastenpotentiaalin naisen kanssa, on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuksen hoidon annoksen jälkeen.
7. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti. Potilaan on annettava tietoinen suostumus ennen ensimmäistä seulontamenettelyä.
8. Halukas ja kykenevä noudattamaan klinikkavierailuja ja tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempia systeemisiä terapioita multippeli myeloomalle (MM) kuin alkuperäisen IMID/PI/anti-CD38/HDM-ASCT-pohjaisen yhdistelmähoidon.

   • MM: n tai muiden indikaatioiden kortikosteroidien käsittely on sallittua.
   • Aikaisempi sädehoito ja leikkaus on sallittu.
2. Potilaat, jotka saavat muita tutkijoita, elleivät katso ole häiritsemättä päätutkijan (PI) tutkimusta.
3. Potilaat, jotka saavat elävää heikentynyttä rokotetta 4 viikon kuluessa suunnitellusta tutkimuksen hoidosta.
4. Vasta -aihe samanaikaiseen lääkitykseen, mukaan lukien ne lääkkeet, joita annetaan infuusioreaktiolle, viruksenvastaiseksi, antibakteeriselle, antikoagulaatiolle, kasvaimen hajotukselle tai hydraation ehkäisylle, joka annettiin ennen hoitoa.

5. Potilaalla on jokin seuraavista:

   • a. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen vähintään 1 seuraavista: i. Hankittujen immuunivaje-oireyhtymän (AIDS) historia-olosuhteiden historia Klusteri Erottelu 4 Luku <350 solua/mm3 II. Havaittavissa oleva viruskuorma seulonnan aikana tai 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa III. Ei saa erittäin aktiivista anti-retivirushoitoa IV. Muutos antiretrovirushoidossa kuuden kuukauden kuluessa seulonnan alkamisesta v. Antiretrovirushoito, joka voi häiritä tutkimuksen hoitoa arvioituna PI: n kanssa käydyn keskustelun jälkeen

   • b. Hepatiitti B -infektio (ts. Hepatiitti B pinta -antigeeni (HBsAG) tai hepatiitti B -virus (HBV) DNA -positiivinen). Potilaat, joilla on erotettu infektio (ts. Potilaat, jotka ovat HBsAG-negatiivisia, mutta positiivisia hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-hepatiitti-C] ja/tai vasta-aineille hepatiitti B: n pinta-antigeenille [anti-HBS]) on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjureaktiota (PCR) HBV-deoksihapan happoa (PCR). Ne, jotka ovat PCR -positiivisia, jätetään pois. Jos infektiotila on epäselvä, kvantitatiiviset viruspitoisuudet ovat välttämättömiä infektiotilan määrittämiseksi. Poikkeus: Potilaat, joilla on serologisia havaintoja, jotka viittaavat HBV -rokotukseen (anti -HBS -positiivisuus ainoaksi serologiseksi markkeriksi) ja aikaisemman HBV -rokotuksen tunnettua historiaa ei tarvitse testata PCR: n HBV -DNA: n suhteen.

     c. Aktiivinen hepatiitti C (HCV) -infektio mitattuna positiivisella HCV-ribonukleiinihapon (RNA) testauksella. Osallistujille, joilla on ollut HCV-vasta-aine positiivisuutta, on suoritettava HCV-RNA-testaus. Jos osallistuja, jolla on historiaa kroonista hepatiitti C -infektiota (määritelty sekä HCV -vasta -aineena että HCV RNA -positiivisena) suoritti viruslääkehoidon ja jolla on havaittamaton HCV -RNA 12 viikkoa hoidon päätyttyä, osallistuja on oikeutettu tutkimukseen.

6. Allergisten reaktioiden historia, joka on annettu samanlaisen kemiallisen tai biologisen koostumuksen yhdisteille kuin tutkimuksessa käytetyt kokeelliset aineet.
7. Naispotilas kieltäytyy lopettamasta imettämistä lapsensa tutkimuksen aikana tai 3 kuukauden kuluessa viimeisen tutkimuksen hoidon saamisen jälkeen.
8. Osallistuja aikoo isänsä lapsen ilmoittautuessaan tähän tutkimukseen tai 3 kuukauden kuluessa viimeisen opiskeluhoitoa.

9. Seuraavien sydämen olosuhteiden läsnäolo:

   1. New York Heart Association -vaiheen III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
   2. Sydäninfarkti tai sepelvaltimoiden ohitussiirte ≤ 3 kuukautta ennen opiskelua
   3. Kliinisesti merkittävän kammion rytmihäiriöiden tai selittämättömän synkoopin historia, jonka ei uskota olevan vatsovagal luonteeltaan tai johtuen kuivumisesta hallitsematonta sydämen rytmihäiriöitä tai kliinisesti merkittäviä elektrokardiogrammia (EKG) poikkeavuuksia (EKG)
   4. Epävakaa tai hallitsematon sairaus/tila, joka liittyy sydämen toimintaan tai vaikuttaa siihen (esim. Epävakaa angina)
10. Hallitsemattomat väliaikaiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, jatkuvaa tai aktiivista infektiota, laskimotromboembolista sairautta, verenvuotoa, keuhkofibroosia, keuhkokuumeentulehdusta, aktiivista autoimmuunisairautta tai dokumentoitua autoimmuunisairautta lukuun ottamatta vitiligoa, tyypin I diabetesia ja aikaisempaa autoimmuuni -testitriittiä, joka on tällä hetkellä euthyroidi- ja kliinisen testiniitin, 2 viikon kuluessa sairaus/sosiaaliset tilanteet rajoittaisivat tutkimuksen vaatimusten noudattamista.
11. Neurodegeneratiivisen tilan, keskushermoston (CNS) liikkumishäiriön tai potilaat, joilla on ollut kohtaus, ei ole ollut 12 kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen ilmoittautumista, ellei PI: n kliinisesti ole merkittävää riskiä.
12. Muu aktiivinen pahanlaatuisuus kuin MM, joka vaatii hoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana. Viimeisen kuuden kuukauden aikana hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet, joita pidetään parantuneella toistumisriskillä, ovat sallittuja.
13. On mitään ehtoa, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan hyvinvoinnin tai tutkimuksen tai estää potilasta täyttämästä tai suorittamasta tutkimusvaatimuksia.
14. Potilaita, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen.