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Linvoseltamab除了在NDMM维持治疗期间还有Lenalidomide(L2),以加深反应或复发后的MRD负性。

2026年1月6日 更新者:Dickran Kazandjian, MD

Alpe d'Huez研究:Linvoseltamab的平行两组研究以及Lenalidomide(L2)在维持NDMM的维持治疗期间,以加深反应或重新降低后的MRD负面性。

这项研究的目的是确定在维护治疗期间将Linvoseltamab与Lenalidomide一起给患有多发性骨髓瘤的参与者时是否会:

  1. 摆脱参与者体内的任何残留多发性骨髓瘤细胞,称为最小残留疾病阴性(MRD-)状态。 对于参与者开始研究的参与者,参与者的身体中的残留多发性骨髓瘤细胞:确定您保持MRD多长时间。
  2. 增加控制参与者疾病的时间长度。 对于患有复发疾病的参与者,以确定参与者是否可以重新订立MRD状态。
  3. 增加参与者疾病对治疗反应的时间长度。

研究人员还希望找出Linvoseltamab对参与者和参与者状况的影响。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (估计的)

32

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • 招聘中
        • University of Miami
        • 首席研究员:
          • Dickran Kazandjian, MD
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 最初在任何治疗前记录的,对新诊断的多发性骨髓瘤(NDMM)的诊断(NDMM)(IMWG)(Kumar等,2016)。
  2. 接受了基于三联体或四倍体的初始组合疗法的文档,其中至少包含以下两项:免疫调节药物(IMID),蛋白体抑制剂(PI)和/或分化38的抗簇(抗CD38)。
  3. 接受或不使用高剂量的Melphalan接受自体干细胞移植(HDM-ASCT)并接受Lenalidomide维持治疗≤12个月的文献。

    1. 队列1:在评估时,患者的当前反应是部分反应(PR),非常好的部分响应(VGPR)或完全响应(CR),但通过FDA清除的下一代测序(NGS)适应性clonoseq分析。
    2. Cohort 2: at the time of assessment, the patient has a relapse from their initial complete response (CR) (<CR response are ineligible) post induction but do not meet criteria for IMWG progression (eg, patients who no longer meet criteria for CR but whose M-protein is ≤ 0.5 g/dL and/or immunofixation has turned positive, and/or have converted to MRD+ by the FDA-cleared NGS Adaptive克罗内塞克分析)。
  4. 东部合作肿瘤学组绩效状态(ECOG PS)≤3(附录A)
  5. 足够的器官功能

    1. 绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)≥1000/微片(除非患者患有中性粒细胞减少症)
    2. 血小板≥50,000/微片
    3. 血红蛋白≥8g/dL(允许输血)
    4. 血清总胆红素≤1.5x正常(ULN)或直接胆红素≤ULN的上限为总胆红素水平> 1.5 uln(吉尔伯特综合症患者除外,吉尔伯特综合症的患者必须具有胆红素总的总胆红素为<3 x uln)
    5. 天冬氨酸氨基转移酶(AST)(血清谷氨酰胺 - 奥氧乙酰氨基氨基氨基酶(SGOT))和丙氨酸氨基转移酶(ALT)(血清谷氨酰胺 - 型 - - 扭曲(SGPT))≤3x ULN
    6. 血清肌酐≤1.5x ULN(除非是骨髓瘤)或计算出的估计肾小球滤过率(EGFR)/肌酐清除率(CRCL)(通过慢性肾脏病流行病学协作,肾脏疾病饮食的修改或Cockcroft-Gault的修改) M2
  6. 生育潜力的女性患者在筛查时必须进行血清妊娠测试阴性。 在整个研究中,在整个研究中,在最后剂量的研究治疗后的90天内,具有性活跃的育种潜力和肥沃男性患者必须使用高效的避孕方法。
  7. 愿意并且能够根据联邦,地方和机构指南提供书面知情同意书。 在第一次筛选程序之前,患者必须提供知情同意书。
  8. 愿意并且能够遵守诊所就诊和与研究相关的程序。

排除标准:

  1. 除初始IMID/PI/pi/抗CD38/HDM-ASCT联合疗法以外,还接受过多发性骨髓瘤(MM)的全身性疗法的患者。

    • 允许用糖皮质激素治疗MM或其他适应症。
    • 允许先前的放射治疗和手术。
  2. 除非认为不干扰首席研究者(PI)的研究,否则接受任何其他研究剂的患者。
  3. 预定研究治疗管理后4周内接收活疫苗的患者。
  4. 禁忌任何伴随的药物,包括用于输注反应,抗病毒,抗菌,抗凝,肿瘤裂解或预防治疗前的药物。
  5. 患者有以下任何一项:

    • 一个。人类免疫缺陷病毒(HIV) - 阳性为1或更多:i。获得的免疫缺乏综合征(AIDS)的病史定义了分化的簇4计数<350个细胞/mm3 II。 在筛查期间或筛选前6个月内检测到病毒载荷。 未接受高度活跃的抗逆转录病毒疗法IV。 在接受抗逆转录病毒疗法的6个月内,抗逆转录病毒疗法发生了变化
    • b。丙型肝炎感染(IE,乙型肝炎表面抗原(HBSAG)或丙型肝炎病毒(HBV)DNA阳性)。 具有分辨感染的患者(即,HBSAG阴性但对丙型肝炎抗体呈阳性的患者必须使用实时聚合酶链(PCR)测量HBV Deoxyribibibiciacic(dna)抗体(抗肝炎)和/或对丙型肝炎表面抗原[抗HBS]的抗体。 那些呈阳性的人将被排除在外。 如果感染状况不清楚,则需要定量病毒水平来确定感染状态。 例外:具有血清学发现的患者暗示了HBV疫苗接种(抗HBS阳性是唯一的血清学标记物),并且不需要通过PCR对HBV DNA进行先前HBV疫苗接种的已知史。

      c。通过阳性HCV-核酸(RNA)测试测量的活性丙型肝炎(HCV)感染。 具有HCV抗体阳性史的参与者必须进行HCV-RNA测试。 如果患有慢性丙型肝炎感染史(定义为HCV抗体和HCV RNA阳性)的参与者完成了抗病毒疗法,并且在治疗完成后12周接受了无法检测的HCV RNA,则参与者有资格进行这项研究。

  6. 过敏反应的史归因于研究中使用的实验剂的相似化学或生物学成分的化合物。
  7. 女性患者在研究治疗期间或接受最后剂量的研究治疗后的3个月内拒绝停止母乳喂养婴儿。
  8. 参与者计划在入学期间或最后一次学习治疗后的3个月内生育孩子。
  9. 存在以下心脏条件:

    1. 纽约心脏协会第三阶段或IV充血性心力衰竭
    2. 在研究入学前3个月3个月
    3. 临床上显着的心室心律失常或无法解释的晕厥的病史,并不认为是血管瓦加的,或者是由于脱水不受控制的心律失常心律失常或临床上显着的心电图(ECG)异常
    4. 与心脏功能有关或影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病/状况(例如,心绞痛)
  10. Uncontrolled intercurrent illness including but not limited to ongoing or active infection, venous thromboembolic disease, hemorrhage, pulmonary fibrosis, pneumonitis, active autoimmune disease or a documented history of autoimmune disease with the exception of vitiligo, type I diabetes, and prior autoimmune thyroiditis that is currently euthyroid based on clinical symptoms and laboratory testing,或精神病疾病/社交状况,将在2周内限制遵守研究要求。
  11. 除非PI认为临床上没有明显的风险,否则排除神经退行性疾病,中枢神经系统(CNS)运动障碍(CNS)运动障碍或患有癫痫发作病史的患者的病史。
  12. 在过去6个月中需要治疗的MM以外的主动恶性肿瘤。 在过去的6个月内治疗的恶性肿瘤被认为治愈,并允许复发的风险最小。
  13. 在研究人员认为的任何情况下,都会损害患者或研究的福祉,或者阻止患者满足或执行研究要求。
  14. 决策能力受损的患者将不会参加该试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:队列1- Linvoseltamab治疗组

该组的参与者目前正在接受Lenalidomide维持治疗≤12个月,将使Linvoseltamab添加到Lenalidomide维持疗法中,并与多达24个周期的组合进行治疗。

总参与时间长达4。5年

参与者将根据以下时间表和方案静脉注射(IV),最多为24个周期,每个周期持续28天:

  • 1天1:5mg
  • 周期1天8:25mg
  • 周期1天15、22:100mg
  • 周期2和3,第1、8、15、22:100mg
  • 周期3和6,第1天和15:100mg
  • 循环7至24:100mg
参与者将每天从每天的第1至21天,在Linvoseltamab治疗的每28天周期中,每天通过口腔接受10mg的Lenalidomide维持治疗标准。 Lenalidomide治疗将从Linvoseltamab治疗的第2天开始。
实验性的:队列2 -Lenalidomide治疗组

该组的参与者目前正在接受Lenalidomide维持疗法,但在开始维护后的12个月内复发了疾病,将使Linvoseltamab添加到Lenalidomide维持中,并与多达24个周期的组合进行治疗。

总参与时间长达4。5年

参与者将根据以下时间表和方案静脉注射(IV),最多为24个周期,每个周期持续28天:

  • 1天1:5mg
  • 周期1天8:25mg
  • 周期1天15、22:100mg
  • 周期2和3,第1、8、15、22:100mg
  • 周期3和6,第1天和15:100mg
  • 循环7至24:100mg
参与者将每天从每天的第1至21天,在Linvoseltamab治疗的每28天周期中,每天通过口腔接受10mg的Lenalidomide维持治疗标准。 Lenalidomide治疗将从Linvoseltamab治疗的第2天开始。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最小残留疾病负转化率
大体时间:12个月

经历MRD负性的患者数量(12个linvoseltamab周期的敏感性为10^-5敏感性(MRD转化率)将通过将这种MRD负反应数除以可评估患者的总数来确定。

MRD负率(<10^-5)通过12个linvoseltamab的循环

12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最小残留疾病负转化率
大体时间:6个月
在6个月的Linvoseltamab(MRD转化率)中经历MRD负性(10^-5敏感性)的患者人数将通过将这种MRD负反应数除以可评估的患者总数来确定。
6个月
持续的MRD负率
大体时间:长达2年
在参与者中,MRD阴性的持续速度<10^-5。 从参与者首次实现MRD阴性骨髓(BM)活检的几个月中的持续时间,直到参与者从MRD-阴性中复发为MRD阳性BM结果的时间。
长达2年
总体响应率
大体时间:长达12个月
对研究治疗的参与者的数量(SCR),完全响应(CR),非常好的部分反应(VGPR),部分反应或最小反应(MR)。 将根据改良的国际骨髓瘤工作组(IMWG)2016反应标准进行多发性骨髓瘤(MM)反应评估。
长达12个月
最佳总体反应(BOR)
大体时间:长达12个月
最佳的总体反应定义为从研究疗法开始到完成12个研究疗法的参与者的百分比,将其定义为最佳反应。 将根据改良的国际骨髓瘤工作组(IMWG)2016反应标准进行多发性骨髓瘤(MM)反应评估。
长达12个月
响应持续时间(DOR)
大体时间:长达4。5年
响应持续时间定义为从满足部分响应(PR)或更高的标准以来的几个月中经过的时间,直到进行性疾病(PD)的时间为止。 将根据改良的国际骨髓瘤工作组(IMWG)2016反应标准进行多发性骨髓瘤(MM)反应评估。
长达4。5年
无进展生存(PFS)
大体时间:长达4。5年
PFS定义为从研究疗法开始到首次记录进行性疾病(PD)的几个月中经过的时间。 将根据改良的国际骨髓瘤工作组(IMWG)2016反应标准进行多发性骨髓瘤(MM)反应评估。
长达4。5年
总生存(OS)
大体时间:长达4。5年
总体生存(OS)定义为从学习疗法开始到死亡或审查的几个月中的经过的时间,该时间在最后已知参与者还活着的时间(可能是基于诊所访问或电话等)
长达4。5年
经历与治疗相关的不良事件的参与者数量
大体时间:长达27个月
将记录经历所有等级和≥3级治疗相关的不良事件的参与者人数。 不良事件将使用国家癌症研究所(NCI)共同术语标准(CTCAE)v5.0评估。
长达27个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Dickran Kazandjian, MD、University of Miami

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年12月2日

初级完成 (估计的)

2032年12月2日

研究完成 (估计的)

2032年12月2日

研究注册日期

首次提交

2025年3月27日

首先提交符合 QC 标准的

2025年3月27日

首次发布 (实际的)

2025年4月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月6日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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