Linvoseltamab в дополнение к леналидомиду (L2) во время поддерживающей терапии NDMM для углубления ответов или негативности MRD Redrive после рецидива

Критерии включения:

1. Диагностика недавно диагностированной множественной миеломы (NDMM) на международную рабочую группу миеломы (IMWG) задокументирована изначально до любого лечения (Kumar et al., 2016).
2. Документация о том, как получила начальную комбинированную терапию на основе триплета или в четыре раза, содержащую как минимум два из следующих: иммуномодулирующее лекарственное средство (IMID), ингибитор протеосомы (PI) и/или антикластер дифференцировки 38 (анти-CD38).

3. Документация по получению индукционной терапии с или без доз мефалана с аутологичным трансплантатом стволовых клеток (HDM-ASCT) и получением поддержанной терапии ≤ 12 месяцев.

   1. Когорта 1: На момент оценки текущий ответ пациента представляет собой частичный ответ (PR), очень хороший частичный ответ (VGPR) или полный ответ (CR), но MRD+ с помощью адаптивного анализа секвенирования (NGS) следующего поколения (NGS).
   2. Cohort 2: at the time of assessment, the patient has a relapse from their initial complete response (CR) (<CR response are ineligible) post induction but do not meet criteria for IMWG progression (eg, patients who no longer meet criteria for CR but whose M-protein is ≤ 0.5 g/dL and/or immunofixation has turned positive, and/or have converted to MRD+ by the FDA-cleared NGS Adaptive Clonoseq Assay).
4. Состояние производительности в восточной кооперативной онкологической группе (ECOG PS) ≤ 3 (Приложение A)

5. Адекватная функция органа

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/микролитр (если пациент не имеет этнической нейтропении)
   2. Тромбоциты ≥ 50 000/микролитр
   3. Гемоглобин ≥ 8 г/дл (разрешенные перелиты)
   4. Сывороточный общий билирубин ≤ 1,5 х верхнего предела нормального (ULN) или прямого билирубина ≤ ULN для пациентов с общим уровнем билирубина> 1,5 ULN (за исключением пациентов с синдромом Гилберта, которые должны иметь общий билирубин <3 x Uln)
   5. Аспартат-аминотрансфераза (AST) (сывороточная глутамино-окскалоакуассовая трансаминаза (SGOT)) и аланин аминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамино-пирувич
   6. Сывороточный креатинин ≤ 1,5 x uln (за исключением случаев, из-за миеломы) или рассчитанной оцененной скорости клубочковой фильтрации (EGFR)/клиренса креатинина (CRCL) (с помощью хронического заболевания почечной болезни, сотрудничество, модификация диеты или коккрофт-гофт) ≥ 15 мл/1,73 м2
6. У пациентов с детородным потенциалом должен быть отрицательный тест на беременность в сыворотке крови при скрининге. Пациенты с детородным потенциалом и плодородные пациенты мужского пола, которые подвергаются сексуально активным с женщиной детородного потенциала, должны использовать высокоэффективные методы контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после последней дозы учебного лечения.
7. Желание и способность предоставить письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными руководящими принципами. Пациент должен предоставить информированное согласие до первой процедуры проверки.
8. Желающие и способные соблюдать посещение клиники и процедуры, связанные с изучением.

Критерии исключения:

1. Пациенты, которые получали предварительную системную терапию для множественной миеломы (MM), кроме начальной комбинированной терапии IMID/PI/AntiD CD38/HDM-ASCT.

   • Лечение кортикостероидами для ММ или других показаний разрешено.
   • Предыдущая лучевая терапия и операция разрешена.
2. Пациенты, которые получают какие -либо другие исследуемые агенты, если не считаются не вмешиваться в исследование главным исследователем (PI).
3. Пациенты, которые получают живую ослабленную вакцину в течение 4 недель после запланированного введения лечения.
4. Противопоказание любым сопутствующим лекарствам, в том числе тех, кто вводится для инфузионной реакции, противовирусной, антибактериальной, антикоагуляции, лизиса опухоли или профилактики гидратации, приведенной до терапии.

5. У пациента есть что -то из следующего:

   • а Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) -позитивный с 1 или более из следующих: i. История синдрома приобретенного иммунного дефицита (СПИД), определяющие условия, кластер дифференцировки 4 Count <350 клеток/мм3 II. Обнаруживаемая вирусная нагрузка во время скрининга или в течение 6 месяцев до скрининга III. Не получение высоко активной антиретровирусной терапии IV. В течение 6 месяцев с момента начала скрининга против антиретровирусной терапии имели изменение антиретровирусной терапии.

   • беременный Инфекция гепатита В (т. Е. Гепатита B Поверхностный антиген (HBSAG) или ДНК -вирус гепатита В (HBV) положительный). Пациенты с разрешенной инфекцией (то есть пациенты, которые являются HBSAG отрицательными, но положительными для антител к антигену ядра гепатита B [анти-HBS]), должны подвергаться скринингу с использованием полимеразной цепной реакции в реальном времени (PCR) измерения HBV-дезоксрибонуклеиконуклеикона (DNA). Те, кто положительный ПЦР, будут исключены. В случае, если статус инфекции неясен, количественные вирусные уровни необходимы для определения состояния инфекции. Исключение: пациенты с серологическими данными, наводящими на мысль о вакцинации ВГВ (позитивность против HBS в качестве единственного серологического маркера) и известной истории предшествующей вакцинации против HBV не нужно проверять ДНК HBV с помощью ПЦР.

     в Активная инфекция гепатита С (HCV), измеренная с помощью положительного тестирования HCV-рибонуклеиновой кислоты (РНК). Участники с историей позитивности антител к HCV должны пройти тестирование HCV-РНК. Если участник с инфекцией хронического гепатита С (определяется как антитело к HCV, так и РНК HCV) завершенная антивирусная терапия и имеет не обнаруженную РНК HCV через 12 недель после завершения терапии, участник имеет право на исследование.

6. История аллергических реакций, приписываемых соединениям сходной химической или биологической композиции с экспериментальными агентами, используемыми в исследовании.
7. Пациентка -женщина отказывается прекратить кормить грудным вскармливанием во время учебного лечения или в течение 3 месяцев после получения последней дозы учебного лечения.
8. Участник планирует отцовство ребенка, в то время как в этом исследовании или в течение 3 месяцев после последней дозы учебного лечения.

9. Наличие следующих сердечных условий:

   1. Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация стадии III или IV застойная сердечная недостаточность
   2. Инфаркт миокарда или кронарная артерия
   3. История клинически значимой желудочковой аритмии или необъяснимого обмолота, не считаясь вазовагальной по своей природе или из -за дегидратации неконтролируемой сердечной аритмии или клинически значимой электрокардиограммы (ЭКГ) нарушений
   4. Нестабильное или неконтролируемое заболевание/состояние, связанное с или влияющим на сердечную функцию (например, нестабильная стенокардия)
10. Uncontrolled intercurrent illness including but not limited to ongoing or active infection, venous thromboembolic disease, hemorrhage, pulmonary fibrosis, pneumonitis, active autoimmune disease or a documented history of autoimmune disease with the exception of vitiligo, type I diabetes, and prior autoimmune thyroiditis that is currently euthyroid based on clinical symptoms and laboratory testing, or psychiatric Болезнь/социальные ситуации в течение 2 недель, которые ограничат соответствие требованиям обучения.
11. История нейродегенеративного состояния, расстройства движения центральной нервной системы (ЦНС) или пациентов с приступом в анамнезе в течение 12 месяцев до зачисления в исследование исключаются, если не считается клинически не значительным риском PI.
12. Активная злокачественная опухоль, кроме ММ, требуя лечения за последние 6 месяцев. Допускаются злокачественные новообразования, обработанные в течение последних 6 месяцев, которые считаются излеченными с минимальным риском рецидива.
13. Имейте какое-либо условие, которое, по мнению исследователя, поставит под угрозу благополучие пациента или исследование или не позволят пациенту выполнять или выполнять требования исследования.
14. Пациенты с нарушениями принятия решений не будут зарегистрированы в этом исследовании.