Linvoseltamab zusätzlich zu Lenalidomid (L2) während der Erhaltungstherapie von NDMM, um die Reaktionen zu vertiefen oder die MRD -Negativität nach dem Rückfall neu zu reduzieren

Einschlusskriterien:

1. Die Diagnose eines neu diagnostizierten Multiple Myeloms (NDMM) pro internationales Myelom-Arbeitsgruppe (IMWG) wurde zunächst vor jeder Behandlung dokumentiert (Kumar et al., 2016).
2. Dokumentation, eine anfängliche Kombinationstherapie auf der Basis von Triplett oder ein mindestens zwei Folgendes zu erhalten: Immunmodulatorischer Arzneimittel (IMID), Proteosomeninhibitor (PI) und/oder Anti-Cluster der Differenzierung 38 (Anti-CD38).

3. Dokumentation der Induktionstherapie mit oder ohne hochdosiertes Melphalan mit autologer Stammzelltransplantation (HDM-ASCT) und Erhaltung der Lenalidomid-Erhaltungstherapie ≤ 12 Monate.

   1. Kohorte 1: Zum Zeitpunkt der Beurteilung ist die aktuelle Reaktion des Patienten eine teilweise Reaktion (PR), eine sehr gute teilweise Reaktion (VGPR) oder eine vollständige Reaktion (CR), aber MRD+ durch den adaptiven Clonoseq-Assay der nächsten Generation (NGS).
   2. Kohorte 2: Zum Zeitpunkt der Bewertung hat der Patient einen Rückfall von seiner anfänglichen vollständigen Reaktion (CR) (<Cr-Antwort ist nicht berechtigt) nach der Induktion, erfüllt jedoch keine Kriterien für die IMWG-Progression (z. B. Patienten, die nicht mehr Kriterien für CR erfüllen, deren M-Protein ≤ 0,5 G/DL und/oder Immunfix-ada-ada-ada-ada-ada-ada-ada-ada-ada-ada-ada-ada-ada-ada-oder oder oder oder oder oder oder oder oder oder oder oder oder oder oder oder haben, haben sich durch die Fda-Lohth-Fda-und/oder die Fda-Lokation mit MRD ≤ 0,5 durch die Fda-Lohton haben. Clonoseq -Assay).
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 3 (Anhang A)

5. Angemessene Organfunktion

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/Mikroliter (es sei denn, der Patient hat ethnische Neutropenie)
   2. Thrombozyten ≥ 50.000/Mikrolit
   3. Hämoglobin ≥ 8 g/dl (Transfusionen zulässig)
   4. Serum Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze normaler (uln) oder direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln> 1,5 ULN (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert -Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von <3 x Uln haben müssen)
   5. Aspartataminotransferase (AST) (Serumglutamicicicaaceticeticeticetominase (SGOT)) und Alanin Aminotransferase (Alt) (serum-glutamisch-pyruvische Transaminase (SGPT)) ≤ 3 x ULN
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x Uln (außer wenn aufgrund des Myeloms) oder berechnete geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (EGFR)/Kreatinin-Clearance (CRCL) (durch chronische Nierenerkrankung Epidemiologie Zusammenarbeit, Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen oder Cockcroft-Gault) ≥ 15 ml/min/min/1.73 M2
6. Weibliche Patienten mit Geburtspotential müssen beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest haben. Weibliche Patienten mit gebärfähigen potenziellen und fruchtbaren männlichen Patienten, die mit einem weiblichen Frauenpotential sexuell aktiv sind, müssen während der gesamten Studie hochwirksame Verhütungsmethoden und 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung anwenden.
7. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien des Bundes, der lokalen und institutionellen Berichte vorzulegen. Der Patient muss vor dem ersten Screening -Verfahren eine Einverständniserklärung einreichen.
8. Bereit und in der Lage, Klinikbesuche und Studienbezogene Eingriffe einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die vorherige systemische Therapien für mehrere Myelom (MM) als anfängliche IMID/PI/Anti CD38/HDM-ASCT-basierte Kombinationstherapie erhalten haben.

   • Die Behandlung mit Kortikosteroiden für MM oder andere Indikationen ist zulässig.
   • Vorherige Strahlentherapie und Operation ist zulässig.
2. Patienten, die andere Untersuchungsagenten erhalten, sofern sie nicht die Studie des Hauptforschers (PI) stören.
3. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen nach einer geplanten Studienbehandlungsverabreichung einen live -abgeschwächten Impfstoff erhalten.
4. Kontraindikation gegen alle gleichzeitigen Medikamente, einschließlich der Medikamente, die für die Infusionsreaktion, die antivirale, antibakterielle, Antikoagulation, die Tumorlyse oder die Hydratationsprophylaxe vor der Therapie verabreicht wurden.

5. Der Patient hat eine der folgenden:

   • A. Menschliches Immundefizienzvirus (HIV) -positiv mit 1 oder mehr der folgenden: i. Vorgeschichte des erworbenen Immunfehler-Syndroms (AIDS)-Definierende Bedingungen Cluster der Differenzierung 4 zählen <350 Zellen/mm3 II. Nachweisbare Viruslast während des Screenings oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening III. Keine hochaktive antiretrovirale Therapie iv erhalten. Hatte eine Änderung der antiretroviralen Therapie innerhalb von 6 Monaten nach Beginn des Screening v.

   • B. Hepatitis B -Infektion (dh Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) oder Hepatitis B -Virus (HBV) DNA -positiv). Patienten mit gelöster Infektionen (dh Patienten, die HBSAG-negativ sind, aber positiv für Antikörper gegen Hepatitis B-Kernantigen [Anti-Hepatitis-C] und/oder Antikörper gegen Hepatitis B-Oberflächenantigen [Anti-HBs]) unter Verwendung von Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktionen (PCR) -Messung von HBV-Deoxyribonklinialsäure (DNA) -Regeln (DNA) werden. Diejenigen, die PCR -positiv sind, werden ausgeschlossen. Falls der Infektionsstatus unklar ist, sind quantitative Virusniveaus erforderlich, um den Infektionsstatus zu bestimmen. Ausnahme: Patienten mit serologischen Befunden, die auf eine HBV -Impfung (Anti -HBS -Positivität als einziger serologischer Marker) und eine bekannte Vorgeschichte der vorherigen HBV -Impfung deuten, müssen nicht durch PCR auf HBV -DNA getestet werden.

     C. Aktive Hepatitis C (HCV) -Einfektion, gemessen durch positive HCV-Ribonukleinsäure (RNA) -Tests. Teilnehmer mit einer HCV-Antikörper-Positivität müssen HCV-RNA-Tests durchlaufen. Wenn ein Teilnehmer mit chronischer Hepatitis -C -Infektion (definiert als HCV -Antikörper- und HCV -RNA -positiv) eine antivirale Therapie abgeschlossen hat und 12 Wochen nach Abschluss der Therapie nicht nachweisbar HCV -RNA hat, hat der Teilnehmer Anspruch auf die Studie.

6. Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie in der Untersuchung verwendeten experimentellen Wirkstoffe zugeschrieben werden.
7. Die Patientin weigert sich, ihr Kind während der Studienbehandlung oder innerhalb von 3 Monaten nach Erhalt der letzten Dosis der Studienbehandlung zu stillen.
8. Der Teilnehmer plant, ein Kind zu Vater zu Vater, während er sich in diese Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eingeschrieben hat.

9. Vorhandensein der folgenden Herzbedingungen:

   1. New York Heart Association Stufe III oder IV Congestive Herzinsuffizienz
   2. Myokardinfarkt oder Bypass -Transplantat der Koronararterie ≤ 3 Monate vor der Studienaufnahme
   3. Anamnese einer klinisch signifikanten ventrikulären Arrhythmie oder unerklärlichen Synkope, die nicht als vasovagaler Natur oder aufgrund von Dehydration unkontrollierter Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikanter Elektrokardiogramm (EKG) abnormalitäten angesehen wird
   4. Instabile oder unkontrollierte Erkrankung/Erkrankung im Zusammenhang mit der Herzfunktion oder zur Beeinflussung der Herzfunktion (z. B. instabiler Angina)
10. Uncontrolled intercurrent illness including but not limited to ongoing or active infection, venous thromboembolic disease, hemorrhage, pulmonary fibrosis, pneumonitis, active autoimmune disease or a documented history of autoimmune disease with the exception of vitiligo, type I diabetes, and prior autoimmune thyroiditis that is currently euthyroid based on clinical symptoms and laboratory testing, or Psychiatrische Krankheiten/soziale Situationen innerhalb von 2 Wochen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
11. Anamnese der neurodegenerativen Erkrankung, der Bewegungsstörung des Zentralnervensystems (ZNS) oder Patienten mit Anfällen innerhalb von 12 Monaten vor der Studienaufnahme werden ausgeschlossen, sofern sie vom PI nicht klinisch nicht als signifikantes Risiko eingestuft werden.
12. Aktive Malignität außer MM, die in den letzten 6 Monaten eine Behandlung erfordert. Malignitäten, die in den letzten 6 Monaten behandelt werden und mit minimalem Rezidivrisiko geheilt werden, sind zulässig.
13. Haben Sie eine Bedingung, die nach Meinung des Ermittlers das Wohlergehen des Patienten oder der Studie beeinträchtigen oder den Patienten daran hindern, die Anforderungen an die Studien zu erfüllen oder zu erfüllen.
14. Patienten mit beeinträchtigter Entscheidungskapazität werden in dieser Studie nicht aufgenommen.