Linvoseltamab oprócz lenalidomidu (L2) podczas terapii podtrzymującej NDMM w celu pogłębienia odpowiedzi lub redrituj negatywności MRD po nawrotu

Kryteria włączenia:

1. Diagnoza nowo zdiagnozowanego szpiczaka mnogiego (NDMM) na międzynarodową grupę roboczą szpiczaka (IMWG) udokumentowana początkowo przed jakimkolwiek leczeniem (Kumar i in., 2016).
2. Dokumentacja otrzymania początkowej terapii kombinowanej opartej na tryplecie lub czterokrotnie zawierającej co najmniej dwa z następujących: leku immunomodulującego (IMID), inhibitor proteosomu (PI) i/lub anty-klaster różnicowania 38 (anty-CD38).

3. Dokumentacja odbierania terapii indukcyjnej z Melfalanem o wysokiej dawce lub bez z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych (HDM-ASCT) i otrzymywania leczenia utrzymania lenalidomidu ≤ 12 miesięcy.

   1. Kohorta 1: W momencie oceny obecna odpowiedź pacjenta jest częściową odpowiedzią (PR), bardzo dużą częściową odpowiedzią (VGPR) lub pełną odpowiedzią (CR), ale MRD+ przez testowy sekwencjonowanie nowej generacji (NGS).
   2. Kohorta 2: W momencie oceny pacjent ma nawrót od początkowej kompletnej odpowiedzi (Cr) (<Cr odpowiedzi są niekwalifikujące) po indukcji, ale nie spełnia kryteriów progresji IMWG (np. Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów dla CR, ale których białko M wynosi ≤ 0,5 g/dl i/lub immunofiksowanie, zmieniły pozytywne, i/lub przekonali się MRD+ przez FDA-CELED SOTTIVITOWEJ test klonoseq).
4. Wschodni status wydajności grupy Oncology Group (ECOG PS) ≤ 3 (załącznik A)

5. Odpowiednia funkcja narządów

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/Microlitre (chyba że pacjent ma neutropenię etniczną)
   2. Płytki krwi ≥ 50 000/mikrolitre
   3. Hemoglobina ≥ 8 g/dl (dozwolone transfuzje)
   4. Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normalnej (ULN) lub bezpośredniej bilirubiny ≤ ULN dla pacjentów z całkowitym poziomem bilirubiny> 1,5 URN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, którzy muszą mieć całkowitą bilirubinę o wysokości <3 x łopatki)
   5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutamiczna w surowicy (SGOT)) i aminotransferaza alaniny (Alt) (transaminaza glutamiczna w surowicy (SGPT)) ≤ 3 x ULN
   6. Surowica kreatynina ≤ 1,5 x ULN (z wyjątkiem przypadku szpiczaka) lub obliczonego szacowanego wskaźnika filtracji kłębuszkowej (EGFR)/klirensu kreatyniny (CRCL) (przez przewlekłą współpracę epidemiologii choroby nerek, modyfikacja diety w chorobie nerkowości lub kutasa) M2
6. Pacjenci o potencjale dzieci muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy podczas badania przesiewowego. Samice pacjentów z potencjałem dzieci i płodnych płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z kobietą o potencjale dziecięcej, muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji podczas badania i przez 90 dni po ostatniej dawce badanego leczenia.
7. Chętne i zdolne do udzielania pisemnej świadomej zgody zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi. Pacjent musi udzielić świadomej zgody przed pierwszą procedurą badań przesiewowych.
8. Chętny i zdolny do przestrzegania wizyt w klinice i procedur związanych z badaniami.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniejsze terapie ogólnoustrojowe dla szpiczaka mnogiego (MM) innych niż początkowe terapia oparta na IMID/PI/anty-CD38/HDM-ASCT.

   • Dopuszczalne jest leczenie kortykosteroidami dla MM lub innych wskazań.
   • Wcześniejsza radioterapia i operacja jest dozwolona.
2. Pacjenci, którzy otrzymują inne czynniki badawcze, chyba że uznają, że nie zakłócają badania przez głównego badacza (PI).
3. Pacjenci, którzy otrzymują żywą osłabioną szczepionkę w ciągu 4 tygodni od zaplanowanego podawania leczenia badawczego.
4. Przeciwwskazanie do każdego jednoczesnego leku, w tym leków podawanych do reakcji infuzyjnej, przeciwwirusowych, przeciwbakteryjnych, przeciwzakrzepowych, lizy nowotworowej lub profilaktyki nawodnienia podanego przed terapią.

5. Pacjent ma którekolwiek z poniższych:

   • A. Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)-pozytywny z 1 lub więcej z następujących czynności: i. Historia nabytego zespołu niedoboru immunologicznego (AIDS) Warunki definiowania Klastra różnicowania 4 Liczba <350 komórek/mm3 II. Wykrywalne obciążenie wirusowe podczas badań przesiewowych lub w ciągu 6 miesięcy przed badaniem III. Nie otrzymując wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej IV. Zmiana terapii przeciwretrowirusowej w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badań przesiewowych v. Otrzymanie terapii przeciwretrowirusowej, która może zakłócać badane leczenie, jak oceniono po dyskusji z PI

   • B. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (tj. Antygen powierzchniowy wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) lub wirus wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA dodatni). Pacjenci z rozwiązaniem zakażenia (tj. Pacjenci, którzy są ujemne, ale pozytywne dla przeciwciał przeciw wirusowemu antygenowi rdzeniowego zapalenia wątroby typu B [przeciw hepatis-zapalenie-C] i/lub przeciwciała na poziomy przeciwbodzącego zapalenia wątroby typu B [DNA) [DNA). Ci, którzy są pozytywni PCR, zostaną wykluczeni. W przypadku, gdy stan zakażenia jest niejasny, ilościowe poziomy wirusowe są konieczne do ustalenia stanu infekcji. Wyjątek: Pacjenci z ustaleniami serologicznymi sugerującą szczepienie HBV (dodatnia anty HBS jako jedyny marker serologiczny) oraz znana historia wcześniejszego szczepienia HBV nie muszą być testowane pod kątem DNA HBV przez PCR.

     C. Aktywne zakażenie wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV) mierzone przez dodatnie testowanie kwasu HCV-Ribonukleinowego (RNA). Uczestnicy z historią pozytywności przeciwciał HCV muszą przejść testowanie HCV-RNA. Jeśli uczestnik z przewlekłym zakażeniem wirusowym zapaleniem wątroby typu C (zdefiniowany zarówno jako przeciwciało HCV, jak i HCV RNA dodatnie) zakończył terapię przeciwwirusową i ma niewykrywalne HCV RNA 12 tygodni po zakończeniu terapii, uczestnik kwalifikuje się do badania.

6. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do środków eksperymentalnych zastosowanych w badaniu.
7. Samica pacjentów odmawia przerwania karmienia piersią podczas badania podczas badania lub w ciągu 3 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki leczenia badanego.
8. Uczestnik planuje spierać dziecko podczas zapisania się na to badanie lub w ciągu 3 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badań.

9. Obecność następujących warunków serca:

   1. Nowy Jork Heart Association etap III lub IV Zorganizująca niewydolność serca
   2. Zawał mięśnia sercowego lub przeszczep pomostowania tętnicy wieńcowej ≤ 3 miesiące przed zapisaniem się
   3. Historia klinicznie istotnej arytmii komorowej lub niewyjaśnionego omdlenia, nie uważana za naczyniową o naturze lub z powodu niekontrolowanej zaburzenia rytmu serca lub klinicznie znaczącego elektrokardiogramu (EKG) nieprawidłowości
   4. Niestabilna lub niekontrolowana choroba/stan związany z funkcją serca lub wpływającą na funkcję serca (np. Niestabilna dławiczka piersiowa)
10. Niekontrolowana choroba międzykresowa, w tym między innymi trwające lub aktywna infekcja, choroba zakrzepowo -zatorowa żylna, krwotok, zwłóknienie płuc, zapalenie płuc, aktywne zapalenie autoimmunologiczne lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej, z wyjątkiem biegacji, cukrzycy typu I, i wcześniejszej cukrzycy typu I, i wcześniejszych autoimmunologicznych zapalenia tytoniu, które obecnie wynika z objawów etycydowych i Choroba psychiczna/sytuacje społeczne w ciągu 2 tygodni, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania.
11. Historia stanu neurodegeneracyjnego, zaburzenia ruchu ośrodkowego układu nerwowego (CNS) lub pacjenci z historią napadu w ciągu 12 miesięcy przed zapisaniem się na badanie są wykluczone, chyba że PI uznają klinicznie nieistotne ryzyko.
12. Aktywne nowotwory inne niż MM wymagające leczenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Nowotliwości leczone w ciągu ostatnich 6 miesięcy, które są uważane za wyleczone z minimalnym ryzykiem nawrotu, są dozwolone.
13. Mieć jakikolwiek warunek, który zdaniem badacza zagroziłby dobrostanowi pacjenta lub badania lub uniemożliwiłby pacjentowi spełnianie lub wykonywanie wymagań dotyczących badania.
14. Pacjenci z upośledzoną zdolnościami decyzyjnymi nie będą zapisani na to badanie.