LinvoSeltamab utöver lenalidomid (L2) under underhållsterapi av NDMM för att fördjupa svar eller omdriva MRD -negativitet efter återfall

Inkluderingskriterier:

1. Diagnos av nyligen diagnostiserade multipla myelom (NDMM) per internationell myelom arbetsgrupp (IMWG) dokumenterad initialt före någon behandling (Kumar et al., 2016).
2. Dokumentation av att ha fått en triplett- eller fyrdubbelbaserad initial kombinationsterapi som innehåller minst två av följande: immunmodulerande läkemedel (IMID), proteosominhibitor (PI) och/eller anti-kluster av differentiering 38 (anti-CD38).

3. Dokumentation av mottagande induktionsterapi med eller utan högdos melphalan med autolog stamcelltransplantation (HDM-ASCT) och mottagande av underhållsterapi för lenalidomid ≤ 12 månader.

   1. Kohort 1: Vid bedömningstillfället är patientens nuvarande svar ett partiellt svar (PR), mycket bra partiellt svar (VGPR) eller fullständig svar (CR) men MRD+ av FDA-cleared nästa generationssekvensering (NGS) adaptiv klonoseq-analys.
   2. Kohort 2: Vid bedömningstillfället har patienten ett återfall från sitt initiala fullständiga svar (CR) (<CR-svar är inte berättigade) efter induktion men uppfyller inte kriterierna för IMWG-progression (t.ex. Adaptiv klonoseq -analys).
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 3 (bilaga A)

5. Adekvat organfunktion

   1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/mikroliter (såvida inte patienten har etnisk neutropeni)
   2. Trombocyter ≥ 50 000/mikroliter
   3. Hemoglobin ≥ 8 g/dL (tillåtna transfusioner)
   4. Serum total bilirubin ≤ 1.5 X upper limit of normal (ULN) or direct bilirubin ≤ ULN for patients with total bilirubin levels > 1.5 ULN (except patients with Gilbert's syndrome who must have a total bilirubin of < 3 X ULN)
   5. Aspartataminotransferas (AST) (serum glutamisk-oxaloättiketiskt transaminas (SGOT)) och alaninaminotransferas (ALT) (serum glutamisk-pyruvisk transaminas (SGPT)) ≤ 3 x ulni
   6. Serumkreatinin <1,5 x uln (förutom om på grund av myelom) eller beräknat uppskattad glomerulär filtreringshastighet (EGFR)/kreatinin clearance (CRCL) (genom kronisk njursjukdomepidemiologi samarbete, modifiering av diet vid njursjukdom eller cockcroft-Gault) ≥ 15 ML/min/1.73 m2
6. Kvinnliga patienter med barnfödelsepotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening. Kvinnliga patienter med barnfödelsepotential och bördiga manliga patienter som är sexuellt aktiva med en kvinna med fertilfödningspotential måste använda mycket effektiva metoder för preventivmedel under hela studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandling.
7. Villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer. Patienten måste ge informerat samtycke före den första screeningförfarandet.
8. Villig och kunna följa klinikbesök och studierelaterade förfaranden.

Uteslutningskriterier:

1. Patienter som har fått tidigare systemiska terapier för multipel myelom (MM) annat än initial IMID/PI/anti CD38/HDM-ASCT-baserad kombinationsterapi.

   • Behandling med kortikosteroider för MM eller andra indikationer är tillåtet.
   • Tidigare strålterapi och kirurgi är tillåtet.
2. Patienter som får andra utredningsmedel såvida de inte anses inte störa studien av den huvudsakliga utredaren (PI).
3. Patienter som får ett levande dämpat vaccin inom fyra veckor efter administration av schemalagd studiebehandling.
4. Kontraindikation till alla samtidiga mediciner, inklusive de mediciner som administreras för infusionsreaktion, antiviral, antibakteriell, antikoagulering, tumörlys eller hydratiseringsprofylax som ges före terapi.

5. Patienten har något av följande:

   • a. Mänskligt immunbristvirus (HIV) -positivt med 1 eller flera av följande: i. Historik om förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) -definierande förhållanden Kluster av differentiering 4 Räkna <350 celler/mm3 II. Detekterbar viral belastning under screening eller inom 6 månader före screening III. Får inte mycket aktivt anti-retroviral terapi IV. Hade en förändring i antiretroviral terapi inom 6 månader efter början av screening v. Mottagande av antiretroviral terapi som kan störa studiebehandling som bedömdes efter diskussion med PI

   • b. Hepatit B -infektion (dvs. hepatit B -ytantigen (HBSAG) eller hepatit B -virus (HBV) DNA -positivt). Patienter med upplöst infektion (dvs. patienter som är HBSAG-negativa men positiva för antikroppar mot hepatit B-kärnantigen [anti-hepatit-C] ​​och/eller antikroppar mot hepatit B-ytantigen [anti-Hbs]) måste screenas med användning av realtidspolymerkedjereaktion (pcr) mätning av HBV-deoxyRICILICLICLECILIC (DNA). De som är PCR -positiva kommer att uteslutas. I händelse av att infektionsstatusen är oklar är kvantitativa virala nivåer nödvändiga för att bestämma infektionsstatus. Undantag: Patienter med serologiska fynd som tyder på HBV -vaccination (anti HBS -positivitet som den enda serologiska markören) och en känd historia av tidigare HBV -vaccination behöver inte testas för HBV -DNA med PCR.

     c. Aktiv hepatit C (HCV) infektion mätt med positiv HCV-ribonukleinsyra (RNA) -testning. Deltagare med en historia av HCV-antikroppspositivitet måste genomgå HCV-RNA-testning. Om en deltagare med historia av kronisk hepatit C -infektion (definierad som både HCV -antikropp och HCV RNA -positiv) slutförde antiviral terapi och har odetekterbart HCV RNA 12 veckor efter avslutad terapi, är deltagaren berättigad till studien.

6. Historia av allergiska reaktioner tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning till de experimentella medlen som används i studien.
7. Kvinnlig patient vägrar att avbryta amning av sitt spädbarn under studiebehandling eller inom tre månader efter att ha fått den sista dosen av studiebehandling.
8. Deltagaren planerar att far ett barn medan han är inskriven i denna studie eller inom tre månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

9. Närvaro av följande hjärtförhållanden:

   1. New York Heart Association Stage III eller IV Congestive hjärtsvikt
   2. Hjärtinfarkt eller bypass -transplantat ≤ 3 månader före studieinskrivningen
   3. Historia av kliniskt signifikant ventrikulär arytmi eller oförklarlig synkope, som inte tros vara vasovagal i naturen eller på grund av dehydrering okontrollerad hjärtarytmi eller kliniskt signifikant elektrokardiogram (EKG) avvikelser
   4. Instabil eller okontrollerad sjukdom/tillstånd relaterat till eller påverkar hjärtfunktion (t.ex. instabil angina)
10. Okontrollerad interbekommande sjukdom inklusive men inte begränsad till pågående eller aktiv infektion, venös tromboembolisk sjukdom, blödning, lungfibros, pneumonit, aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmunsjukdom med undantag av vitiligo, typ I -diabetes och tidigare autoimmun thyroiditis är för närvarande eMUTHYSED ONITHAMISKA ANDALEN OCH LAWERISKA SYDE OCH ANDAL OCH OCH ANDAL OCH OCH ANDAGE AV LAWERING, Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer inom två veckor som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
11. Historik om neurodegenerativt tillstånd, CNS -rörelsestörning i centrala nervsystemet (CNS), eller patienter med anfallshistorik inom 12 månader före studieregistrering utesluts om inte anses kliniskt inte signifikant risk av PI.
12. Aktiv malignitet annat än MM som kräver behandling under de senaste 6 månaderna. Maligniteter som behandlas under de senaste 6 månaderna som anses botas med minimal risk för återfall är tillåtet.
13. Har något villkor som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens eller studiens välbefinnande eller förhindra patienten från att uppfylla eller utföra studiekrav.
14. Patienter med nedsatt beslutsförmåga kommer inte att registreras i denna studie.