Linvoseltamab en plus du lénalidomide (L2) pendant le traitement d'entretien du NDMM pour approfondir les réponses ou redrive la négativité MRD après rechute

Critères d'inclusion:

1. Le diagnostic du myélome multiple nouvellement diagnostiqué (NDMM) par groupe de travail sur le myélome international (IMWG) a été initialement documenté avant tout traitement (Kumar et al., 2016).
2. Documentation de la thérapie combinée initiale à base de triplet ou de quadruplet contenant au moins deux des éléments suivants: médicament immunomodulatoire (IMID), inhibiteur protéosome (PI) et / ou anti-cluster de différenciation 38 (anti-CD38).

3. Documentation de la réception du traitement par induction avec ou sans melphalan à haute dose avec greffe de cellules souches autologues (HDM-ASCT) et réception du traitement d'entretien du lénalidomide ≤ 12 mois.

   1. Cohorte 1: Au moment de l'évaluation, la réponse actuelle du patient est une réponse partielle (PR), une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une réponse complète (CR) mais MRD + par le test de clonoseq adaptatif de séquençage de nouvelle génération (NGS).
   2. Cohort 2: at the time of assessment, the patient has a relapse from their initial complete response (CR) (<CR response are ineligible) post induction but do not meet criteria for IMWG progression (eg, patients who no longer meet criteria for CR but whose M-protein is ≤ 0.5 g/dL and/or immunofixation has turned positive, and/or have converted to MRD+ by the FDA-cleared NGS Adaptive test Clonoseq).
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 3 (annexe A)

5. Fonction d'organe adéquate

   1. Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1000 / microlitre (sauf si le patient a une neutropénie ethnique)
   2. Plaquettes ≥ 50 000 / microlitre
   3. Hémoglobine ≥ 8 g / dL (transfusions autorisées)
   4. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x Limite supérieure de la bilirubine normale (ULN) ou de bilirubine directe ≤ ULN pour les patients atteints de taux de bilirubine totale> 1,5 ULN (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale de <3 x uln)
   5. L'aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT)) et l'alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique-pyruvique (SGPT)) ≤ 3 x uln
   6. Créatinine sérique ≤ 1,5 x ULN (sauf si en raison du myélome) ou le taux de filtration glomérulaire estimé calculé (EGFR) / clairance de la créatinine (CRCL) (par une collaboration d'épidémiologie de la maladie rénale chronique, modification de l'alimentation dans les maladies rénales, ou cockcroft-gault) ≥ 15 ml / min / 1,73 M2
6. Les patientes de potentiel de procréation doivent subir un test de grossesse sérique négative au dépistage. Les patients atteints de potentiel de procréation et de hommes fertiles qui sont sexuellement actifs avec une femme de potentiel de procréation doivent utiliser des méthodes de contraception très efficaces tout au long de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose de traitement de l'étude.
7. Volis et capables de fournir un consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles. Le patient doit fournir un consentement éclairé avant la première procédure de dépistage.
8. Volis et capables de se conformer aux visites en clinique et aux procédures liées à l'étude.

Critères d'exclusion:

1. Les patients qui ont reçu des thérapies systémiques antérieures pour le myélome multiple (MM) autres que l'IMID / PI / PI / Anti CD38 / HDM-ASCT.

   • Le traitement avec des corticostéroïdes pour MM ou d'autres indications est autorisé.
   • La radiothérapie antérieure et la chirurgie sont autorisées.
2. Les patients qui reçoivent d'autres agents d'enquête, sauf s'ils n'interfèrent pas avec l'étude par le chercheur principal (PI).
3. Les patients qui reçoivent un vaccin atténué vivant dans les 4 semaines suivant l'administration de traitement d'étude prévue.
4. Contre-indication à tout médicament concomitant, y compris les médicaments administrés pour la réaction de perfusion, l'antiviral, l'antibactérien, l'anticoagulation, la lyse tumorale ou la prophylaxie d'hydratation donnée avant le traitement.

5. Le patient a l'un des éléments suivants:

   • un. Virus d'immunodéficience humaine (VIH) - positif avec 1 ou plusieurs des éléments suivants: i. Antécédents du syndrome de carence immunitaire acquis (AIDS)-définissant les conditions de différenciation de la différenciation 4 comptage <350 cellules / mm3 II. Charge virale détectable pendant le dépistage ou dans les 6 mois précédant le dépistage III. Ne pas recevoir une thérapie antirétrovirale très active IV. A eu un changement de thérapie antirétrovirale dans les 6 mois suivant le début du dépistage v.

   • né Infection par l'hépatite B (c.-à-d. Antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) ou ADN du virus de l'hépatite B (VHB) positif). Les patients présentant une infection résolue (c.-à-d. Les patients qui sont négatifs HBSAG mais positifs pour les anticorps contre l'antigène du cœur de l'hépatite B [anti-hépatite-C] et / ou les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBS]) doivent être criblés à l'aide de niveaux de réaction en chaîne en chaîne en polymérase en temps réel (PCR) des niveaux de réaction en acide de l'acide de déoxyribonucléique en temps réel (ADN). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. Dans le cas où le statut d'infection n'est pas clair, des niveaux viraux quantitatifs sont nécessaires pour déterminer l'état de l'infection. Exception: Les patients présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination par le VHB (positivité anti-HBS comme seul marqueur sérologique) et une histoire connue de vaccination antérieure du VHB n'ont pas besoin d'être testées pour l'ADN du VHB par PCR.

     c. Infection active à l'hépatite C (VHC) mesurée par des tests positifs du VHC-ribonucléique (ARN). Les participants ayant des antécédents de positivité des anticorps du VHC doivent subir des tests ARN du VHC. Si un participant ayant des antécédents d'infection chronique à l'hépatite C (définie à la fois comme un anticorps du VHC et un ARN du VHC positif) a terminé la thérapie antivirale et a un ARN du VHC indétectable 12 semaines après la fin de la thérapie, le participant est éligible à l'étude.

6. Histoire des réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents expérimentaux utilisés dans l'étude.
7. La patiente refuse d'arrêter l'allaitement maternel de son nourrisson pendant le traitement de l'étude ou dans les 3 mois suivant la réception de la dernière dose de traitement de l'étude.
8. Le participant prévoit de faire sauter un enfant alors qu'il était inscrit dans cette étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose de traitement de l'étude.

9. Présence des conditions cardiaques suivantes:

   1. Étape III de la New York Heart Association ou IV congestive
   2. Infarctus du myocarde ou greffe de dérivation de l'ordonnance coronaire ≤ 3 mois avant l'inscription de l'étude
   3. Antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée, non considérée comme de nature vasovagale ou en raison d'une arythmie cardiaque non contrôlée de déshydrat
   4. Maladie / affection non contrôlée ou incontrôlée liée ou affectant la fonction cardiaque (par exemple, angine instable)
10. Maladie intercurrente non contrôlée, notamment, mais sans s'y limiter Dustation / situations sociales dans les 2 semaines qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
11. Les antécédents de l'état neurodégénératif, le trouble du mouvement du système nerveux central (SNC) ou les patients ayant des antécédents de crise dans les 12 mois précédant l'inscription de l'étude sont exclus, sauf si le risque cliniquement non significatif par l'IP.
12. Maligne active autre que MM nécessitant un traitement au cours des 6 derniers mois. Les tumeurs malignes traitées au cours des 6 derniers mois considérées comme guéries avec un risque minimal de récidive sont autorisées.
13. Avoir une condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait le bien-être du patient ou de l'étude ou empêcherait le patient de répondre ou d'effectuer des exigences de l'étude.
14. Les patients présentant une capacité de prise de décision altérée ne seront pas inscrits à cet essai.