Linvoseltamab ud over lenalidomid (L2) under vedligeholdelsesbehandling af NDMM for at uddybe svarene eller omskrive MRD -negativitet efter tilbagefald

Inkluderingskriterier:

1. Diagnose af nyligt diagnosticeret multiple myeloma (NDMM) pr. International Myeloma Working Group (IMWG) dokumenterede oprindeligt inden enhver behandling (Kumar et al., 2016).
2. Dokumentation af at have modtaget en triplet eller firedoblet baseret initial kombinationsterapi indeholdende mindst to af følgende: immunmodulerende lægemiddel (IMID), proteosominhibitor (PI) og/eller anti-klynge af differentiering 38 (anti-CD38).

3. Dokumentation af modtagelse af induktionsterapi med eller uden højdosis melphalan med autolog stamcelletransplantation (HDM-ASCT) og modtagelse af lenalidomidvedligeholdelsesbehandling ≤ 12 måneder.

   1. Kohort 1: På vurderingstidspunktet er patientens nuværende respons en delvis respons (PR), meget god delvis respons (VGPR) eller komplet respons (CR), men MRD+ af FDA-cleared næste generations sekventering (NGS) adaptiv clonoseq-assay.
   2. Kohort 2: På vurderingstidspunktet har patienten et tilbagefald fra deres oprindelige komplette respons (CR) (<CR-respons er ikke berettiget) postinduktion, men opfylder ikke kriterierne for IMWG-progression (f.eks Clonoseq -assay).
4. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 3 (tillæg A)

5. Tilstrækkelig organfunktion

   1. Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1000/mikroliter (medmindre patienten har etnisk neutropeni)
   2. Blodplader ≥ 50.000/mikrolitre
   3. Hemoglobin ≥ 8 g/dl (transfusioner tilladt)
   4. Serum total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller direkte bilirubin ≤ ULN for patienter med totale bilirubinniveauer> 1,5 uln (undtagen patienter med Gilberts syndrom, der skal have en total bilirubin på <3 x uln)
   5. Aspartataminotransferase (AST) (serum glutamisk oxaloedisk transaminase (SGOT)) og alaninaminotransferase (ALT) (serum glutamisk-pyruvisk transaminase (SGPT)) ≤ 3 x uln
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x Uln (undtagen hvis på grund af myelom) eller beregnet estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR)/creatinine clearance (CRCL) (ved kronisk nyresygdommepidemiologi-samarbejde, modifikation af diæt i nyresygdom eller Cockcroft-Gault) ≥ 15 ml/min/1,73 M2
6. Kvindelige patienter med fødedygtige potentiale skal have en negativ serum graviditetstest ved screening. Kvindelige patienter med fødedygtige potentiale og frugtbare mandlige patienter, der er seksuelt aktive med en kvindelig af fødedygtige potentiale, skal bruge meget effektive metoder til prævention gennem hele undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af studiebehandling.
7. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer. Patienten skal give informeret samtykke inden den første screeningsprocedure.
8. Villig og i stand til at overholde klinikbesøg og studierelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har modtaget tidligere systemiske terapier for multiple myelomer (MM) bortset fra den indledende IMID/PI/anti CD38/HDM-ASCT-baseret kombinationsterapi.

   • Behandling med kortikosteroider til MM eller andre indikationer er tilladt.
   • Tidligere strålebehandling og kirurgi er tilladt.
2. Patienter, der modtager andre undersøgelsesagenter, medmindre de anses for ikke at forstyrre undersøgelsen af ​​den vigtigste efterforsker (PI).
3. Patienter, der modtager en levende svækket vaccine inden for 4 uger efter planlagt undersøgelsesbehandlingsadministration.
4. Kontraindikation til enhver samtidig medicin, herunder de medicin, der blev administreret til infusionsreaktion, antiviral, antibakteriel, antikoagulation, tumorlysis eller hydreringsprofylakse givet før terapi.

5. Patienten har noget af følgende:

   • en. Human immundefektvirus (HIV) -positiv med 1 eller flere af følgende: i. Historie om erhvervet immunmangel syndrom (AIDS) -definerende betingelser klynger af differentiering 4 tæller <350 celler/mm3 II. Påviselig viral belastning under screening eller inden for 6 måneder før screening III. Modtager ikke meget aktive anti-retroviral terapi IV. Havde en ændring i antiretroviral terapi inden for 6 måneder efter starten af ​​screening mod modtagelse af antiretroviral terapi, der kan forstyrre undersøgelsesbehandlingen som vurderet efter diskussion med PI

   • b. Hepatitis B -infektion (dvs. hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B -virus (HBV) DNA -positiv). Patienter med opløst infektion (dvs. patienter, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-hepatitis-C] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HBS]) skal screenes ved anvendelse af realtidspolymerasemæssig reaktion (PCR) måling af HBVVVV-deoxyribonucleic-syre (DNA) niveauer. De, der er PCR -positive, vil blive udelukket. I tilfælde af at infektionsstatus er uklar, er kvantitative virale niveauer nødvendige for at bestemme infektionsstatus. Undtagelse: Patienter med serologiske fund, der tyder på HBV -vaccination (anti HBS -positivitet som den eneste serologiske markør) og en kendt historie med tidligere HBV -vaccination behøver ikke at blive testet for HBV DNA ved PCR.

     c. Aktiv hepatitis C (HCV) infektion målt ved positiv HCV-ribonukleinsyre (RNA) -test. Deltagere med en historie med HCV-antistofpositivitet skal gennemgå HCV-RNA-test. Hvis en deltager med historie med kronisk hepatitis C -infektion (defineret som både HCV -antistof og HCV RNA -positiv) afsluttede antiviral terapi og har ikke påviselig HCV RNA 12 uger efter afslutningen af ​​terapien, er deltageren berettiget til undersøgelsen.

6. Historie om allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som de eksperimentelle midler, der blev anvendt i undersøgelsen.
7. Kvindelig patient nægter at afbryde amning af sit spædbarn under studiebehandling eller inden for 3 måneder efter modtagelse af den sidste dosis af studiebehandling.
8. Deltager planlægger at far et barn, mens de er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 3 måneder efter den sidste dosis af studiebehandling.

9. Tilstedeværelse af følgende hjerteforhold:

   1. New York Heart Association fase III eller IV kongestiv hjertesvigt
   2. Myokardieinfarkt eller koronar bypass -transplantat ≤ 3 måneder før tilmelding
   3. Historie om klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkop, men ikke antages at være vasovagal i naturen eller på grund af dehydrering ukontrolleret hjertearytmi eller klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
   4. Ustabil eller ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktion (f.eks. Ustabil angina)
10. Uncontrolled intercurrent illness including but not limited to ongoing or active infection, venous thromboembolic disease, hemorrhage, pulmonary fibrosis, pneumonitis, active autoimmune disease or a documented history of autoimmune disease with the exception of vitiligo, type I diabetes, and prior autoimmune thyroiditis that is currently euthyroid based on clinical symptoms and laboratory Testning eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer inden for 2 uger, der ville begrænse overholdelsen af ​​undersøgelseskravene.
11. Historie om neurodegenerativ tilstand, centralnervesystem (CNS) bevægelsesforstyrrelse eller patienter med en historie med anfald inden for 12 måneder før undersøgelsen tilmelding er udelukket, medmindre det anses for klinisk ikke væsentlig risiko af PI.
12. Aktiv malignitet bortset fra MM, der kræver behandling i de sidste 6 måneder. Maligniteter behandlet inden for de sidste 6 måneder, der betragtes som helbredt med minimal risiko for tilbagefald, er tilladt.
13. Har nogen betingelse, der efter efterforskerens mening vil gå på kompromis med patientens eller undersøgelsen eller forhindre patienten i at opfylde eller udføre undersøgelseskrav.
14. Patienter med nedsat beslutningsevne vil ikke blive tilmeldt denne undersøgelse.