Linvoseltamab a lenalidomid (L2) mellett az NDMM fenntartó terápiája során a válaszok elmélyítésére vagy a relapszus utáni negatívumok újratelepítése érdekében

Befogadási kritériumok:

1. Az újonnan diagnosztizált multiplex mielóma (NDMM) diagnosztizálása a nemzetközi mieloma munkacsoportonként (IMWG), kezdetben bármilyen kezelés előtt dokumentálva (Kumar et al., 2016).
2. A hármas vagy négyszeres alapú kezdeti kombinációs terápia fogadásának dokumentációja, amely a következők közül legalább kettőt tartalmaz: immunmoduláló gyógyszer (IMID), proteoszóma-inhibitor (PI) és/vagy a differenciálódás anti-klaszter (anti-CD38).

3. Az indukciós terápia fogadásának dokumentációja nagy dózisú melfalannal vagy anélkül, autológ őssejt-transzplantációval (HDM-ASCT) és a lenalidomid karbantartási terápiával ≤ 12 hónap.

   1. 1. kohorsz: Az értékelés időpontjában a beteg jelenlegi válasza egy részleges válasz (PR), nagyon jó részleges válasz (VGPR) vagy teljes válasz (CR), de MRD+ az FDA-val tisztított következő generációs szekvenálás (NGS) adaptív klonoseq vizsgálat.
   2. 2. kohorsz: Az értékelés idején a betegnek visszaesése van a kezdeti teljes válaszukból (CR) (<CR válasz) nem támogatható az indukció utáni, de nem felelnek meg az IMWG progressziójának kritériumainak (pl. Azok a betegek, akik már nem felelnek meg a CR kritériumoknak, de akiknek az M-fehérje ≤ 0,5 g/dL és/vagy immuniofixation-t vált, és/vagy az MRD+ -os fda-Clars-ra váltott, és/vagy az MRD+ -ot. clonoseq vizsgálat).
4. Keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítmény állapota (ECOG PS) ≤ 3 (A. függelék)

5. Megfelelő szervfunkció

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mikrolitre (kivéve, ha a betegnek etnikai neutropenia van)
   2. Vérlemezkék ≥ 50 000/mikrolitre
   3. Hemoglobin ≥ 8 g/dl (a transzfúziók megengedett)
   4. A szérum teljes bilirubin ≤ 1,5 x normál (uln) vagy közvetlen bilirubin ≤ uln felső határértéke esetén az összes bilirubin -szinttel> 1,5 uln (kivéve a Gilbert -szindrómában szenvedő betegeket, akiknek teljes bilirubinnal kell rendelkeznie <3 x uln)
   5. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamikus-oxalo-ecetikus transzamináz (SGOT)) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamaminalis transzamináz)) ≤ 3 x uln
   6. Szérum kreatinin ≤ 1,5 x uln (kivéve, ha a mielóma miatt) vagy a kiszámított becsült glomeruláris szűrési sebesség (EGFR)/kreatinin-clearance (CRCL) (krónikus vesebetegség epidemiológiai együttműködésével, az étrend módosítása vesebetegségben, vagy a Cockcroft-Gaultban) ≥ 15 ml/perc/1,73 m2
6. A szűrés során negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a gyermekkori potenciállal rendelkező női betegeknek. A gyermekkori potenciállal rendelkező, gyermekkori potenciállal rendelkező, gyermekkori potenciállal rendelkező termékeny férfi betegeknek nagyon hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat során, és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig.
7. Hajlandó és képes írásbeli, tájékozott hozzájárulást nyújtani a szövetségi, helyi és intézményi iránymutatásoknak megfelelően. A betegnek az első szűrési eljárás előtt tájékozott beleegyezést kell biztosítania.
8. Hajlandó és képes betartani a klinikai látogatásokat és a tanulmányokkal kapcsolatos eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akiknél a kezdeti IMID/PI/anti CD38/HDM-ASCT-alapú kombinált kombinációs terápián kívüli multiplex (MM) szisztémás terápiákat kaptak.

   • MM vagy más indikációk kortikoszteroidokkal történő kezelése megengedett.
   • A korábbi sugárterápia és műtét megengedett.
2. Azok a betegek, akik bármely más vizsgálati szert kapnak, kivéve, ha úgy vélik, hogy nem zavarják a fő kutató (PI) vizsgálatát.
3. Azok a betegek, akik élő, csillapított oltást kapnak, a tervezett vizsgálati kezelés beadásától számított 4 héten belül.
4. Az egyidejű gyógyszerekkel szembeni ellenjavallat, ideértve azokat a gyógyszereket is, amelyeket infúziós reakcióhoz, antivirális, antibakteriális, antikoagulációhoz, tumor lízishez vagy hidratációs profilaxishoz adtak be a kezelés előtt.

5. A betegnek az alábbiak bármelyike:

   • a. Humán immunhiány vírus (HIV) -pozitív, a következők közül legalább 1-vel: i. A szerzett immunhiányos szindróma (AIDS)-meghatározási feltételek története 4 Count <350 sejt/mm3 II. Kimutatható vírusterhelés a szűrés során vagy a szűrést megelőző 6 hónapon belül. Nem kap nagyon aktív anti-retrovirális terápiát IV. Megváltozott az antiretrovirális terápiában a szűrés kezdetétől számított 6 hónapon belül v.

   • b. Hepatitis B fertőzés (azaz hepatitis B felszíni antigén (HBSAG) vagy hepatitis B vírus (HBV) DNS pozitív). A feloldott fertőzésben szenvedő betegeket (azaz a HBSAG-negatív betegek, akik pozitívak a hepatitis B-antigén elleni antitestekre [anti-hepatitis-C] és/vagy a hepatitis B felszíni antigén [anti-HBS]) antitesteit valós idejű polimeráz-lánc-reakció (PCR) mérésének (DNS) (DNS) (DNS) (DNS) (DNS) mérésekor történő szűrésére szűrni kell. Azokat, akik PCR -pozitívak, kizárják. Ha a fertőzés állapota nem egyértelmű, a fertőzés állapotának meghatározásához kvantitatív vírusszintekre van szükség. Kivétel: A HBV -oltásra utaló szerológiai eredményekkel rendelkező betegek (anti -HBS pozitivitás, mint az egyetlen szerológiai marker), és a korábbi HBV -oltás ismert kórtörténetét nem kell a HBV DNS -t vizsgálni PCR -rel.

     c. Aktív hepatitis C (HCV) fertőzés pozitív HCV-ribonukleinsav (RNS) teszteléssel mérve. A HCV antitest pozitivitással kórtörténetű résztvevőknek HCV-RNS-tesztelésen kell részt venniük. Ha a krónikus hepatitis C -fertőzés kórtörténetében részt vevő résztvevő (mind HCV antitestként, mind HCV RNS -pozitívként) befejeződött antivirális terápiával, és a kezelés befejezését követően 12 héttel nem észlelhető HCV RNS -vel rendelkezik, akkor a résztvevő jogosult a vizsgálatban.

6. Az allergiás reakciók kórtörténete, amelyet a vizsgálatban alkalmazott kísérleti szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítanak.
7. A női beteg megtagadja a csecsemő szoptatásának abbahagyását a vizsgálati kezelés során vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagjának 3 hónapon belül.
8. A résztvevő azt tervezi, hogy egy gyermeket apja apja, miközben beiratkozik ebbe a tanulmányba vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapon belül.

9. A következő szívviszonyok jelenléte:

   1. New York Heart Association III. Vagy IV. Szakasz pangásos szívelégtelenség
   2. Miokardiális infarktus vagy koszorúér artéria bypass graft ≤ 3 hónappal a vizsgálat beiratkozása előtt
   3. A klinikailag szignifikáns kamrai aritmia vagy a megmagyarázhatatlan szinkron története, amelyet nem gondolnak vazovagal jellegűnek, vagy a dehidráció kontrollálatlan szívritmuszia vagy klinikailag szignifikáns elektrokardiogram (EKG) rendellenességek miatt
   4. Instabil vagy ellenőrizetlen betegség/állapot, amely a szívfunkciót érinti vagy befolyásolja (pl. Instabil angina)
10. Nem ellenőrzött, intercurrent betegség, beleértve, de nem kizárólag a folyamatban lévő vagy aktív fertőzésre, vénás thromboembolicus betegségre, vérzésre, tüdőfibrózisra, pneumonitisre, aktív autoimmun betegségre vagy dokumentált kórtörténetre az autoimmun betegség kivételével, az I. típusú cukorbetegek és a prioroimmunes tesztelési padlót, vagy a munkamenetet, vagy a munkamenetet, vagy a munkamenetet, vagy a munkamenetet, vagy a munkamenetet, vagy a munkamenetet, vagy a munkamenetet, vagy a munkamenetet, vagy a munkamenetet, vagy a munkamenetet, vagy a munkamenetet, vagy a munkamenetet, vagy a munkamenetet, vagy objektumi tesztelői Testing -t. Pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet 2 héten belül, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények betartását.
11. A neurodegeneratív állapot, a központi idegrendszer (CNS) mozgás rendellenességének, vagy azoknak a betegeknek a története, akiknél a kórtörténetében a lefoglalás 12 hónapon belül a vizsgálat beiratkozását megelőző 12 hónapon belül kizárják, kivéve, ha a PI klinikailag nem szignifikáns kockázatot tart.
12. Az MM -től eltérő aktív malignitás, amely az elmúlt 6 hónapban kezelést igényel. Az elmúlt 6 hónapban kezelt rosszindulatú daganatok, amelyeket a megismétlődés minimális kockázatával gyógyítottnak tekintnek.
13. Van olyan állapota, amely szerint a vizsgáló véleménye veszélyezteti a beteg vagy a vizsgálat jólétét, vagy megakadályozza a beteget a vizsgálati követelmények teljesítésében vagy teljesítésében.
14. A károsodott döntéshozatali képességgel rendelkező betegeket nem veszik fel ebbe a vizsgálatba.