LinVoseltamab además de Lenalidomida (L2) durante la terapia de mantenimiento de NDMM para profundizar las respuestas o redrive la negatividad de MRD después de la recaída

Criterios de inclusión:

1. El diagnóstico de mieloma múltiple recientemente diagnosticado (NDMM) por grupo de trabajo de mieloma internacional (IMWG) documentado inicialmente antes de cualquier tratamiento (Kumar et al., 2016).
2. Documentación de haber recibido una terapia de combinación inicial basada en triplete o cuadruplete que contiene al menos dos de los siguientes: fármaco inmunomodulador (IMID), inhibidor del proteosoma (PI) y/o anti-clúster de diferenciación 38 (anti-CD38).

3. Documentación de la recepción de la terapia de inducción con o sin altas dosis de melfalan con trasplante de células madre autólogas (HDM-ASCT) y recepción de terapia de mantenimiento de lenalidomida ≤ 12 meses.

   1. Cohorte 1: En el momento de la evaluación, la respuesta actual del paciente es una respuesta parcial (PR), muy buena respuesta parcial (VGPR) o respuesta completa (CR) pero MRD+ por el ensayo de secuenciación de próxima generación (NGS) aprobada por la FDA (NGS).
   2. Cohorte 2: en el momento de la evaluación, el paciente tiene una recaída de su respuesta completa inicial (RC) (<respuesta de CR no es elegible) después de la inducción, pero no cumple con los criterios para la progresión de IMWG (por ejemplo, los pacientes que ya no cumplen con los criterios para la CR, pero cuya mrotea M es ≤ 0.5 g/dl y/o la inmunofixación se ha vuelto positivas, y/o se han convertido a MRD+ FDS-Cline. Ensayo ClonoseQ).
4. Estado de rendimiento del grupo de oncología cooperativa del este (ECOG PS) ≤ 3 (Apéndice A)

5. Función de órganos adecuados

   1. Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/microlitre (a menos que el paciente tenga neutropenia étnica)
   2. Plaquetas ≥ 50,000/microlitro
   3. Hemoglobina ≥ 8 g/dL (transfusiones permitidas)
   4. Bilirrubina total sérica ≤ 1.5 x Límite superior de normalidad (ULN) o bilirrubina directa ≤ Uln para pacientes con niveles totales de bilirrubina> 1.5 Uln (excepto los pacientes con síndrome de Gilbert que deben tener una bilirubina total de <3 x ULN)
   5. Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámica-oxaloacética sérica (SGOT)) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámica-piruvica sérica (SGPT)) ≤ 3 x ULN
   6. Creatinina sérica ≤ 1.5 x Uln (excepto si se debe al mieloma) o calculada tasa de filtración glomerular (EGFR)/aclaramiento de creatinina (CRCL) (por colaboración de epidemiología de la enfermedad renal crónica, modificación de la dieta en la enfermedad renal o la gafa de cockcroft) ≥ 15 ml/min/1.73 m2
6. Los pacientes femeninos de potencial de maternidad deben tener una prueba negativa de embarazo en suero en la detección. Las pacientes femeninas de potencial de maternidad y pacientes masculinos fértiles que son sexualmente activos con una mujer de potencial de maternidad deben usar métodos de anticoncepción altamente efectivos durante todo el estudio y durante 90 días después de la última dosis de tratamiento del estudio.
7. Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales. El paciente debe proporcionar consentimiento informado antes del primer procedimiento de detección.
8. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas clínicas y los procedimientos relacionados con el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Los pacientes que han recibido terapias sistémicas previas para mieloma múltiple (MM) distinto del Terapia de combinación basada en IMID/PI/anti CD38/HDM-ASCT.

   • Se permite el tratamiento con corticosteroides para MM u otras indicaciones.
   • Se permite la radioterapia previa y la cirugía.
2. Los pacientes que reciben otros agentes de investigación a menos que se considere no interferir con el estudio del investigador principal (PI).
3. Los pacientes que reciben una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas posteriores a la administración programada de tratamiento del estudio.
4. Contraindicación a cualquier medicamento concomitante, incluidos los medicamentos administrados para la reacción de infusión, antiviral, antibacteriano, anticoagulación, lisis tumoral o profilaxis de hidratación dada antes de la terapia.

5. El paciente tiene cualquiera de los siguientes:

   • a. Virus de inmunodeficiencia humana (VIH)-positiva con 1 o más de lo siguiente: i. Historia del síndrome de deficiencia inmune adquirida (SIDA) Definición de condiciones de condiciones de diferenciación 4 recuento <350 células/mm3 II. Carga viral detectable durante la detección o dentro de los 6 meses anteriores a la detección III. No recibir terapia antirretroviral altamente activa IV. Tuvo un cambio en la terapia antirretroviral dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la detección v. Recibir terapia antirretroviral que puede interferir con el tratamiento del estudio según lo evaluado después de la discusión con el PI

   • b. Infección por hepatitis B (es decir, antígeno superficial de hepatitis B (HBSAG) o ADN de virus de hepatitis B (VHB) positivo). Los pacientes con infección resuelta (es decir, pacientes que son negativos HBSAG pero positivos para anticuerpos contra el antígeno del núcleo del núcleo de hepatitis B [anti-hepatitis-C] y/o anticuerpos contra el antígeno de la superficie de hepatitis B [anti-HBS]) deben examinarse utilizando los niveles de reacción en cadena de polimerasa en tiempo real (PCR) de los niveles de ácido dexirribonucleico de HBV (DNA). Los que son PCR positivos serán excluidos. En caso de que el estado de infección no esté claro, los niveles virales cuantitativos son necesarios para determinar el estado de infección. Excepción: los pacientes con hallazgos serológicos que sugieren la vacunación contra el VHB (positividad anti HBS como el único marcador serológico) y una historia conocida de vacunación previa del VHB no es necesario que se pruebe el ADN del VHB por PCR.

     do. Infección activa de hepatitis C (VHC) medida mediante pruebas positivas de ácido-ribonucleico (ARN) de VHC-ribonucleico. Los participantes con antecedentes de positividad del anticuerpo de VHC deben someterse a pruebas de ARN de VHC. Si un participante con antecedentes de infección crónica de hepatitis C (definida como anticuerpo de VHC y ARN positivo para el ARN del VHC) completó la terapia antiviral y tiene ARN de VHC indetectable 12 semanas después de la finalización de la terapia, el participante es elegible para el estudio.

6. Historia de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes experimentales utilizados en el estudio.
7. La paciente femenina se niega a suspender la lactancia materna a su bebé durante el tratamiento del estudio o dentro de los 3 meses después de recibir la última dosis de tratamiento del estudio.
8. El participante planea engañar a un niño mientras se inscribe en este estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.

9. Presencia de las siguientes condiciones cardíacas:

   1. New York Heart Association Etapa III o IV Insuficiencia cardíaca congestiva
   2. Infarto de miocardio o injerto de derivación de la arteria coronaria ≤ 3 meses antes de la inscripción al estudio
   3. Historia de arritmia ventricular clínicamente significativa o síncope inexplicable, no se cree que es de naturaleza vasovagal o debido a la deshidratación de arritmia cardíaca no controlada o anomalías de electrocardiograma clínicamente significativo (ECG)
   4. Enfermedad/condición inestable o no controlada relacionada con o afectar la función cardíaca (por ejemplo, angina inestable)
10. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, la infección continua o activa, la enfermedad tromboembólica venosa, la hemorragia, la fibrosis pulmonar, la neumonitis, la enfermedad autoinmune activa o un historial documentado de enfermedad autoinmune con la excepción de la excepción de los síntomas de los laboratorios tipo I, y el autoiditis prioritaria que se encuentra actualmente en el síntito clínico basado en el euroides y el laboratorio, y los síntomas de los laboratorios, y los jabones de laboratorios, y la jabones de laboratorios, y el jabón previo. Enfermedad/situaciones sociales dentro de las 2 semanas que limitarían el cumplimiento de los requisitos de estudio.
11. La historia de la condición neurodegenerativa, el trastorno del movimiento del sistema nervioso central (SNC) o los pacientes con antecedentes de convulsiones dentro de los 12 meses previos a la inscripción del estudio están excluidos a menos que el PI considere clínicamente no sea significativo.
12. Malignidad activa que no sea MM que requiere tratamiento en los últimos 6 meses. Las malignas tratadas en los últimos 6 meses que se consideran curadas con un riesgo mínimo de recurrencia se permiten.
13. Tenga alguna condición que, en opinión del investigador, comprometa el bienestar del paciente o el estudio o evite que el paciente cumpla o realice requisitos de estudio.
14. Los pacientes con capacidad de toma de decisiones deteriorada no se inscribirán en este ensayo.