PMMR/MSS LARCのネオアジュバント療法としての放射線療法とアパロリズマブ（QL1706）、レゴラフェニブ、およびCapox。

包含基準：

1. 年齢：18-75歳。
2. 病理：組織学的に確認された直腸腺癌、肛門環から12 cm以下の腫瘍エッジがあります。

3. 初期臨床段階：MRF、EMVI、またはLLNMステータスに関係なく、CT3-4AN0M0またはCT1-4AN+M0。

   術前の病期分類方法：胸部および腹部CT、骨盤MRI、内視鏡超音波（EUS）、または経直腸性超音波検査。

4. PMMR/MSSステータス：PMMRは、研究センターの病理学部で免疫組織化学（IHC）、またはPCRまたはNGSによって確認されたMSS/MSI-Lによって確認されました。
5. ECOGパフォーマンスステータス：0-1。
6. インフォームドコンセント：自発的に参加することに同意し、インフォームドコンセントフォームに署名します。
7. 事前の治療はありません：放射線療法、化学療法、または手術を含む直腸腺癌を標的とする以前の治療はありません。
8. 計画手術：ネオアジュバント療法の完了時に手術が計画されています。
9. 予想生存：6か月以上。

10. 適切な臓器と骨髄機能、次のすべてを満たしています（最初の投与の14日以内に使用される血液産物、成長因子、またはその他の造血補給薬はありません）：

    血液学：

    絶対好中球数（ANC）≥1.5×10^9/L血小板カウント≥100×10^9/Lヘモグロビン≥90g/L

    血清生化学：

    血清アルブミン≥30g/L総ビリルビン≤1.5×uln alt≤2.5×uln、AST≤2.5×ウルンアルカリホスファターゼ（ALP）≤2.5×ULN

    血清クレアチニン≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス（CRCL）≥50mL/min、Cockcroft-Gaultフォーミュラによって計算された：

11. 避妊：

    出産可能性のある女性は、最初の試験用量の72時間前に血清または尿妊娠検査を負い、尿中妊娠検査を行い、研究中および最終用量の少なくとも120日後に効果的な避妊薬（例えば、子宮内装置、経口避妊法、または障壁法）を使用する必要があります。

    出産の可能性を持つパートナーの男性参加者は、外科的に不毛であるか、研究中および最終用量後120日間効果的な避妊を使用することに同意する必要があります。

12. コンプライアンスとフォローアップ：良好なコンプライアンスを示し、フォローアップ訪問に参加することに同意します。
13. 生物学的サンプル：血液、尿、便、および腫瘍組織のサンプルを提供することに同意します。

除外基準：

1. 活性自己免疫疾患：登録前に2年以内に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤）を必要とする活性自己免疫疾患（例えば、筋無力筋症、全身性赤血球炎、患者炎、尿炎、尿路炎、尿路炎、潰瘍性炎症、尿虫炎、下垂体炎、全身性血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、混合結合組織疾患）。

   例外：白斑、または治療なしで成人期に完全に分解された小児喘息。

   気管支拡張薬療法を必要とする喘息は資格がありません。 生理学的補充療法（甲状腺ホルモン、インスリン、または副腎/下垂体不足のための低用量ステロイド）は、全身治療とは見なされません。

2. 同時全身療法：全身性コルチコステロイド（プレドニゾンまたは同等物の10 mg/日以上）または他の免疫抑制剤（例：シクロスポリン、シクロホスファン、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド）の14日以内の14日以内に、免疫炎の14日以内に（intingimulranting）、またはIntingimulranting（e.-dimin）を使用します。最初の用量の数週間前。
3. ライブワクチン：最初の用量の30日前または研究期間中に潜在的にライブまたは減衰したライブワクチンの受領。
4. 抗生物質使用：最初の用量の30日以内の任意の経路による広範囲の抗生物質の投与。
5. 以前の抗がん療法：以前の抗腫瘍治療（放射線療法、化学療法、手術[生検を除く]、PD-1/CTLA-4二重免疫療法、レゴラフェニブ、または他のチロシンキナーゼ阻害剤）。
6. 切除不可能な要因：腫瘍は切除不能とみなされるか、外科的禁忌を伴う参加者、または手術を拒否します。
7. 免疫不全：HIV感染、その他の後天性または先天性免疫不全障害、または臓器または同種骨髄移植の既往（角膜移植を除く）。

8. B/C型肝炎の共感染：

   HBSAG陽性および/またはHBV DNA> 10^4コピー/mL（≈2000IU/mL）を使用したHBCAB陽性。

   HCV-RNA> 10^3コピー/mlによる抗HCV抗体陽性。 HBSAGとHCV-RNAの両方に対して陽性の患者は除外されます。

9. その他の悪性腫瘍：子宮頸部のその場での皮膚または癌の処理された基底細胞癌を除き、過去5年以内に他の悪性腫瘍または同時悪性腫瘍。
10. 制御されていない滲出液：制御されていない胸水、心膜滲出、または排水を必要とする腹水。
11. 重度の肺状態：既知の活性肺結核、放射線肺炎、薬物誘発性肺炎、またはその他の重度の肺疾患/障害。
12. 腎不全：血液透析または腹膜透析を必要とする腎不全。
13. 活動性感染または発熱：活性感染症、治療治療の7日前に原因不明の発熱≥38.5°C、またはベースラインWBCカウント> 15×10^9/l。

14. 心臓の状態：以下を含む、制御不良または臨床的に重大な心臓の状態

    NYHAクラスII以上の心不全、LVEF <50％不安定な狭心症症状の1年以内に、臨床的に有意な不整脈の1年以内に治療または介入QTC> 450ミリ秒（男性）、またはQTC> 470ミリ秒（女性）を必要とする臨床的に有意な不整脈

15. 高血圧症：降圧療法、または高血圧性危機/脳症の既往にもかかわらず、制御不良（140 mmHg以上または拡張期血圧以上の拡張期血圧≥90mmHg）。
16. 最近の血栓症：登録前の6か月以内に動脈または静脈血栓症（例：脳卒中、一時的な虚血攻撃、脳出血、脳梗塞、深部静脈血栓症、肺塞栓症）。
17. 凝固障害：既知の遺伝性または後天性の出血/血栓性障害（例：血友病、凝固障害）。
18. 重要な出血：出血の証拠または歴史。 治療治療の4週間以内に3つ以上の出血（CTCAE v5.0あたり）。
19. 血管浸潤：研究中の主要な血管の腫瘍浸潤またはその高い可能性が高く、イメージングによって判断されるように、生命を脅かす出血につながる可能性があります。
20. 創傷または潰瘍：重度、癒されていない、または脱発化された傷、活性潰瘍、または未処理の骨折。
21. 主要な血管疾患：研究治療の6か月前に主要な血管障害（例えば、動脈瘤または最近の末梢動脈血栓症の外科的修復が必要）。
22. 主要な手術：研究期間中4週間前の4週間以内に主要な手術（診断以外）、または研究期間中に計画された主要な手術（計画研究関連の手順を除く）。
23. 腹部f、穿孔、または膿瘍：研究治療の6か月以内にそのようなイベント。
24. 長期NSAIDまたは抗凝固剤：長期または高用量NSAID（325 mg以上のアスピリン）または抗凝固療法の必要性。
25. 既知の薬物アレルギー：この試験に関連する研究薬またはその成分に対するアレルギーの疑いまたは既知のアレルギー。
26. モノクローナル抗体過敏症：任意のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応、または既知の過敏症/QL1706、レゴラフェニブ、オキサリプラチン、カペシタビン、またはその成分に対する既知の過敏症/アレルギーの歴史。
27. 嚥下困難：口腔研究薬を飲み込むことができないか困難。
28. 妊娠または母乳育児：妊娠または授乳中の女性。
29. その他の要因：研究の結果に影響を与えるか、アルコールや薬物乱用の歴史、重度の疾患（精神障害を含む）の併用治療、重大な臨床検査室の異常、または患者の判断において患者の安全性を妥協する家族/社会的状況を含む、早期終了につながる可能性のあるその他の要因。