PMMR/MSS LARC에 대한 신 보조 요법으로서 방사선 요법 + Aiparolizumab (QL1706), Regorafenib 및 Capox.

포함 기준 :

1. 나이 : 18-75 세.
2. 병리학 : 조직 학적으로 확인 된 직장 선암종, 항문 위기에서 하부 종양 가장자리가 ≤12cm 인 직장 선암종.

3. 초기 임상 단계 : MRF, EMVI 또는 LLNM 상태에 관계없이 CT3-4AN0M0 또는 CT1-4AN+M0.

   수술 전 준비 방법 : 흉부 및 복부 CT, 골반 MRI, 내시경 초음파 (EUS) 또는 경피 초음파 검사.

4. PMMR/MSS 상태 : PMMR은 연구 센터 병리학 부서에서 면역 조직 화학 (IHC) 또는 PCR 또는 NGS에 의해 확인 된 MSS/MSI-L에 의해 확인되었습니다.
5. ECOG 성능 상태 : 0-1.
6. 사전 동의 : 자발적으로 동의 한 동의서에 참여하고 서명하는 데 동의합니다.
7. 사전 치료 없음 : 방사선 요법, 화학 요법 또는 수술을 포함한 직장 선암종을 대상으로 한 이전의 요법이 없습니다.
8. 계획된 수술 : 수술은 신 보조 요법이 완료되면 계획됩니다.
9. 예상 생존 : ≥6 개월.

10. 적절한 장기 및 골수 기능, 다음과 같은 모든 것을 충족합니다 (혈액 제제, 성장 인자 또는 기타 조혈 지원 약물이 제 14 일 전 14 일 이내에 사용) :

    혈액학:

    절대 호중구 수 (ANC) ≥1.5 × 10^9/l 혈소판 수 ≥100 × 10^9/l 헤모글로빈 ≥90 g/l

    혈청 생화학 :

    혈청 알부민 ≥30 g/l 총 빌리루빈 ≤1.5 × uln alt ≤2.5 × uln, AST ≤2.5 × uln 알칼리성 포스파타제 (Alp) ≤2.5 × uln

    Cockcroft-Gault 공식에 의해 계산 된 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × Uln 또는 크레아티닌 클리어런스 (CRCL) ≥50 ml/min :

11. 피임:

    가임 전위의 여성은 첫 번째 연구 복용량 전 72 시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야하며, 연구 중 및 최종 복용량 후 120 일 이상 효과적인 피임 (예 : 자궁 내 장치, 경구 피임법 또는 장벽 방법)을 사용해야합니다.

    가임 전위 파트너를 가진 남성 참가자는 외과 적으로 멸균되거나 연구 중에 및 최종 복용량 후 120 일 동안 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다.

12. 준수 및 후속 조치 : 좋은 규정 준수를 보여주고 후속 방문에 참석하기로 동의합니다.
13. 생물학적 샘플 : 혈액, 소변, 대변 및 종양 조직 샘플을 제공하는 데 동의합니다.

제외 기준 :

1. 활성자가 면역 질환 : 등록 전 2 년 이내에 전신 치료 (즉, 질병 변형 약물, 코르티코 스테로이드 또는 면역 억제제)를 필요로하는 활성자가 면역 질환 (예를 들어, 미스 텐 니아 그레이비아, 전신 루푸스 적혈구 뇌염, uvecatitititi, uvecitipation, ulcerative colmititation. 저 물리염, 전신 혈관염, 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 항진증, 혼합 결합 조직 질환).

   예외 : vitiligo 또는 치료없이 성인기에 완전히 해결 된 어린 시절 천식.

   기관지 확장제 요법이 필요한 천식은 부적합합니다. 생리 학적 대체 요법 (예 : 갑상선 호르몬, 인슐린 또는 부신/뇌하수체 기능 부전에 대한 저용량 스테로이드)은 전신 치료로 간주되지 않습니다.

2. 동시 전신 요법 : 전신 코르티코 스테로이드 (≥10 mg/일의 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 면역 억제제 (예를 들어, 사이클로스포린, 시클로 포스 파 미드, 아자 티오 프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드)의 사용 또는 14 일 내내 면역상 (예를 들어, 초기, 2, 2). 복용량.
3. 살아있는 백신 : 첫 번째 복용량 전 30 일 이내에 또는 연구 기간 동안 생방송 또는 감쇠 된 수신 백신을 수령합니다.
4. 항생제 사용 : 첫 번째 용량 전 30 일 이내에 모든 경로에 의한 넓은 스펙트럼 항생제의 투여.
5. 이전 항암 요법 : 임의의 사전 항 종양 치료 (방사선 요법, 화학 요법, 수술 [생검 제외], PD-1/CTLA-4 이중 면역 요법, 레고 라 페닙 또는 기타 티로신 키나제 억제제).
6. 절제 불가능한 요인 : 종양은 절제 불가능한 것으로 간주되거나 수술 금기 사항이있는 참가자이거나 수술을 거부하는 사람.
7. 면역 결핍 : HIV 감염, 기타 획득 또는 선천성 면역 결핍 장애, 또는 기관 또는 동종 골수 이식 병력 (각막 이식 제외).

8. B/C 간염 공동 감염 :

   HBV DNA> 10^4 카피/ml (≈2000 IU/ml)와 HBSAG- 양성 및/또는 HBCAB- 양성.

   HCV-RNA> 10^3 카피/ml를 갖는 항 -HCV 항체 양성. HBSAG 및 HCV-RNA 모두에 긍정적 인 환자는 제외됩니다.

9. 기타 악성 종양 : 자궁 경부의 피부 또는 암의 암종 치료 된 기저 세포 암종을 제외하고 지난 5 년 또는 동시 악성 종양의 다른 악성 종양.
10. 제어되지 않은 삼출 : 제어되지 않은 흉막 삼출, 심낭 삼출 또는 배수가 필요한 복수.
11. 심각한 폐 조건 : 알려진 활성 폐 결핵, 방사선 폐렴염, 약물 유발 폐렴 또는 기타 심각한 폐 질환/손상.
12. 신부전 : 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 신부전.
13. 활성 감염 또는 열 : 연구 치료 전 7 일 이내에 활성 감염, 설명 할 수없는 열 ≥38.5 ° C 또는 기준선 WBC 수> 15 × 10^9/L.

14. 심장 조건 : 제어하지 않거나 임상 적으로 유의미한 심장 조건을 포함합니다.

    NYHA 클래스 II 이상, 심부전, LVEF <50% 불안정한 협심증 심근 경색이 무작위 배정 전 1 년 이내에 치료 또는 중재를 필요로하는 임상 적으로 유의미한 부정맥 QTC> 450ms (남성) 또는 QTC> 470 ms (여성)

15. 고혈압 : 고혈압 치료 또는 고혈압 위기/뇌병증의 병력에도 불구하고 제어되지 않은 (수축기 혈압 ≥140 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥90 mmHg).
16. 최근 혈전증 : 등록 전 6 개월 이내에 동맥 또는 정맥 혈전증 (예 : 뇌졸중, 일시적인 허혈성 공격, 뇌 출혈, 뇌 경색, 깊은 정맥 혈전증, 폐색전증).
17. 응고 병증 : 알려진 유전 또는 획득 된 출혈/혈전 장애 (예 : 혈우병, 응고 병증).
18. 상당한 출혈 : 출혈의 증거 또는 병력. 연구 치료 전 4 주 이내에 ≥3 출혈 (CTCAE v5.0 당).
19. 혈관 침습 : 연구 중 주요 혈관의 종양 침습 또는 그 가능성이 높기 때문에 영상화에 의해 판단 된 바와 같이 생명을 위협하는 출혈이 발생할 수 있습니다.
20. 상처 또는 궤양 : 심각한, 비정상적이거나 탈수되지 않은 상처, 활성 궤양 또는 처리되지 않은 골절.
21. 주요 혈관 질환 : 연구 치료 전 6 개월 이내에 주요 혈관 장애 (예 : 동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증에 대한 외과 적 복구가 필요함).
22. 주요 수술 : 연구 치료 전 4 주 이내에 주요 수술 (진단 제외) 또는 연구 기간 동안 주요 수술 (계획된 연구 관련 절차 제외).
23. 복부 누공, 천공 또는 농양 : 연구 치료 6 개월 이내에 그러한 사건.
24. 장기 NSAID 또는 항응고제 : 장기 또는 고용량 NSAID (≥325 mg 아스피린) 또는 항 응고 요법이 필요합니다.
25. 알려진 약물 알레르기 :이 시험과 관련된 연구 약물 또는 그 구성 요소에 대한 의심되거나 알려진 알레르기.
26. 모노클로 날 항체 과민증 : 단일 클론 항체에 대한 심각한 과민 반응 또는 QL1706, 레고 라 페닙, 옥살리플라틴, 카페 시타빈 또는 이들의 성분에 대한 알려진 과민증/알레르기에 대한 심각한 과민 반응의 병력.
27. 삼키기 어려움 : 구강 연구 약물을 삼킬 수 없거나 어려움.
28. 임신 또는 모유 수유 : 임신 또는 수유중인 여성.
29. 기타 요인 : 알코올 또는 약물 남용 병력, 복합 치료가 필요한 심각한 질병 (정신 장애 포함), 심각한 실험실 이상 또는 가족/사회적 상황을 포함하여 연구 결과에 영향을 미치거나 조기 종료로 이어질 수있는 기타 요인은 조사자의 판단에서 환자 안전 또는 연구 완전성을 타협하는 가족/사회적 상황을 포함합니다.