ドナネマブの調査を伴うアルツハイマー病のアミロイド低下 (ALADDIN)

包含基準：

1. 研究手順に関する参加者のインフォームドコンセントの文書
2. 35〜50歳（包括的）。
3. 血漿リン酸化TAU（PTAU）217レベルのスクリーニング時に、アミロイドPETの適格性を付与しました。
4. 医療記録レビューまたは核型の遺伝子検査で確認されているように、ダウン症候群の診断（トリソミー21、モザイクトリソミー21、ロバートソン転座トリソミー21、または部分的なトリソミー21を含む）。
5. Kaufman Brief Intelligence Test、第2版に基づいて、インテリジェンス商（IQ）40以上。
6. 参加者は、認知症と診断されていない病歴によって証明されるように、良好な一般的な健康状態でなければなりません。
7. スクリーニング時の脳アミロイド（> 18センチロイド）の上昇。
8. 参加者は、変更されたキュームリコールテスト（MCRT）で23を超えるパフォーマンススコアを達成する必要があります
9. スクリーニングの4週間前に記載されているプロトコルのように、許容される薬の安定した用量。
10. サイトPIの意見では、研究パートナー（臨床症状や病歴を含む）を参加者に関する正確な情報（臨床症状や病歴を含む）を提供し、研究訪問と情報提供に基づく評価（通常は週5時間あたり少なくとも5時間の接触が必要です）に参加します。
11. サイトPIによって評価されているように、参加者は研究の期間中、プロトコルに準拠することができる可能性が高く、適切な視力、聴覚（補聴器が許可されている）、および必要なテスト手順の遵守に十分なリテラシーを持っています。
12. プロトコルで概説されているように、すべてのスクリーニング評価を完了する必要があります

除外基準：

1. スクリーニング中に授乳中または妊娠中（尿妊娠検査によって確認されている）、または研究中に妊娠する予定の女性。
2. スクリーニング後28日以内に非常に効果的な避妊法を使用しなかった出産可能性の女性、および/または、研究への参加期間中に非常に効果的な避妊方法を使用する意思がない。 出産の可能性を秘めた女性と性的に活動的であり、女性が非常に効果的な避妊法を使用していない限り、試験中および試験薬の最後の投与後3か月間、避妊の障壁方法（精神薬を含むコンドーム）を使用することに同意しない男性。
3. スクリーニングで40kg未満の重量。
4. 静脈内（IV）の薬物送達または複数の血液抽選が妨げられるような、良好な静脈へのアクセスが不足しています。
5. ヒト化モノクローナル抗体または研究治療の成分（ドナネマブまたはプラセボ）に対するアレルギー反応、副作用、または過敏症の疑い、または過敏症。
6. 参加者がプラセボのみを受けたという確固たる証拠がない限り、ドナネマブによる以前の治療。
7. プロトコルに記載されているように、禁止薬による以前または現在の治療。
8. スクリーニングの30日以内に、または治療薬の5人の半減期のいずれか長いいずれかの方法で、別の治験研究または治験薬の摂取への登録。

9. スクリーニング時の磁気共鳴画像法（MRI）スキャン脳血管新生浮腫、表面的な皮膚症、または以前のマクロ女性症の証拠の単一領域を示す単一の領域をスキャンするか、4つ以上の脳乳腺を示す（4）脳の微量侵害を示します（解剖学的位置または診断の特性と診断の特性に関係なく、 "）、"梗塞、または直径が1センチメートル（cm）を超える1つの梗塞、およびアルツハイマー病（AD）と一致していない代替病理学の構造的証拠は、参加者の症状の起源であると考えられています。

   注：医療モニターのレビューと承認により、小さな偶発的な髄膜腫（直径が1cm未満）が許可される場合があります。

10. 金属（強磁性）インプラント、心臓ペースメーカー、またはMRIと互換性がない他のデバイス、および/または重度の閉所恐怖症を含むMRI研究に対する禁忌。
11. アミロイドポジトロン放出断層撮影（PET）イメージングおよび/またはフルベタピルの使用に対する禁忌。
12. 不安定および/または臨床的に重要な病状は、研究薬の安全性および/または有効性の評価を妨げる可能性が高い（例：中程度および/または重度の未処理の閉塞性睡眠時無呼吸、血清B12または葉酸レベルの臨床的に有意な減少、甲状腺機能、STROK、またはその他の脳腫局の判断に従って臨床的に有意な異常）。
13. 重度のアレルギー反応の病歴（例：アナフィラキシー）を含むがこれらに限定されない：以前のワクチン、食品、および/または薬物に対する重度のアレルギー反応。
14. スクリーニングまたはベースラインの30日以内に入院。
15. スクリーニングの3か月以内に臨床的に重大な感染または主要な外科手術。
16. サイトPIによって臨床的に有意であると判断された慢性または再発性感染症の既往歴は、有効性と安全性評価の評価を潜在的に妨げる可能性があります。
17. ベースライン、不安定な狭心症、または重大な冠動脈疾患の1年前の1年以内の心筋梗塞。
18. 治療された扁平上皮癌、基底細胞癌および黒色腫、in-SITU前立腺癌、またはin-situ乳がん以外の癌の歴史。
19. 神経障害を含む免疫学的または炎症状態の病歴または存在は、部位PIによって臨床的に有意であると判断されました。
20. 髄膜炎または髄膜脳炎の病歴。
21. 中程度または重度の外傷性脳損傷の病歴。
22. 制御されていない発作の歴史または存在。 発作の歴史の場合、研究スクリーニングの2年前に発作の発生なしで十分に制御されなければなりません。 抗てんかん薬の使用は許可されています。
23. ADに関連するものと見なされるもの以外のもの以外に、精神医学的または神経障害の過去の歴史（例：意識の喪失、症候性脳卒中、パーキンソン病、重度の頸動脈疾患、一時的な虚血発作、出血性および/または非出血性脳卒中の頭部外傷）。
24. 精神障害の診断および統計マニュアル、第5版（DSM-5）薬物またはアルコール乱用または依存の基準は、過去5年以内に満たされています。
25. 自殺の重大なリスクは、コロンビアと自殺の重症度評価尺度（C-SSRS）（子バージョン）を使用して定義されました。
26. 持続的な座位血圧を含む臨床的に有意な異常なバイタルサイン> 160/90ミリメートルの水銀（MMHG）。
27. ヘモグロビンA1C（HBA1C）レベルを持つ糖尿病の参加者は8.0％以上です。
28. サイトPIの意見では、血液学的パラメーター、肝機能テスト、およびその他の生化学的測定の通常の値からの臨床的に有意な逸脱。
29. ヒト免疫不全ウイルスの既知の既往歴のある参加者（HIV-1および2）。
30. 急性/慢性B型肝炎またはCの既知の既往歴のある参加者
31. スクリーニング時の心電図（ECG）の臨床的に有意な不整脈またはその他の臨床的に有意な異常（部位PIによって臨床的に重要であると記録された軽微な異常は許可されています）。
32. 継続的なケア看護施設に居住。
33. オプションの縦脳脊髄液（CSF）バイオマーカーのサブスタディの一部として腰椎穿刺（LP）を受けている参加者の場合、LPを含むがこれらに限定されないLPへの禁忌：LPを実行するために必要な時間の間、適切に屈曲した位置を許容することはできません。国際正規化比率（INR）> 1.4または凝固障害を示すその他の指標。 <120,000/マイクロリットル（μL）の血小板数;目的の腰椎穿刺部位での感染; LPから90日以内に抗凝固薬を服用します（注：低用量（最大81ミリグラム（mg））アスピリンが許可されています）。腰椎の変性関節炎;非共感的な水頭症または頭蓋内腫瘤の疑いがある。脊髄質量または外傷の以前の歴史。

35。 アポリポタンパク質eε4（apoEε4）ホモ接合体である参加者。 36。 ベースラインの30日前に抗凝固剤または血栓溶解剤を受け取る参加者。 研究中に抗凝固剤または血栓溶解物を使用すると、研究薬の中止につながります。

37。凝固障害のある参加者。 38。 サイトPI、調整センター、規制スポンサー、またはプロジェクトリード/プロトコルPIの意見では、参加者が参加するのに適していない状態。