Donanemab调查 (ALADDIN)

纳入标准：

1. 参与者的知情同意书的文档
2. 年龄35-50岁（包括）。
3. 血浆磷酸化的tau（PTAU）217筛选时，赋予淀粉样蛋白宠物资格的筛选水平。
4. 诊断唐氏综合症（包括三体疾病，马赛克三体术，罗伯逊易位三体术或第21部分三体术），如医疗记录审查或核型基因测试所证实。
5. 智能商（IQ）等于或大于40，基于Kaufman简短智能测试，第二版。
6. 参与者必须处于良好的一般健康状态，而病史没有诊断为痴呆症。
7. 筛选时升高的脑淀粉样蛋白（> 18厘米）。
8. 参与者必须在修改后的提示召回测试（MCRT）中获得大于23的性能得分
9. 筛查前4周，稳定剂量的允许药物允许药物。
10. 在该网站PI的看来，有一个研究伙伴能够并愿意提供有关参与者的准确信息（包括临床症状和病史），并参与研究访问和基于线人的评估（通常需要每周至少需要5个小时的接触时间）。
11. 正如PI站点评估的那样，参与者很可能能够在研究期间遵守该协议，并且具有足够的视觉，听力（允许助听器）和足以符合所需的测试程序的识字率。
12. 必须完成协议中概述的所有筛选评估

排除标准：

1. 在筛查期间哺乳或怀孕的女性（通过尿液妊娠试验证实），或计划在研究期间怀孕。
2. 在筛查后的28天内没有使用高效的避孕方法和/或不愿意在参与研究期间使用高效的避孕方法。 在试验期间，与生育潜力的女性具有性活跃的男性，并且不同意在试验期间使用屏障方法（带有精子剂），除非女性使用高效的避孕方法，否则最后剂量的研究药物后3个月。
3. 筛查时的体重小于40公斤。
4. 缺乏良好的静脉通路，因此将排除静脉内（IV）药物或多次抽血。
5. 可疑或已知的过敏反应，不良反应或对人性化单克隆抗体或研究治疗的任何成分（Donanemab或安慰剂）的过敏性。
6. 除非有牢固的证据表明参与者只接受了安慰剂，否则先前用多纳马布的治疗。
7. 如方案中所述，先前或当前用禁止的药物治疗。
8. 在筛查前30天内或研究药物的五个半衰期内的另一项研究研究或研究药物的摄入量，以较长者为准。

9. 筛查时进行磁共振成像（MRI）扫描显示出一个脑血管生成性水肿，表面副作用或先前的宏观恐怖症的证据，或在四（4）个以上的大脑微视角上显示出多四（4）个以上的大脑微视角（无论其解剖位置或诊断是否超过两次），而不是两种效法的效法，而不是两种效法）梗塞，或直径大于1厘米（CM）的一（1）个梗塞，以及与阿尔茨海默氏病（AD）不一致的替代病理学的结构证据，被认为是参与者症状的起源。

   注意：医疗监测仪审查和批准可以允许小型偶然脑膜瘤（直径<1厘米）。

10. MRI研究的禁忌症，包括金属（铁磁）植入物，心脏起搏器或与MRI不兼容的其他设备和/或严重的幽闭恐惧症。
11. 淀粉样正电子发射断层扫描（PET）成像和/或使用Florbetapir的禁忌症。
12. 任何不稳定和/或临床上重要的疾病可能会阻碍研究药物的安全性和/或功效的评估（例如，中度和/或严重的未经治疗的未经治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停，血清B12或叶酸水平的临床显着降低，临床上显着的异常，甲状腺功能，Stroke功能，Stroke，或其他cererbrovecular condece），或其他ceerebraberabelcular条件）
13. 严重的过敏反应的史（例如过敏反应），包括但不限于：对以前的疫苗，食物和/或药物的严重过敏反应。
14. 筛查或基线前30天内住院。
15. 筛查前三个月内，临床上具有重要意义的感染或主要手术手术。
16. 慢性或经常性感染的病史被PI判断为临床意义，并且可能会妨碍评估功效和安全评估。
17. 在基线前一（1）年内，不稳定的心绞痛或明显的冠状动脉疾病之内的心肌梗塞。
18. 在过去的五（5）年内，除了治疗的鳞状细胞癌，基底细胞癌和原位，原位前列腺癌或原位乳腺癌外，癌症的病史已被完全切除并被认为是治愈的。
19. 免疫或炎症疾病的病史或存在，包括神经系统疾病，被判断为临床意义。
20. 脑膜炎或脑膜脑炎的病史。
21. 中度或严重的脑损伤病史。
22. 癫痫发作的历史或存在。 如果癫痫发作的病史必须在研究筛查前的两年内得到很好的控制，而不会出现癫痫发作。 允许使用抗癫痫药。
23. 伴随或过去的精神病或神经系统疾病史（例如，头部受伤，症状，中风，帕金森氏病，严重的颈动脉闭塞性疾病，短暂性缺血性发作，出血性和/或非肺病性中性疾病），除了与AD相关之外，
24. 精神障碍的诊断和统计手册，第5版（DSM-5）药物或酒精滥用或依赖性标准在过去5年内符合。
25. 使用哥伦比亚自杀的严重程度评级量表（C-SSRS）（儿童版）的显着定义自杀风险，作为参与者在过去12个月内回答自杀念头问题4或5或对自杀行为的“是”或回答“是”。
26. 临床上显着的异常生命体征，包括持续的静止血压> 160/90毫米的汞（MMHG）。
27. 患有糖尿病的参与者，血红蛋白A1C（HBA1C）水平≥8.0％。
28. 在Site PI的看来，血液学参数，肝功能测试和其他生化测量的临床上与正常值的临床显着偏差。
29. 具有人类免疫缺陷病毒史的参与者（HIV-1和2）。
30. 患有急性/慢性乙型肝炎或C的已知史的参与者。
31. 筛查时对心电图（ECG）的临床意义心律失常或其他临床上显着的异常（允许使用SETE PI在临床上无关紧要的较小异常）。
32. 居住在连续的护理护理设施中。
33. 对于接受腰椎穿刺（LP）的参与者，作为可选的纵向脑脊液（CSF）生物标志物子研究的一部分，对LP的任何禁忌症，包括但不限于：无法容忍在执行AN LP所需时间的适当弹性位置；国际标准化比率（INR）> 1.4或其他指示凝血病的指标；血小板计数<120,000/微晶（μL）；所需的腰穿点的感染；在LP的90天内服用抗凝药物（注意：允许低剂量（最多81毫克）阿司匹林）；腰椎退化性关节炎；可疑的非通信脑积水或颅内质量；脊柱质量或创伤的先前史。

35。 载脂蛋白Eε4（APOEε4）纯合子的参与者。 36。 在基线前30天内接受抗凝剂或溶栓剂的参与者。 在研究期间，任何使用抗凝剂或溶栓剂的使用都将导致研究药物中断。

37。凝血疾病的参与者。 38。 在网站PI，协调中心，监管赞助商或项目领导/协议PI的任何情况下，任何条件都使参与者不适合包含。