Amyloid sänkning för Alzheimers i Down's med Donanemab -utredning (ALADDIN)

Inkluderingskriterier:

1. Dokumentation av deltagarens informerade samtycke till att studera förfaranden
2. Ålderna 35-50 år (inklusive).
3. Plasmafosforylerad tau (PTAU) 217 ​​nivåer vid screening som ger amyloid PET -behörighet.
4. Diagnos av Downs syndrom (inklusive trisomi 21, mosaik trisomi 21, Robertsonian Trisomy 21, eller partiell trisomi 21), vilket bekräftas genom medicinsk journalgranskning eller karyotyp genetisk testning.
5. Intelligenskvotient (IQ) lika med eller större än 40 baserat på Kaufman Kort intelligensprov, andra upplagan.
6. Deltagarna måste ha god allmän hälsa, vilket framgår av medicinsk historia utan diagnos av demens.
7. Förhöjd hjärnamyloid (> 18 centiloider) vid screening.
8. Deltagarna måste uppnå en prestationspoäng större än 23 på det modifierade Cued Recall -testet (MCRT)
9. Stabil dos tillåtna mediciner som beskrivits protokoll i 4 veckor före screening.
10. Enligt platsen PI har en studiepartner som kan och villig att tillhandahålla korrekt information (inklusive kliniska symtom och medicinsk historia) om deltagaren och delta i studiebesök och informantbaserade bedömningar (kräver vanligtvis minst 5 timmars kontakt per vecka) under studiens varaktighet.
11. Som bedömts av webbplatsen PI kommer deltagaren sannolikt att kunna följa protokollet under studiens varaktighet och har tillräcklig vision, hörsel (hörapparat tillåtet) och läskunnighet som är tillräcklig för att följa nödvändiga testförfaranden.
12. Måste slutföra alla screeningutvärderingar som beskrivs i protokollet

Uteslutningskriterier:

1. Kvinnor som är ammande eller gravida (som bekräftas av ett uringraviditetstest) under screening eller planerar att bli gravid under studien.
2. Kvinnor med barnfödelsepotential som inte använde en mycket effektiv metod för preventivmedel inom 28 dagar efter screening och/eller inte är villiga att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel under deras deltagande i studien. Män som är sexuellt aktiva med en kvinna med barnfödelsepotential och inte går med på att använda barriärmetoder för preventivmedel (kondomer med spermicid) under försöket och i tre månader efter den sista dosen av studiemedicin såvida inte kvinnan använder en mycket effektiv metod för preventivmedel.
3. Vikt mindre än 40 kg vid screening.
4. Brist på god venös åtkomst så att intravenös (IV) läkemedelsleverans eller flera bloddragningar skulle uteslutas.
5. Misstänkta eller kända allergiska reaktioner, biverkningar eller överkänslighet mot humaniserade monoklonala antikroppar eller några komponenter i studiebehandlingarna (donanemab eller placebo).
6. Tidigare behandling med Donanemab såvida det inte finns fast bevis på att deltagaren endast fick placebo.
7. Före eller aktuell behandling med en förbjuden medicinering som beskrivs i protokollet.
8. Anmälan till en annan undersökningsstudie, eller intag av undersökningsläkemedel, inom 30 dagar före screening eller fem halveringstid från utredningsläkemedlet, beroende på vad som är längre.

9. Magnetisk resonansavbildning (MRI) skanning vid screening som visar ett enda område av cerebralt vasogent ödem, ytlig sideros eller bevis på en tidigare makro-hemorhage, eller visar mer än fyra (4) cerebrala mikrohemorhages (oavsett deras anatomiska plats eller diagnostisk karaktärisering som "möjlig" eller "definierad",) infarkt, eller en (1) infarkt större än 1 centimeter (cm) i diameter, och strukturella bevis på alternativ patologi, inte i överensstämmelse med Alzheimers sjukdom (AD) och anses vara vid deltagarens symtom.

   Obs: Små tillfälliga meningiomas (<1 cm i diameter) kan vara tillåtet med granskning av medicinsk monitor och godkännande.

10. Kontraindikation (er) till MR -studier, inklusive metall (ferromagnetiska) implantat, en hjärtpacemaker eller andra enheter som inte är kompatibla med MRI och/eller svår klaustrofobi.
11. Kontraindikationer till amyloid positronemissionstomografi (PET) avbildning och/eller användning av florbetapir.
12. Any unstable and/or clinically significant medical condition likely to hamper the evaluation of safety and/or efficacy of study drug (e.g., moderate and/or severe untreated obstructive sleep apnea, clinically significant reduction in serum B12 or folate levels, clinically significant abnormalities of thyroid function, stroke, or other cerebrovascular conditions), as per the site PI's judgement.
13. Historia med svår allergisk reaktion (t.ex. anafylax) inklusive, men inte begränsad till: allvarlig allergisk reaktion på tidigare vacciner, livsmedel och/eller mediciner.
14. Sjukhusinläggning inom 30 dagar före screening eller baslinje.
15. Kliniskt signifikanta infektioner eller större kirurgisk operation inom tre månader före screening.
16. Historia med kroniska eller återkommande infektioner som bedöms vara kliniskt signifikanta av platsen PI och som potentiellt skulle hämma utvärderingen av effektivitet och säkerhetsbedömningar.
17. Hjärtinfarkt inom ett (1) år före baslinjen, instabil angina pectoris eller betydande kranskärlssjukdom.
18. Historik om cancer under de senaste fem (5) åren annat än behandlat skivepitelcancer, basalcellcancer och melanom in-situ, prostatacancer på plats eller bröstcancer på plats, som har tagits bort helt och betraktas som botas.
19. Historia eller närvaro av immunologiska eller inflammatoriska tillstånd, inklusive neurologiska störningar, bedöms vara kliniskt signifikanta av platsen PI.
20. Historia om meningit eller meningoencefalit.
21. Historia med måttlig eller svår traumatisk hjärnskada.
22. Historia eller närvaro av okontrollerade anfall. Om historien om anfall måste vara väl kontrollerade utan förekomst av anfall under de två åren före screening. Användningen av antiepileptiska mediciner är tillåtet.
23. Samtidig eller tidigare historia av psykiatrisk eller neurologisk störning (t.ex. huvudskada med förlust av medvetande, symptomatisk stroke, Parkinsons sjukdom, allvarlig karotis ocklusiv sjukdom, övergående ischemiska attacker, hemorragisk och/eller icke-hemorrhagisk stroke) andra än de som anses vara relaterade till AD.
24. Diagnostiska och statistiska manual för psykiska störningar, 5: e upplagan (DSM-5) kriterier för narkotika- eller alkoholmissbruk eller beroende som för närvarande uppfylls under de senaste 5 åren.
25. Betydande risk för självmord definierad, med hjälp av Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSR) (barnversion), som deltagaren som svarar "ja" på självmordsfrågor frågor 4 eller 5 eller svarar "ja" till självmordsbeteende under de senaste 12 månaderna.
26. Kliniskt signifikanta onormala vitala tecken inklusive varaktigt sittande blodtryck> 160/90 millimeter kvicksilver (MMHG).
27. Deltagare med diabetes mellitus med hemoglobin A1C (HBA1C) nivåer på ≥8,0%.
28. Enligt platsen PI, kliniskt signifikanta avvikelser från normala värden för hematologiska parametrar, leverfunktionstester och andra biokemiska åtgärder.
29. Deltagare med en känd historia av humant immunbristvirus (HIV-1 och 2).
30. Deltagare med känd historia av akut/kronisk hepatit B eller C.
31. Kliniskt signifikanta arytmier eller andra kliniskt signifikanta avvikelser på elektrokardiogram (EKG) vid screening (mindre avvikelser dokumenterade som kliniskt obetydliga av platsen PI är tillåtna).
32. Bosatt i en kontinuerlig vårdinrättning.
33. För deltagare som genomgår lumbal punktering (LP) som en del av den valfria longitudinella cerebrospinalvätskan (CSF) biomarkörens understudie, varje kontraindikation till LP inklusive, men inte begränsad till: oförmåga att tolerera en lämplig flexerad position för den tid som krävs för att utföra en LP; Internationellt normaliserat förhållande (INR)> 1,4 eller andra mätvärden som indikerar koagulopati; Trombocytantal av <120 000/mikroliter (μL); infektion på önskad ländryggen punkteringsplats; Att ta anti-koagulantmedicin inom 90 dagar efter LP (Obs: låg dos (upp till 81 milligram (mg)) är aspirin tillåtet); degenerativ artrit i ländryggen; misstänkt icke-kommunicerande hydrocephalus eller intrakraniell massa; Tidigare historia om ryggmassa eller trauma.

35. Deltagare som är apolipoprotein E ε4 (ApoE ε4) homozygoter. 36. Deltagare som får antikoagulantia eller trombolytik inom 30 dagar före baslinjen. All användning av antikoagulantia eller trombolytik under studien kommer att leda till avbrott av studieläkemedlet.

37. Deltagare med koagulationsstörningar. 38. Varje villkor, som enligt platsen PI, samordnande centrum, regleringssponsor eller projektledare/protokoll PI, gör deltagaren olämplig för inkludering.