Abaixando amilóide para Alzheimer's em Down com a investigação da Donanemab (ALADDIN)

Critérios de inclusão:

1. Documentação do consentimento informado do participante para estudar procedimentos
2. De 35 a 50 anos (inclusive).
3. Tau (PTAU) 217 ​​níveis plasmáticos de 217 na triagem que confere elegibilidade para animais de estimação amilóide.
4. Diagnóstico da síndrome de Down (incluindo trissomia 21, trissomia em mosaico 21, trissomia de translocação Robertsoniana 21 ou trissomia parcial 21), conforme confirmado por revisão de registros médicos ou testes genéticos de cariótipo.
5. Quociente de inteligência (QI) igual ou superior a 40 com base no teste de inteligência breve de Kaufman, segunda edição.
6. Os participantes devem estar em boa saúde geral, como evidenciado pelo histórico médico sem diagnóstico de demência.
7. Amilóide do cérebro elevado (> 18 centilóides) na triagem.
8. Os participantes devem atingir uma pontuação de desempenho superior a 23 no teste de recall de cued modificado (MCRT)
9. Dose estável de medicamentos permitidos, conforme o protocolo descrito por 4 semanas antes da triagem.
10. Na opinião do site PI, possui um parceiro de estudo capaz e disposto a fornecer informações precisas (incluindo sintomas clínicos e histórico médico) sobre o participante e participar de visitas ao estudo e avaliações baseadas em informantes (geralmente requer pelo menos 5 horas de contato por semana) para a duração do estudo.
11. Conforme avaliado pelo Site PI, é provável que o participante seja capaz de cumprir o protocolo durante a duração do estudo e possui visão adequada, audição (aparelho auditivo permitido) e alfabetização suficiente para conformidade com os procedimentos de teste necessários.
12. Deve concluir todas as avaliações de triagem conforme descrito no protocolo

Critérios de exclusão:

1. As fêmeas que estão em lactação ou grávida (conforme confirmadas por um teste de gravidez na urina) durante a triagem ou planejam engravidar durante o estudo.
2. Mulheres do potencial de gravidez que não usaram um método de contracepção altamente eficaz dentro de 28 dias após a triagem e/ou não estão dispostos a usar um método de contracepção altamente eficaz durante a duração de sua participação no estudo. Os machos que são sexualmente ativos com uma fêmea do potencial infantil e não concordam em usar métodos de contracepção de barreira (preservativos com espermicida) durante o estudo e por 3 meses após a última dose de medicamento de estudo, a menos que a fêmea esteja usando um método altamente eficaz de contracepção.
3. Peso menor que 40 kg na triagem.
4. Falta de bom acesso venoso, de modo que a entrega intravenosa (iv) de medicamentos ou múltiplos desenhos de sangue seja impedida.
5. Reações alérgicas suspeitas ou conhecidas, reações adversas ou hipersensibilidade a anticorpos monoclonais humanizados ou quaisquer componentes dos tratamentos do estudo (Donanemab ou Placebo).
6. Tratamento anterior com Donanemab, a menos que haja evidências firmes de que o participante recebeu apenas placebo.
7. Tratamento anterior ou atual com um medicamento proibido, conforme descrito no protocolo.
8. Inscrição em outro estudo de investigação, ou ingestão de medicamentos investigacionais, dentro de 30 dias antes da triagem ou cinco meias-vidas do medicamento investigacional, o que for mais longo.

9. Magnetic Resonance Imaging (MRI) scan at screening showing a single area of ​​cerebral vasogenic edema, superficial siderosis, or evidence of a prior macro-hemorrhage, or showing more than four (4) cerebral microhemorrhages (regardless of their anatomical location or diagnostic characterization as "possible" or "definite"), evidence of space occupying lesions, more than two (2) lacunar Infartos, ou um (1) infarto maior que 1 centímetro (cm) de diâmetro e evidência estrutural de patologia alternativa não consistente com a doença de Alzheimer (DA) e considerada na origem dos sintomas do participante.

   Nota: Os pequenos meningiomas incidentais (<1 cm de diâmetro) podem ser permitidos com a revisão e aprovação do monitor médico.

10. Contra -indicação (s) para estudos de ressonância magnética, incluindo implantes de metal (ferromagnético), marcapasso cardíaco ou outros dispositivos que não são compatíveis com ressonância magnética e/ou claustrofobia grave.
11. Contra -indicações para a tomografia por emissão de pósitrons amilóides (PET) e/ou uso de florabetapir.
12. Qualquer condição médica instável e/ou clinicamente significativa, provavelmente dificultando a avaliação da segurança e/ou eficácia do medicamento do estudo (por exemplo, apneia obstrutiva do sono moderada e/ou grave não tratada, redução clinicamente significativa nos níveis séricos de B12 ou folato, abnomalidades clinicamente significativas, como a função do tireóide, o STIGE, ou o outro reestuário.
13. História de reação alérgica grave (por exemplo, anafilaxia), incluindo, entre outros, reação alérgica grave a vacinas, alimentos e/ou medicamentos anteriores.
14. Hospitalização dentro de 30 dias antes da triagem ou linha de base.
15. Infecções clinicamente significativas ou operação cirúrgica importante dentro de 3 meses antes da triagem.
16. História de infecções crônicas ou recorrentes consideradas clinicamente significativas pelo PI do local e que potencialmente dificultaria a avaliação das avaliações de eficácia e segurança.
17. Infarto do miocárdio dentro de um (1) ano anterior à linha de base, angina de peito instável ou doença arterial coronariana significativa.
18. História de câncer nos últimos cinco (5) anos, outros carcinoma espinocelular tratado, carcinoma basocelular e melanoma in situ, câncer de próstata in situ ou câncer de mama no local, que foram totalmente removidos e considerados curados.
19. História ou presença de condições imunológicas ou inflamatórias, incluindo distúrbios neurológicos, considerados clinicamente significativos pelo PI do local.
20. História de meningite ou meningoencefalite.
21. História de lesão cerebral traumática moderada ou grave.
22. História ou presença de convulsões não controladas. Se a história das convulsões, elas devem ser bem controladas, sem ocorrência de convulsões nos 2 anos anteriores à triagem do estudo. O uso de medicamentos antiepiléticos é permitido.
23. História concomitante ou passada de distúrbio psiquiátrico ou neurológico (por exemplo, lesão na cabeça com perda de consciência, derrame sintomático, doença de Parkinson, doença oclusiva carotida grave, ataques isquêmicos transitórios, hemorrágicos e/ou derrames não hemorrágicos) além daqueles considerados relacionados à DC.
24. Manual de diagnóstico e estatística de transtornos mentais, 5ª edição (DSM-5) Critérios para abuso ou dependência de drogas ou álcool atualmente atendidos nos últimos 5 anos.
25. Risco significativo de suicídio definido, usando a Escala de Classificação de Gravidade de Columbia-Suicídios (C-SSRS) (versão filho), como o participante respondendo "sim" às perguntas de ideação suicida 4 ou 5 ou respondendo "sim" ao comportamento suicida nos últimos 12 meses.
26. Sinais vitais anormais clinicamente significativos, incluindo pressão arterial sustentada de 160/90 milímetros de mercúrio (MMHG).
27. Participantes com diabetes mellitus com níveis de hemoglobina A1C (HbA1c) ≥8,0%.
28. Na opinião do local PI, desvios clinicamente significativos de valores normais para parâmetros hematológicos, testes de função hepática e outras medidas bioquímicas.
29. Participantes com uma história conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV-1 e 2).
30. Participantes com história conhecida de hepatite aguda/crônica B ou C.
31. Arritmias clinicamente significativas ou outras anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) na triagem (são permitidas anormalidades menores documentadas como clinicamente insignificantes pelo local PI).
32. Residente em uma instalação de enfermagem de cuidados contínuos.
33. Para os participantes submetidos à punção lombar (LP) como parte do sub-estudo biomarcador do líquido cerebropinhal longitudinal (LCR), qualquer contra-indicação ao LP, incluindo, mas não limitada a: incapacidade de tolerar uma posição apropriada para o tempo necessário para realizar um LP; relação normalizada internacional (INR)> 1,4 ou outras métricas indicando coagulopatia; contagem de plaquetas de <120.000/microlitro (μL); infecção no local de punção lombar desejado; Tomando medicação anticoagulante dentro de 90 dias após o LP (Nota: a dose baixa (até 81 miligrama (mg)) é permitida aspirina); artrite degenerativa da coluna lombar; suspeita hidrocefalia não comunicadora ou massa intracraniana; História prévia da massa espinhal ou trauma.

35. Participantes que são homozigotos da apolipoproteína E ε4 (apoE ε4). 36. Participantes que recebem antioagulantes ou trombolíticos dentro de 30 dias antes da linha de base. Qualquer uso de anticoagulantes ou trombolíticos durante o estudo levará à descontinuação do medicamento do estudo.

37. Participantes com distúrbios de coagulação. 38. Qualquer condição, que, na opinião do site PI, Centro de Coordenação, Patrocinador Regulatório ou Líder do Projeto/Protocolo PI, torna o participante inadequado para a inclusão.