Amyloid sænkning til Alzheimers i Downs med Donanemab -undersøgelse (ALADDIN)

Inkluderingskriterier:

1. Dokumentation af deltagerens informerede samtykke til undersøgelsesprocedurer
2. Aldere 35-50 år (inklusive).
3. Plasma -phosphoryleret tau (PTAU) 217 ​​niveauer ved screening, der giver amyloid kæledyrberettigelse.
4. Diagnose af Downs syndrom (inklusive trisomi 21, mosaik trisomi 21, Robertsonian translokation Trisomi 21 eller delvis trisomi 21) som bekræftet ved medicinsk registrering eller karyotype genetisk test.
5. Intelligence Quotient (IQ) lig med eller større end 40 baseret på Kaufman Kort efterretningstest, anden udgave.
6. Deltagerne skal være i godt generelt helbred, som det fremgår af medicinsk historie uden diagnose af demens.
7. Forhøjet hjerneamyloid (> 18 centiloider) ved screening.
8. Deltagerne skal opnå en ydelsesresultat større end 23 på den modificerede cued husketest (MCRT)
9. Stabil dosis af tilladte medicin som beskrevet protokol i 4 uger før screening.
10. Efter webstedet PI har en studiepartner, der er i stand til og villig til at give nøjagtige oplysninger (inklusive kliniske symptomer og medicinsk historie) om deltageren og deltage i studiebesøg og informantbaserede vurderinger (kræver normalt mindst 5 timers kontakt om ugen) i undersøgelsens varighed.
11. Som vurderet af webstedet PI, vil deltager sandsynligvis være i stand til at overholde protokollen i undersøgelsens varighed og har tilstrækkelig vision, hørelse (høreapparat tilladt) og læsefærdighed, der er tilstrækkelig til at overholde de krævede testprocedurer.
12. Skal gennemføre alle screeningsevalueringer som beskrevet i protokollen

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er ammende eller gravide (som bekræftet ved en urin graviditetstest) under screening, eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen.
2. Kvinder af det fødedygtige potentiale, der ikke brugte en meget effektiv metode til prævention inden for 28 dage efter screening og/eller er ikke villige til at bruge meget effektiv metode til prævention i løbet af deres deltagelse i undersøgelsen. Mænd, der er seksuelt aktive med en kvindelig af fødedygtige potentiale og er ikke enige om at bruge barriere -metoder til prævention (kondomer med spermicid) under forsøget og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre kvinden bruger en meget effektiv metode til prævention.
3. Vægt mindre end 40 kg ved screening.
4. Mangel på god venøs adgang, således at intravenøs (IV) lægemiddelafgivelse eller flere blodtræk ville være udelukket.
5. Mistænkte eller kendte allergiske reaktioner, bivirkninger eller overfølsomhed over for humaniserede monoklonale antistoffer eller komponenter i undersøgelsesbehandlingerne (Donanemab eller placebo).
6. Tidligere behandling med Donanemab, medmindre der er fast bevis for, at deltageren kun modtog placebo.
7. Tidligere eller nuværende behandling med en forbudt medicin som beskrevet i protokol.
8. Tilmelding til en anden undersøgelsesundersøgelse eller indtagelse af undersøgelsesmedicin inden for 30 dage før screening eller fem halveringstider af undersøgelsesmedicinen, alt efter hvad der er længere.

9. Magnetisk resonansafbildning (MRI) -scanning ved screening, der viser et enkelt område af cerebralt vasogent ødemer, overfladisk siderosis eller bevis på en forudgående makrohjem eller viser mere end fire (4) cerebral mikrohemorrhages (uanset deres anatomiske placering eller diagnosticering som "mulig" eller "bestemt"), beviser på rumfart, der er lækage (mere end to) Lacunar -infarkt eller en (1) infarkt større end 1 centimeter (CM) i diameter og strukturelle bevis for alternativ patologi, der ikke er i overensstemmelse med Alzheimers sygdom (AD) og anses for at være ved oprindelsen af ​​deltagernes symptomer.

   Bemærk: Små tilfældige meningiomas (<1 cm i diameter) kan være tilladt med medicinsk overvågning og godkendelse.

10. Kontraindikation (er) til MR -undersøgelser, herunder metal (ferromagnetiske) implantater, en hjertepacemaker eller andre enheder, der ikke er kompatible med MRI og/eller svær klaustrofobi.
11. Kontraindikationer til amyloidpositronemissionstomografi (PET) billeddannelse og/eller anvendelse af florbetapir.
12. Enhver ustabil og/eller klinisk signifikant medicinsk tilstand, der sandsynligvis hæmmer evalueringen af ​​sikkerhed og/eller effektiviteten af ​​undersøgelsesmedicin (f.eks. Moderat og/eller svær ubehandlet obstruktiv søvnapnø, klinisk signifikant reduktion i serum B12 eller folatniveauer, klinisk signifikante abnormiteter i skjoldbruskkirtelfunktion, slag eller andre cerebrovaskulære forhold), som i henhold til stedet pi's dom.
13. Historie om svær allergisk reaktion (f.eks. Anafylaksi) inklusive, men ikke begrænset til: svær allergisk reaktion på tidligere vacciner, fødevarer og/eller medicin.
14. Hospitalisering inden for 30 dage før screening eller baseline.
15. Klinisk signifikante infektioner eller større kirurgisk drift inden for 3 måneder før screening.
16. Historie om kroniske eller tilbagevendende infektioner, der vurderes at være klinisk signifikant af stedet PI, og som potentielt ville hæmme evalueringen af ​​effektivitet og sikkerhedsvurderinger.
17. Myokardieinfarkt inden for et (1) år før baseline, ustabil angina pectoris eller signifikant koronararteriesygdom.
18. Historie om kræft inden for de sidste fem (5) andre år end behandlet pladecellecarcinom, basalcellekarcinom og melanom in-situ, in-situ prostatacancer eller in-situ brystkræft, som er blevet fjernet fuldt ud og betragtes som helbredt.
19. Historie eller tilstedeværelse af immunologiske eller inflammatoriske tilstande, herunder neurologiske lidelser, vurderes til at være klinisk signifikant af stedet PI.
20. Historie om meningitis eller meningoencephalitis.
21. Historie om moderat eller alvorlig traumatisk hjerneskade.
22. Historie eller tilstedeværelse af ukontrollerede anfald. Hvis anfaldshistorien, skal de kontrolleres godt uden forekomst af anfald i de 2 år før undersøgelsen af ​​screeningen. Brugen af ​​antiepileptisk medicin er tilladt.
23. Samtidig eller tidligere historie med psykiatrisk eller neurologisk lidelse (f.eks. Hovedskade med tab af bevidsthed, symptomatisk slagtilfælde, Parkinsons sygdom, alvorlig carotis okklusiv sygdom, kortvarige iskæmiske angreb, hæmoragisk og/eller ikke-hemorrhagisk slagtilfælde) andet end dem, der betragtes som relateret til AD.
24. Diagnostisk og statistisk manual for psykiske lidelser, 5. udgave (DSM-5) kriterier for stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed, der i øjeblikket opfyldes inden for de sidste 5 år.
25. Betydelig risiko for selvmord defineret ved hjælp af Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (børnsversion), da deltageren svarer "ja" til suicidal ideationsspørgsmål 4 eller 5 eller svarer "ja" til suicidal opførsel inden for de sidste 12 måneder.
26. Klinisk signifikante unormale vitale tegn inklusive vedvarende siddende blodtryk> 160/90 millimeter kviksølv (MMHG).
27. Deltagere med diabetes mellitus med hæmoglobin A1C (HBA1C) niveauer på ≥8,0%.
28. Efter stedet fra stedet PI, klinisk signifikante afvigelser fra normale værdier for hæmatologiske parametre, leverfunktionstest og andre biokemiske mål.
29. Deltagere med en kendt historie med human immundefektvirus (HIV-1 og 2).
30. Deltagere med kendt historie med akut/kronisk hepatitis B eller C.
31. Klinisk signifikante arytmier eller andre klinisk signifikante abnormiteter på elektrokardiogram (EKG) ved screening (mindre abnormiteter, der er dokumenteret som klinisk ubetydelige af stedet PI, er tilladt).
32. Bosiddende i en kontinuerlig plejeanlæg.
33. For deltagere, der gennemgår Lumbar Puncture (LP) som en del af den valgfri langsgående cerebrospinalvæske (CSF) biomarkørunderstudie, er enhver kontraindikation til LP inklusive, men ikke begrænset til: manglende evne til at tolerere en passende bøjet position for den tid, der er nødvendig for at udføre en LP; internationalt normaliseret forhold (INR)> 1,4 eller andre målinger, der indikerer koagulopati; blodpladetælling på <120.000/mikroliter (μL); infektion på det ønskede lumbale punkteringssted; At tage anti-koagulantmedicin inden for 90 dage efter LP (note: lav dosis (op til 81 milligram (mg)) aspirin er tilladt); degenerativ arthritis af lændehvirvelsøjlen; mistænkt ikke-kommunikerende hydrocephalus eller intrakraniel masse; Tidligere historie med spinalmasse eller traumer.

35. Deltagere, der er apolipoprotein E ε4 (ApoE ε4) homozygoter. 36. Deltagere, der modtager anti-koagulanter eller thrombolytika inden for 30 dage før baseline. Enhver anvendelse af antikoagulantia eller thrombolytics under undersøgelsen vil føre til seponering af undersøgelsesmedicinen.

37. Deltagere med koagulationsforstyrrelser. 38. Enhver betingelse, der efter Site Pi, Koordineringscenter, regulatorisk sponsor eller projektleder/protokol PI, gør deltageren uegnet til optagelse.