Amyloidia aleneminen Alzheimerin Down's Donanemab -tutkimuksella (ALADDIN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistujan tietoinen suostumus menettelyihin
2. Ikä 35-50 vuotta (mukaan lukien).
3. Plasmafosforyloitua Tau (PTAU) 217 ​​-tasoa seulonnassa, joka antaa amyloidi -lemmikkieläinten kelpoisuuden.
4. Down -oireyhtymän diagnoosi (mukaan lukien Trisomy 21, Mosaic Trisomy 21, Robertsonian translokaatio Trisomy 21 tai osittainen trisomia 21), kuten sairauskertomuksen katsaus tai karyotyypin geenitestaus vahvistetaan.
5. Älykkyysosamäärä (IQ), joka on yhtä suuri kuin 40, joka perustuu Kaufmanin lyhyt tiedustelukoe, toinen painos.
6. Osallistujien on oltava hyvässä yleisessä terveydessä, mikä käy ilmi sairaushistoriasta ilman dementian diagnosointia.
7. Kohonneet aivojen amyloidit (> 18 senloidia) seulonnassa.
8. Osallistujien on saavutettava suorituskykypistemäärä, joka on yli 23 modifioidussa Cued Recall -testissä (MCRT)
9. Vakaa annos sallittuja lääkkeitä kuvatulla protokollalla 4 viikkoa ennen seulontaa.
10. Sivuston PI: n mielestä hänellä on tutkimuskumppani, joka pystyy tarjoamaan tarkkoja tietoja (mukaan lukien kliiniset oireet ja sairaushistoria) osallistujasta ja osallistumaan opintovierailuihin ja informaattoripohjaisiin arviointiin (vaatii yleensä vähintään 5 tuntia kontaktia viikossa) tutkimuksen ajan.
11. Paikan PI: n arvioimana osallistuja todennäköisesti pystyy noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, ja sillä on riittävä visio, kuulo (kuulolaite sallittu) ja lukutaito, joka riittää tarvittavien testausmenettelyjen noudattamiseksi.
12. Täytyy suorittaa kaikki protokollassa esitetyt seulontaarvioinnit

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat imettäviä tai raskaana (kuten virtsan raskaustesti vahvistetaan) seulonnan aikana tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
2. Kasvatuspotentiaalin naaraat, jotka eivät käyttäneet erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 28 päivän kuluessa seulonnasta ja/tai eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisensa ajan. Miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia lastenhoitopotentiaalin naisen kanssa eivätkä suostu käyttämään estemenetelmiä ehkäisymenetelmistä (kondomit siittiöiden kanssa) tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, ellei naaras käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
3. Paino alle 40 kg seulonnassa.
4. Hyvän laskimoiden pääsyn puute siten, että laskimonsisäinen (IV) lääkkeen annostelu tai useita verivetoja suljetaan pois.
5. Epäillyt tai tunnettuja allergisia reaktioita, haittavaikutuksia tai yliherkkyyttä humanisoiduille monoklonaalisille vasta -aineille tai tutkimuskäsittelyjen komponenteille (donanemabi tai lumelääke).
6. Aikaisempi hoito Donanemabilla, ellei ole olemassa vakaa näyttö siitä, että osallistuja sai vain lumelääkettä.
7. Aikaisempi tai nykyinen hoito kielletyllä lääkityksellä, kuten protokollassa on kuvattu.
8. Ilmoittautuminen toiseen tutkintatutkimukseen tai tutkintalääkkeen saanniin 30 päivän kuluessa ennen seulontaa tai viisi tutkintalääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.

9. Magneettiresonanssikuvaus (MRI) -skannaus seulonnassa, joka näyttää yhden aivovasogeenisen turvotuksen, pinnallisen sideraosin tai todisteiden aikaisemman makropakkauksen tai todisteiden olevan enemmän kuin neljä (4) aivojen mikrohemerejä (riippumatta niiden anatomisista sijainnista tai diagnostisesta karakterisoinnista "tai"). Infarktit tai yksi (1) infarkti, joka on suurempi kuin yksi senttimetri (CM), ja vaihtoehtoisen patologian rakenteelliset todisteet eivät ole yhdenmukaisia ​​Alzheimerin taudin (AD) kanssa, ja niiden katsotaan olevan osallistujan oireiden lähtökohtana.

   HUOMAUTUS: Pienet satunnaiset meningioomat (halkaisija <1 cm) voivat olla sallittuja lääketieteellisen seurannan tarkistamisella ja hyväksynnällä.

10. MRI -tutkimusten vasta -aiheet, mukaan lukien metalli (ferromagneettiset) implantit, sydämen sydämentahdistin tai muut laitteet, jotka eivät ole yhteensopivia MRI: n ja/tai vakavan klaustrofobian kanssa.
11. Amyloidisen positroniemissiotomografian (PET) kuvantamisen ja/tai florbetapiirin käytön vasta -aiheet.
12. Kaikki epävakaat ja/tai kliinisesti merkittävät sairaudet todennäköisesti haittaavat tutkimuslääkkeen turvallisuuden ja/tai tehokkuuden arviointia (esim. Kohtalainen ja/tai vaikea käsittelemättömät obstruktiiviset uniapnea, seerumin B12 tai folaattitasojen kliinisesti merkitsevä väheneminen, kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia paikan PI: n arvioinnin, aivohalvauksen, aivohalvauksen, aivohalvauksen tai muiden aivo -olosuhteiden.
13. Vakavan allergisen reaktion historia (esim. Anafylaksia), mukaan lukien, mutta rajoittumatta,: vaikea allerginen reaktio aikaisempiin rokotteisiin, elintarvikkeisiin ja/tai lääkkeisiin.
14. Sairaalahoito 30 päivän kuluessa ennen seulontaa tai lähtötilantoa.
15. Kliinisesti merkittävät infektiot tai merkittävä kirurginen leikkaus 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
16. Kroonisten tai toistuvien infektioiden historia, jonka katsotaan olevan kliinisesti merkitseviä alueella PI ja jotka mahdollisesti haittaisivat tehokkuuden ja turvallisuusarviointien arviointia.
17. Sydäninfarkti yhden (1) vuoden kuluessa ennen lähtötasoa, epävakaa angina pectoris tai merkittävä sepelvaltimoiden tauti.
18. Syövän historia viimeisen viiden (5) vuoden aikana kuin hoidetussa okasolukarsinooma, perussolukarsinooma ja melanooma in situ, in situ-eturauhassyöpä tai in situ-rintasyöpä, jotka on täysin poistettu ja jota pidetään parannetuna.
19. Immunologisten tai tulehduksellisten tilojen, mukaan lukien neurologiset häiriöt, historia tai läsnäolo, joiden katsominen on kliinisesti merkitsevä kohdalla PI.
20. Meningiitin tai meningoenkefaliitin historia.
21. Kohtalaisen tai vakavan traumaattisen aivovaurion historia.
22. Historia tai hallitsemattomien kohtausten läsnäolo. Jos kohtausten historiaa, niitä on valvottava hyvin ilman kohtausten esiintymistä 2 vuotta ennen tutkimusta seulontaa. Epilepsialääkkeiden käyttö on sallittua.
23. Samanaikainen tai aiempi psykiatrisen tai neurologisen häiriön historia (esim. Päävaurio tietoisuuden menettäessä, oireellisessa aivohalvauksessa, Parkinsonin taudissa, vakavassa kaulavaltimon okklimiivisessa sairaudessa, ohimenevissä iskeemisissä hyökkäyksissä, verenvuotoisissa ja/tai ei-hemorragisissa aivohalvauksissa) muuten kuin ne, joiden katsotaan liittyvän ad.
24. Psyykkisten häiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja, 5. painos (DSM-5) huumeiden tai alkoholin väärinkäytön tai riippuvuuden kriteerit täyttyvät tällä hetkellä viimeisen viiden vuoden aikana.
25. Merkittävä itsemurhan riski määriteltynä Columbia-itsemurhavasa-asteikolla (C-SSRS) (lapsiversio) käyttämällä, koska osallistuja vastasi "kyllä" itsemurha-ajatuskysymyksiin 4 tai 5 tai vastaamalla "kyllä" itsemurhakäyttäytymiseen viimeisen 12 kuukauden aikana.
26. Kliinisesti merkittävät epänormaalit elintärkeät merkit, mukaan lukien jatkuva istuva verenpaine> 160/90 millimetriä elohopeaa (MMHG).
27. Osallistujat, joilla on diabetes mellitus hemoglobiini A1C (HBA1C) -tasoilla ≥8,0%.
28. Kohteen PI mielestä hematologisten parametrien, maksan toimintakokeiden ja muiden biokemiallisten mittausten normaalarvojen kliinisesti merkittävät poikkeamat.
29. Osallistujat, joilla on tunnettu historia ihmisen immuunikatovirusta (HIV-1 ja 2).
30. Osallistujat, joilla on tunnettu akuutin/kroonisen hepatiitti B tai C.
31. Kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä tai muita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia elektrokardiogrammissa (EKG) seulonnassa (vähäiset poikkeavuudet, jotka on dokumentoitu kliinisesti merkityksettöminä PI: n avulla) ovat sallittuja).
32. Asuminen jatkuvan hoidon hoitotyössä.
33. Osallistujille, joille tehdään lannerangan puhkeaminen (LP) osana valinnaista pitkittäistä aivo-selkäydinnesteen (CSF) biomarkkereiden ala-opiskelua, mikä tahansa LP: n vasta-aiheista, mukaan lukien, mutta rajoittumatta: kyvyttömyys sietää asianmukaisesti joustavaa asemaa LP: n suorittamiseen tarvittavaan aikaan; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR)> 1,4 tai muut metrit, jotka osoittavat koagulopatiaa; verihiutaleiden määrä <120 000/mikrolitraa (μL); infektio halutulla lannerangan puhkaisukohdassa; Kogulanttihuollon vastaisen lääkityksen ottaminen 90 päivän kuluessa LP: stä (huomautus: Pieni annos (enintään 81 milligrammaa (MG)) aspiriini on sallittu); Linne selkärangan rappeuttava niveltulehdus; epäillään, että ei-kommunikoiva vesipohja tai kallonsisäinen massa; Aikaisempi selkärangan tai trauman historia.

35. Osallistujat, jotka ovat apolipoproteiini E ε4 (APOE ε4) homotsygootteja. 36. Osallistujat, jotka saavat antikoagulantteja tai trombolytiikkaa 30 päivän kuluessa ennen lähtötasoa. Antikoagulanttien tai trombolyyttien käyttö tutkimuksen aikana johtaa tutkimuslääkkeen lopettamiseen.

37. Osallistujat, joilla on hyytymishäiriöitä. 38. Mikä tahansa ehto, joka sivuston PI, koordinointikeskuksen, sääntelyn sponsorin tai projektin lyijy/protokolla PI: n mielestä osallistuja ei sovellu sisällyttämiseen.