Snižování amyloidu pro Alzheimerova v Down's s vyšetřováním Donanemab (ALADDIN)

Kritéria pro zařazení:

1. Dokumentace informovaného souhlasu účastníka se studiem
2. Věk 35–50 let (včetně).
3. Plazmatické fosforylované hladiny TAU (PTAU) 217 ​​Při screeningu, který propůjčuje způsobilost amyloidu PET.
4. Diagnóza Downového syndromu (včetně trizomie 21, mozaiky trizomie 21, Robertsonovské translokační trizomie 21 nebo částečné trizomií 21), což potvrdilo přehled lékařských záznamů nebo genetickým testováním karyotypu.
5. Intelligence Quotient (IQ) rovný nebo větší než 40 na základě Káufmanova krátkého zpravodajského testu, druhého vydání.
6. Účastníci musí být v dobrém zdraví, o čemž svědčí lékařská anamnéza bez diagnózy demence.
7. Zvýšený mozek amyloid (> 18 centiloidů) při screeningu.
8. Účastníci musí dosáhnout skóre výkonu větší než 23 při modifikovaném testu odvolání Cued (MCRT)
9. Stabilní dávka povolených léků, jak je popsáno protokol po dobu 4 týdnů před screeningem.
10. Podle názoru webu PI má studijní partner schopný a ochotný poskytnout přesné informace (včetně klinických příznaků a anamnézy) o účastníkovi a účastnit se studijních návštěv a hodnocení založených na informátoru (obvykle vyžaduje nejméně 5 hodin kontaktu týdně) po dobu trvání studie.
11. Jak bylo posouzeno na místě PI, účastník bude pravděpodobně schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie a má odpovídající vidění, slyšení (naslouchadlo povoleno) a gramotnost dostatečná pro dodržování požadovaných testovacích postupů.
12. Musí dokončit všechna hodnocení screeningu, jak je uvedeno v protokolu

Kritéria pro vyloučení:

1. Během screeningu jsou ženy, které kojí nebo těhotné (jak je potvrzeno těhotenským testem moči), nebo plánují otěhotnět během studie.
2. Ženy s porodničním potenciálem, které nepoužily vysoce účinnou metodu antikoncepce do 28 dnů od screeningu a/nebo nejsou ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po celou dobu jejich účasti na studii. Samci, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami s plodným potenciálem a nesouhlasí s tím, že během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijního léčiva používají vysoce účinný způsob antikoncepce, používají bariérové ​​metody antikoncepce (kondomy se spermicidem).
3. Hmotnost méně než 40 kg při screeningu.
4. Nedostatek dobrého žilního přístupu tak, aby bylo vyloučeno intravenózní (IV) dodávání léčiva nebo více krevních odběh.
5. Podezření nebo známé alergické reakce, nežádoucí účinky nebo přecitlivělost na humanizované monoklonální protilátky nebo jakékoli složky studijní léčby (donanemab nebo placebo).
6. Předchozí léčba s Donanemabem, pokud neexistuje pevný důkaz, že účastník obdržel pouze placebo.
7. Předchozí nebo současná léčba zakázaným lékem, jak je popsáno v protokolu.
8. Zápis do jiné vyšetřovací studie nebo příjem vyšetřovací léčivo, do 30 dnů před screeningem nebo pěti poločasy vyšetřovacího léčiva, podle toho, co je delší.

9. Skenování magnetickou rezonance (MRI) při screeningu ukazující jedinou oblast mozkového vazogenního edému, povrchové siderózy nebo důkaz o předchozí makro-hemoragii nebo vykazující více než čtyři (4) mozkové mikrohemorky (bez ohledu na jejich anatomické umístění nebo diagnostické charakterizace nebo spravedlivé vlastnosti (2) více než dva) více než dva) více než dva (2) více než dva), více než dva), více než dva) více než dva), více než dva), více než dva), více než dva), více než dva), více než dva), více než dva), více než dva), více než dva (2), více než dva), než je to, že je možné “. nebo jeden (1) infarkt větší než 1 centimetr (cm) v průměru a strukturální důkaz alternativní patologie, která není v souladu s Alzheimerovou chorobou (AD) a považováno za původ příznaků účastníka.

   Poznámka: Malé náhodné meningiomy (<1cm v průměru) mohou být povoleny při přezkumu a schválení lékařského monitoru.

10. Kontraindikace studií MRI, včetně kovových (feromagnetických) implantátů, srdečního kardiostimulátoru nebo jiných zařízení, která nejsou kompatibilní s MRI a/nebo těžkou klaustrofobií.
11. Kontraindikace amyloidní pozitronové emisní tomografie (PET) zobrazování a/nebo použití florbetapiru.
12. Jakýkoli nestabilní a/nebo klinicky významný zdravotní stav, který pravděpodobně brzdí hodnocení bezpečnosti a/nebo účinnosti studovaného léčiva (např. Mírné a/nebo závažné neléčené obstrukční spánkové apnoe, klinicky významné snížení hladin séra B12 nebo folátu, klinicky významné abnormality funkce štítné žlázy, mrtvice, mrtvice nebo jiných cerebrovaskulárních podmínek), na základě bodových judy.
13. Historie těžké alergické reakce (např. Anafylaxe), včetně, ale nejen: závažná alergická reakce na předchozí vakcíny, potraviny a/nebo léky.
14. Hospitalizace do 30 dnů před screeningem nebo výchozím stavem.
15. Klinicky významné infekce nebo hlavní chirurgický operace do 3 měsíců před screeningem.
16. Historie chronických nebo opakujících se infekcí považovaných za klinicky významné na místě PI a které by potenciálně brzdily hodnocení hodnocení účinnosti a bezpečnosti.
17. Infarkt myokardu do jednoho (1) roku před výchozím stavem, nestabilním anginou pectoris nebo významným onemocněním koronárních tepen.
18. Historie rakoviny v posledních pěti (5) letech jiných než ošetřený spinocelulární karcinom, karcinom bazálních buněk a melanom in-situ, rakovina prostaty nebo rakovina prsu in situ, která byla plně odstraněna a jsou považována za vyléčené.
19. Historie nebo přítomnost imunologických nebo zánětlivých stavů, včetně neurologických poruch, považovaných za klinicky významné na místě PI.
20. Historie meningitidy nebo meningoencefalitidy.
21. Historie mírného nebo těžkého traumatického poškození mozku.
22. Historie nebo přítomnost nekontrolovaných záchvatů. Pokud je historie záchvatů, musí být dobře kontrolována bez výskytu záchvatů během 2 let před screeningem studie. Použití antiepileptických léků je povoleno.
23. Současná nebo minulá anamnéza psychiatrické nebo neurologické poruchy (např. Poranění hlavy se ztrátou vědomí, symptomatická mrtvice, Parkinsonova choroba, těžká karotidová okluzivní onemocnění, přechodné ischemické útoky, hemoragické a/nebo ne hemoragické mrtvice) jiné než ty, které jsou považovány za související s AD.
24. Diagnostická a statistická příručka duševních poruch, 5. vydání (DSM-5) kritéria pro zneužívání léčiva nebo alkoholu nebo závislosti v současné době splněna během posledních 5 let.
25. Významné riziko sebevraždy definovalo se pomocí stupnice hodnocení závažnosti Columbia-Suicide Severity Scale (C-SSRS) (verze pro děti), protože účastník odpovídal na sebevražedné myšlenky 4 nebo 5 nebo odpověděl na sebevražedné chování během posledních 12 měsíců.
26. Klinicky významné abnormální vitální příznaky včetně trvalého sedacího krevního tlaku> 160/90 milimetrů rtuti (MMHG).
27. Účastníci s diabetes mellitus s hladinami hemoglobinu A1C (HbA1c) ≥ 8,0%.
28. Podle názoru místa PI klinicky významné odchylky od normálních hodnot pro hematologické parametry, testy jaterních funkcí a další biochemická opatření.
29. Účastníci se známou historií viru lidské imunodeficience (HIV-1 a 2).
30. Účastníci se známou anamnézou akutní/chronické hepatitidy B nebo C.
31. Klinicky významné arytmie nebo jiné klinicky významné abnormality na elektrokardiogramu (EKG) při screeningu (jsou povoleny drobné abnormality dokumentované jako klinicky nevýznamné lokalitou PI).
32. Bydliště v pečovatelském zařízení nepřetržité péče.
33. Pro účastníky podstupující bederní punkci (LP) jako součást volitelné podélné mozkomíšního moku (CSF) biomarkeru, jakoukoli kontraindikaci na LP včetně, ale neomezující se: neschopnost tolerovat vhodně ohýbanou polohu po dobu nezbytné k provedení LP; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)> 1,4 nebo jiné metriky naznačující koagulopatii; počet destiček <120 000/mikroliter (μl); infekce na požadovaném místě bederní punkční; užívání antikoagulačních léků do 90 dnů od LP (Poznámka: je povolena aspirin do nízké dávky (až 81 miligramů (mg))); degenerativní artritida bederní páteře; podezření na nekomunikující hydrocefalus nebo intrakraniální hmotu; Předchozí historie páteřní hmoty nebo traumatu.

35. Účastníci, kteří jsou apolipoprotein E ε4 (ApoE ε4) homozygoty. 36. Účastníci, kteří dostávají antikoagulanty nebo trombolytiku do 30 dnů před výchozím stavem. Jakékoli použití antikoagulantů nebo trombolytik během studie povede k přerušení studijního léčiva.

37. Účastníci s poruchami srážení. 38. Jakákoli podmínka, která podle názoru webu PI, koordinační centrum, regulační sponzor nebo vedoucí/protokol projektu PI činí účastník nevhodným pro zařazení.